Планирование программы клинических исследований лекарственных препаратов для очищения кишечника (обзор)

ВВЕДЕНИЕ. В подготовке к диагностическим процедурам и хирургическим вмешательствам на толстом кишечнике важную роль играет очищение кишечника. Одним из основных факторов, обеспечивающих качественное очищение кишечника, является правильный выбор лекарственного препарата (ЛП), оказывающего воздействие на кишечное содержимое и удаляющего его из организма. Актуальным является разработка и проведение клинических исследований (КИ) новых эффективных ЛП для очищения кишечника, обладающих хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности. Рекомендации по планированию программы КИ ЛП для очищения кишечника в настоящее время в Российской Федерации и в других странах ЕАЭС отсутствуют.

ЦЕЛЬ. Подготовка рекомендаций по планированию программы клинических исследований лекарственных препаратов для очищения кишечника.

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен анализ основных положений руководства Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по проведению КИ новых ЛП для очищения кишечника. В Руководстве определены особенности проведения фармакологических исследований и подтверждающих КИ (дизайн, популяция исследования, критерии оценки эффективности и безопасности), а также особенности проведения КИ у детей и пациентов пожилого возраста. Особенности КИ ЛП для очищения кишечника: в исследование включают пациентов с заболеванием кишечника, не имеющих иных заболеваний; дизайн подтверждающих КИ III фазы – рандомизированные, с активным контролем, в параллельных группах; необходима оценка безопасности при однократном применении ЛП, долгосрочные исследования безопасности не требуются.

ВЫВОДЫ. Основные методологические подходы, изложенные в Руководстве ЕМА по проведению КИ ЛП для очищения кишечника, позволяют достоверно оценить эффективность и безопасность указанных ЛП при проведении КИ и могут быть взяты за основу при подготовке рекомендаций к планированию программы КИ ЛП препаратов для очищения кишечника.

1. Каннер ЕВ, Максимов МЛ, Ермолаева АВ и др. Современные и перспективные способы подготовки кишечника к инструментальным исследованиям. Амбулаторная хирургия. 2021;18(1):91–102. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-1-91-102

2. Кашин СВ, Нехайкова НВ, Завьялов ДВ и др. Скрининг колоректального рака: общая ситуация в мире и рекомендованные стандарты качества колоноскопии. Доказательная гастроэнтерология. 2017;(4):32–52. https://doi.org/10.17116/dokgastro20176432-52

3. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. ISBN 978-5-85502-298-8. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf

4. Tonini V, Zanni M. Why is early detection of colon cancer still not possible in 2023? World J Gastroenterol. 2024;30(3):211–24. https://doi.org/10.3748/wjg.v30.i3.211

5. Bretthauer M, Løberg M, Wieszczy P, et al. Effect of colonoscopy screening on risks of colorectal cancer and related death. N Engl J Med. 2022;387(17):1547–56. https://doi.org/10.1056/nejmoa2208375

6. Кашин СВ, Никонов ЕЛ, Нехайкова НВ и др. Стандарты качественной колоноскопии (пособие для врачей). Доказательная гастроэнтерология. 2019;8(1–2):3–32. https://doi.org/10.17116/dokgastro20198012003

7. Галяев АВ, Мтвралашвили ДА, Архипова ОВ и др. Применение энтерального питания в комплексной подготовке пациентов к колоноскопии. Колопроктология. 2018;(4):25–30. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2018-0-4-25-30

8. Журавлева МВ, Сереброва СЮ, Пономаренко ТМ и др. Клиническая фармакология препаратов для подготовки к диагностическим исследованиям и оперативным вмешательствам, требующим очищения кишечника: анализ параметров эффективности и безопасности. Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(1):50–67. https://doi.org/10.17116/dokgastro2020901150

9. Щербаков ПЛ, Парфенов АИ, Албулова ЕВ. Новые схемы подготовки кишечника к колоноскопии. Лечащий врач. 2014;(11):75. EDN: TEWQZD

10. Соловьев МВ, Лукьянчук РМ, Гордиенко АВ, Сорокин НВ. Исторические, современные и перспективные средства и методы подготовки кишечника к инструментальным исследованиям. Фарматека. 2018;(13):8–16. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.13.8-16

11. Hagen R, Nguyen MTT, Anderson JC, et al. Navigating bowel preparation for colonoscopy: A comprehensive overview. J Clin Gastroenterol. 2025;59(4):285–97. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000002124

12. Hassan C, East J, Radaelli F, et al. Bowel preparation for colonoscopy: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline. Update 2019. Endoscopy. 2019;51(8):775–94. https://doi.org/10.1055/a-0959-0505

13. Веселов ВВ, Сидоров АВ, Василюк ВБ и др. Малообъемный раствор препарата ПЭГ с аскорбиновой кислотой для подготовки к колоноскопии по одноэтапной утренней или стандартной двухэтапной (сплит) схемам: Многоцентровое простое слепое рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах. Колопроктология. 2017;(2S):5–18. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2017-0-2S-5-18

14. Кашин СВ, Нехайкова НВ, Видяева НС, Белова АН. Основные положения рекомендаций Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии по подготовке толстой кишки к скрининговой колоноскопии. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(3):36–50. https://doi.org/10.17116/dokgastro20176336-50

15. Singal AK, Rosman AS, Post JB, et al. The renal safety of bowel preparations for colonoscopy: a comparative study of oral sodium phosphate solution and polyethylene glycol. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27(1):41–7. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2007.03558.x

16. Kannankeril P, Roden DM, Darbar D. Drug-induced long QT syndrome. Pharmacol Rev. 2010;62(4):760–81. https://doi.org/10.1124/pr.110.003723

17. Casais MN, Rosa-Diez G, Pérez S, et al. Hyperphosphatemia after sodium phosphate laxatives in low risk patients: Prospective study. World J Gastroenterol. 2009;15(47):5960–5. https://doi.org/10.3748/wjg.15.5960

18. Patel V, Nicar M, Emmett M, et al. Intestinal and renal effects of low-volume phosphate and sulfate cathartic solutions designed for cleansing the colon: pathophysiological studies in five normal subjects. Am J Gastroenterol. 2009;104(4):953–65. https://doi.org/10.1038/ajg.2008.124

19. Поздеев ИВ, Беляев МВ, Шенгелия ЕИ, Парфенюк АВ. Эффективные схемы подготовки кишечника к колоноскопии. Опыт использования препарата пикопреп при подготовке к колоноскопии. Колопроктология. 2018;(4):45–9. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2018-0-4-45-49

20. Saltzman JR, Cash BD, Pasha SF, et al. Bowel preparation before colonoscopy. Gastrointest Endosc. 2015;81(4):781–94. https://doi.org/10.1016/j.gie.2014.09.048

21. Matro R, Shnitser A, Spodik M, et al. Efficacy of morning-only compared with split-dose polyethylene glycol electrolyte solution for afternoon colonoscopy: A randomized controlled single-blind study. Am J Gastroenterol. 2010;105(9):1954–61. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.160

22. Hunter A, Mamula P. Bowel preparation for pediatric colonoscopy procedures. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51(3):254–61. https://doi.org/10.1097/mpg.0b013e3181eb6a1c

23. Иванова ЕВ, Аникина НЮ, Тихомирова ЕВ и др. Подготовка пациентов к колоноскопии с применением сокращенной дозы полиэтиленгликоля в комбинации со стимулирующим слабительным. Лечащий врач. 2015;(9):68. EDN: ULSTYR

24. Yoon JY, Kim HG, Cho YS, et al. 1 L-versus 2 L-polyethylene glycol with ascorbic acid for bowel preparation in elderly patients: A randomized multicenter study. Surg Endosc. 2022;36(8):5724–33. https://doi.org/10.1007/s00464-021-08947-4

25. DeMicco MP, Clayton LB, Pilot J, et al. Novel 1 L polyethylene glycol-based bowel preparation NER1006 for overall and right-sided colon cleansing: A randomized controlled phase 3 trial versus trisulfate. Gastrointest Endosc. 2018;87(3):677–87. https://doi.org/10.1016/j.gie.2017.07.047

26. Di Palma JA, Bhandari R, Cleveland M, et al. A safety and efficacy comparison of a new sulfate-based tablet bowel preparation versus a PEG and ascorbate comparator in adult subjects undergoing colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2021;116(2):319–28. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001020

27. Kim JH, Park YE, Kim TO. Comparison of the efficacy and safety between oral sulfate tablet and polyethylene glycol for bowel preparation before colonoscopy according to age. Medicine (Baltimore). 2022;101(27):e29884. https://doi.org/10.1097/md.0000000000029884

28. Пырх АВ, Ивинская ОВ, Широков ИИ. Применение комбинации препаратов полиэтиленгликоля и симетикона в подготовке к рутинной диагностической и лечебной копоноскопии. Consilium Medicum. 2017;(2):52–4. EDN: ZTUTER

29. Lee SE, Oh DJ, Nam JH, et al. Taking oral sulfate tablets with simethicone for bowel preparation leads to higher adenoma detection rate than polyethylene glycol: A propensity score analysis. Dig Dis Sci. 2023;68(3):867–76. https://doi.org/10.1007/s10620-022-07611-8

30. Jung Y, Kim HG, Yang D-H, et al. Efficacy of oral sulfate tablet and 2 L-polyethylene glycol with ascorbic acid for bowel preparation: A prospective randomized KASID multicenter trial. J Korean Med Sci. 2024;39(48):e301. https://doi.org/lO.3346/jkms.2O24.39.e3O1

31. Kang HS, Na SY, Yoon JY, et al. Efficacy, tolerability, and safety of oral sulfate tablet versus 2 L-polyethylene glycol/ascorbate for bowel preparation in older patients: prospective, multicenter, investigator single-blinded, randomized study. J Gastroenterol. 2024;59(5):402–10. https://doi.org/10.1007/s00535-024-02089-9

32. Bhandari R, Goldstein M, Mishkin DS, et al. Comparison of a novel, flavor-optimized, polyethylene glycol and sulfate bowel preparation with oral sulfate solution in adults undergoing colonoscopy. J Clin Gastroenterol. 2023;57(9):920–7. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000001894

33. Князев МВ, Щербаков ПЛ, Парфенов АИ, Албулова ЕВ. Очищение толстой кишки перед колоноскопией: баланс эффективности, безопасности и восприимчивости препаратов. Эндоскопическая хирургия. 2015;21(3):30–6. https://doi.org/10.17116/endoskop201521330-36

34. Маличенко ВС. Гармонизация регулирования обращения технологий здравоохранения в деятельности региональных интеграционных объединений. Ремедиум. 2022;26(1):75–81. https://doi.org/10.32687/1561-5936-2022-26-1-75-81

35. Таубэ АА. Некоторые аспекты нормативно-правового регулирования обращения лекарственных средств для медицинского применения в ЕС и ЕАЭС. Медико-фармацевтический журнал “Пульс”. 2019;21(10):12–9. https://doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2019-21-10-12-19

36. Johnson DA, Barkun AN, Cohen LB, et al. Optimizing adequacy of bowel cleansing for colonoscopy: recommendations from the U.S. multi-society task force on colorectal cancer. Gastrointest Endosc. 2014;80(4):543–62. https://doi.org/10.1016/j.gie.2014.08.002

37. Шредер ОВ, Горячев ДВ, Меркулов ВА. Основные принципы расчета необходимой численности участников клинических исследований. Часть 1. Общие подходы (обзор). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(3):338–50. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-338-350

38. Kastenberg D, Bertiger G, Brogadir S. Bowel preparation quality scales for colonoscopy. World J Gastroenterol. 2018;24(26):2833–43. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i26.2833

39. Calderwood A, Jacobson B. Comprehensive validation of the Boston Bowel Preparation Scale. Gastrointest Endosc. 2010;72(4):686–92. https://doi.org/10.1016/j.gie.2010.06.068

40. Lorenzo-Zúñiga V, Moreno-de-Vega V, Boix J. Preparation for colonoscopy: Types of scales and cleaning products. Rev Esp Enferm Dig. 2012;104(8):426–31 [In Spanish]. https://doi.org/10.4321/s1130-01082012000800006

41. Cohen LB. Advances in bowel preparation for colonoscopy. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2015;25(2):183–97. https://doi.org/10.1016/j.giec.2014.11.003

42. Parmar R, Martel M, Rostom A, Barkun AN. Validated scales for colon cleansing: A systematic review. Am J Gastroenterol. 2016;111(2):197–204. https://doi.org/10.1038/ajg.2015.417

43. Вологжанина ЛГ, Игумнова ОА, Петухова ИВ, Санников ПК. Эффективная подготовка кишечника к скрининговой колоноскопии. Колопроктология. 2020;19(3):65–71. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-3-65-71

44. Федоров ЕД, Веселов ВВ, Кашин СВ и др. Оценка подготовки кишечника малообъемным препаратом на основе сульфатов в сравнении с макроголом: многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование 3-й фазы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(2):60–75. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-2-60-75