Оценка качества экстемпорального поливитаминного сиропа для детей: разработка аналитических методик

А. С. Сутайкина; Н. А. Криштанова; Е. В. Вишняков; Т. Д. Синева

doi:10.30895/1991-2919-2024-649

Оценка качества экстемпорального поливитаминного сиропа для детей: разработка аналитических методик

А. С. Сутайкина, Н. А. Криштанова, Е. В. Вишняков, Т. Д. Синева

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649

Полный текст:

PDF (Rus) | HTML | XML |

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Резюме

ВВЕДЕНИЕ. Ассортимент жидких поливитаминных средств промышленного изготовления для детей младшего возраста, разрешенных для применения на территории Российской Федерации, представлен всего двумя сиропами иностранного производства. Аптечное изготовление сиропа с витаминами позволит обеспечить потребность фармацевтического рынка в поливитаминных средствах в оптимальной лекарственной форме. Необходимым этапом введения в медицинскую практику таких препаратов является разработка и валидация методик оценки качества такого лекарственного средства.

ЦЕЛЬ. Подбор и адаптация аналитических методик для оценки качества экстемпорального поливитаминного средства для детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Объект исследования: сироп аптечного изготовления с витаминами С, РР, В₁, В₂, В₆ (дозировки компонентов сиропа соответствуют нормам потребления для детей от года до трех лет) на сорбитоле. Для оценки подлинности проводили качественные реакции и спектрофотометрию. Для количественного определения компонентов использовали следующие методы: для определения аскорбиновой кислоты – прямая йодометрия без индикатора, для никотиновой кислоты – алкалиметрия с индикатором бромтимоловым синим, для тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида в сумме – прямая аргентометрия по Фаянсу в уксуснокислой среде с индикатором бромфеноловым синим, для рибофлавина – спектрофотометрия в видимой области при длине волны 445 нм и спектрофлуориметрия. Определение содержания сорбитола проводили рефрактометрически, при расчете учитывали содержание других компонентов сиропа. Методика спектрофлуориметрического определения рибофлавина была валидирована по требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Подобраны методики оценки качества поливитаминного сиропа, содержащего пять водорастворимых витаминов (С, РР, В₁, В₂, В₆) и сорбитол. Адаптированы методики анализа ингредиентов с учетом совместного присутствия рибофлавина, аскорбиновой и никотиновой кислот, тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида. Разработаны методики для определения рибофлавина методом спектрофлуориметрии и спектрофотометрии, и селективного определения тиамина гидрохлорида методом фотометрии после осаждения солью Рейнеке. Выполнена валидация методики спектрофлуориметрического определения рибофлавина по следующим характеристикам: специфичность, правильность, линейность, прецизионность (повторяемость и внутрилабораторная прецизионность), аналитическая область.

ВЫВОДЫ. Предложены методики оценки подлинности поливитаминного сиропа. Методика спектрофлуориметрического количественного определения рибофлавина валидирована и может быть использована в аналитических лабораториях для количественного анализа рибофлавина в поливитаминных смесях, а также для оценки стабильности сиропа.

Ключевые слова

экстемпоральное изготовление, поливитаминный сироп, детские лекарственные формы, рибофлавин, тиамина гидрохлорид, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, пиридоксина гидрохлорид, методики оценки качества, подлинность, спектрофлуориметрия, спектрофотометрия, качественные реакции, валидация

Для цитирования:

Сутайкина А.С., Криштанова Н.А., Вишняков Е.В., Синева Т.Д. Оценка качества экстемпорального поливитаминного сиропа для детей: разработка аналитических методик. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(4):411-418. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649

For citation:

Sutaykina A.S., Krishtanova N.A., Vishnyakov E.V., Sineva T.D. Assessment of the Quality of a Compounded Multivitamin Syrup for Children: Development of Analytical Procedures. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(4):411-418. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649

ВВЕДЕНИЕ

Экстемпоральная рецептура — лекарственный препарат, изготовляемый в аптечных организациях для особых потребностей пациента [1]. Одной из групп пациентов, для которых экстемпоральные лекарственные препараты являются наиболее предпочтительными, являются дети, особенно новорожденные и дети до 1 года [2]. Фармацевтическая промышленность не позволяет в полной мере обеспечить таких пациентов лекарственными препаратами в необходимой лекарственной форме и (или) дозировке, поэтому аптечное изготовление в таких случаях играет важную роль в лекарственном обеспечении.

Одним из ключевых достоинств экстемпоральной рецептуры является возможность индивидуального подбора дозировок фармацевтических субстанций с учетом возраста, особенностей организма, наличия сопутствующих заболеваний. При аптечном изготовлении в одной лекарственной форме можно сочетать несколько действующих веществ. Также экстемпоральная рецептура позволяет решить вопросы персонализированной медицины, когда промышленности невыгодно выпускать небольшие партии необходимых лекарственных препаратов [1–3].

В Государственном реестре лекарственных средств Российской Федерации зарегистрировано 65 торговых наименований поливитаминных лекарственных средств, 95% которых представлено твердыми лекарственными формами, 5% — жидкими. Поливитаминные препараты для детей от 1 года до 3 лет, для которых жидкие лекарственные формы наиболее предпочтительны, представлены сиропами иностранного производства (два наименования). В инструкции по медицинскому применению этих препаратов указано, что при их употреблении возможно развитие аллергических реакций. При использовании экстемпоральных поливитаминных средств, имеющих промышленные аналоги, но, в отличие от них, не содержащих в составе консервантов, красителей и других добавок, риск развития нежелательных реакций уменьшается. Оптимизация технологии многокомпонентного сиропа с витаминами для аптечного мелкосерийного изготовления позволит удовлетворить потребность фармацевтического рынка в детских жидких поливитаминных средствах, а разработка методик его анализа — установить сроки годности.

Цель работы — подбор и адаптация аналитических методик для оценки качества экстемпорального поливитаминного средства для детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объекты исследования. В качестве объекта исследования использовали поливитаминный препарат, содержащий пять водорастворимых витаминов: тиамина гидрохлорид (0,016 г), рибофлавин (0,018 г), пиридоксина гидрохлорид (0,018 г), аскорбиновую кислоту (0,9 г) и никотиновую кислоту (0,16 г) в 100 г сиропа на сорбитоле. Дозировки компонентов сиропа соответствуют нормам потребления для детей от года до трех лет¹. При изготовлении препарата² использовались субстанции водорастворимых витаминов, соответствующие требованиям нормативной документации: тиамина гидрохлорида³ (Хубей Максфарм Индастриз Ко.), пиридоксина гидрохлорида⁴ (Хубей Максфарм Индастриз Ко.), аскорбиновой кислоты⁵ (Норсист Фармасьютикал Групп Ко), никотиновой кислоты⁶ (Дж. Амфрей Лабораториз), рибофлавина⁷ (ДСМ Нутришнл Продактс ГмбХ). Субстанция сорбитола (ООО «Компания «Сладкий мир»). Изготовленный сироп представлял собой прозрачную жидкость желтого цвета.

Методы исследования. Оценку подлинности проводили с использованием качественных реакций и спектрофотометрическим методом. Количество аскорбиновой кислоты определяли методом прямой йодометрии без индикатора. Расчет содержания никотиновой кислоты проводили по результатам алкалиметрического титрования с индикатором бромтимоловым синим с учетом присутствия кислоты аскорбиновой, пиридоксина гидрохлорида и тиамина гидрохлорида. Количество тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида определяли в сумме методом прямой аргентометрии по Фаянсу в уксуснокислой среде с индикатором бромфеноловым синим. Расчет проводили через титр средний ориентировочный⁸. Рибофлавин определяли двумя методами: спектрофотометрия в видимой области при длине волны 445 нм на спектрофотометре СФ-2000 (ЗАО «ОКБ Спектр») и спектрофлуориметрия на люминесцентном спектрометре FL 6500 (PerkinElmer) (стандартный образец рибофлавина, Merck, кат. номер 83885). Определение содержания сорбитола проводили рефрактометрически на приборе ИРФ-452Б2М (АО «Казанский оптико-механический завод»), при расчете учитывали содержание других компонентов сиропа⁹.

Валидацию методики спектрофлуориметрического определения рибофлавина по показателям специфичность, правильность, линейность, прецизионность (повторяемость и внутрилабораторная прецизионность), аналитическая область проводили в соответствии с ОФС 1.1.0012 «Валидация аналитических методик» Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XV изд.

Статистическую обработку данных проводили по методике ОФС 1.1.0013 «Статистическая обработка результатов физических, физико-химических и химических испытаний» ГФ РФ XV изд. с использованием Microsoft Excel 2010.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Для проведения качественного анализа поливитаминного сиропа нами подобраны методы, посредством которых определялась подлинность отдельных компонентов лекарственного препарата. Рибофлавин идентифицировали по флуоресценции в ультрафиолетовом свете, другие компоненты сиропа — по химическим качественным реакциям (табл. 1). Все предложенные методики идентификации оценены по показателю «Специфичность»¹⁰.

Таблица 1. Реакции определения подлинности компонентов поливитаминного сиропа

Table 1. Identification reactions for multivitamin syrup components

Компонент

Component

Методика проведения реакции

Reaction procedure

Эффект

Effect

Тиамина гидрохлорид

Thiamine hydrochloride

К 5 мл сиропа приливают 2 мл 5% раствора калия феррицианида, 1 мл раствора гидроксида натрия и 5 мл хлороформа, смесь хорошо встряхивают и дают отстояться

Add 2 mL of 5% potassium ferrocyanide, 1 mL of sodium hydroxide solution, and 5 mL of chloroform to 5 mL of syrup, mix well, and allow to equilibrate

Синяя флюоресценция органического слоя в УФ-свете

Blue fluorescence of the organic layer under UV light

Пиридоксина гидрохлорид

Pyridoxine hydrochloride

К 2 мл сиропа прибавляют 2 мл 3% раствора железа(III) хлорида

Add 2 mL of 3% iron(III) chloride solution to 2 mL of syrup

Красно-бурое окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты

Reddish-brown colouring that disappears upon addition of diluted sulphuric acid

Аскорбиновая кислота

Ascorbic acid

К 2 мл сиропа добавляют 0,5 мл 2% раствора нитрата серебра по каплям

Add 0.5 mL of 2% silver nitrate solution dropwise to 2 mL of syrup

Образование творожистого осадка белого цвета (тиамина гидрохлорид и пиридоксина гидрохлорид), который постепенно темнеет (кислота аскорбиновая)

Formation of white curdy precipitate (thiamine hydrochloride and pyridoxine hydrochloride) followed by slow darkening (ascorbic acid)

К 1 мл сиропа добавляют 0,5 мл раствора натрия гидрокарбоната и 0,02 г железа(II) сульфата

Add 0.5 mL of sodium hydrocarbonate solution and 0.02 g of iron(II) sulfate to 1 mL of syrup

Светло-фиолетовое окрашивание

Light-violet colouring

Никотиновая кислота

Nicotinic acid

2 мл сиропа упаривают на водяной бане до густой консистенции, добавляют несколько крупинок меди(II) сульфата. Затем к реакционной смеси добавляют 10% раствор гидроксида натрия до щелочной реакции среды и 1–2 капли 1% раствора аммония роданида

Evaporate 2 mL of syrup on a water bath to a thick consistency and add several grains of copper(II) sulfate. Adjust pH to alkaline with 10% sodium hydroxide solution and add 1–2 drops of 1% ammonium thiocyanate solution

Изумрудно-зеленое окрашивание

Emerald-green colouring

Таблица составлена авторами / The table is prepared by the authors

Количественное определение аскорбиновой кислоты осуществляли прямым йодометрическим титрованием без индикатора до желто-бурого окрашивания. При титровании можно не использовать индикатор крахмал: избыточная капля титранта хорошо заметна в реакционной массе исходно желтого сиропа. На титрование 2 мл сиропа затрачивалось 2,05–2,10 мл 0,05 M раствора йода.

Для количественного определения никотиновой кислоты был выбран метод прямой алкалиметрии с индикатором бромтимоловый синий до зеленого окрашивания. Алкалиметрически оттитровываются также аскорбиновая кислота, тиамина гидрохлорид и пиридоксин гидрохлорид, поэтому расчет содержания никотиновой кислоты проводили по разнице результатов титрований. На навеску в 2 мл сиропа затрачивалось 1,30–1,40 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Тиамина гидрохлорид и пиридоксина гидрохлорид за счет наличия ионно-связанных хлоридов могут быть определены путем аргентометрического титрования по методу Фаянса в уксуснокислой среде, для их совместного определения в сиропе использовали данный метод с индикатором бромфеноловый синий до серо-зеленого окрашивания. На навеску в 10 мл сиропа затрачивалось 1,80–2,00 мл 0,01 М раствора серебра нитрата.

Результаты количественного определения компонентов поливитаминного сиропа представлены в таблице 2.

Таблица 2. Результаты количественного определения компонентов поливитаминного сиропа

Table 2. Results of quantitative determination of multivitamin syrup components

Наименование компонента

Сomponent

Дозировка действующих веществ
(x, г ± норма допустимого отклонения, %¹¹) и допустимое отклонение [ ], г

Dosage of active substances
(x, g ± normal acceptable tolerance¹¹) and acceptable tolerance [interval], g

Содержание действующего вещества в сиропе, г/100 мл сиропа*

Active substance content, g/100 mL of syrup*

Метрологические характеристики

Metrological characteristics

Тиамина гидрохлорид

Thiamine hydrochloride

0,016 ± 20%

[ 0,0128–0,0192]

0,034** ± 15%

[ 0,0289–0,0391]

0,0382**±0,0002

S²=0,00000002

S=0,0001

S_x=0,00004

RSD,%=1,05%

Пиридоксина гидрохлорид

Pyridoxine hydrochloride

0,018 ± 20%

[ 0,0144–0,0216]

Аскорбиновая кислота

Ascorbic acid

0,9 ± 6%

[ 0,846–0,954]

0,909±0,009

S²=0,000074

S=0,0086

S_x=0,0035

RSD,%=0,39%

Никотиновая кислота

Nicotinic acid

0,16 ± 10%

[ 0,144–0,176]

0,170±0,004

S²=0,000012

S=0,0035

S_x=0,0014

RSD, %=0,83%

Таблица составлена авторами по собственным данным /
The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. x — среднее значение; S² — среднеквадратическое отклонение;
S — стандартное отклонение; S_x — стандартное отклонение среднего результата;
RSD — относительное стандартное отклонение среднего значения.

* Данные в формате x ± Δx — граничные значения
доверительного интервала среднего результата;
Δx — полуширина доверительного интервала неопределенности среднего результата.

** Совместное определение тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида.

Note. x, mean; S², variance; S, standard deviation; S_x , standard deviation of the mean;
RSD, relative standard deviation of the mean.

* Data are presented as x ± Δx, threshold values of the confidence interval of the mean result,
where Δx stands for the half-width of the confidence interval
corresponding to the uncertainty of the mean result.

** The content of thiamine hydrochloride and pyridoxine hydrochloride was determined as a sum.

Аргентометрическим титрованием тиамина гидрохлорид и пиридоксина гидрохлорид возможно определить только совместно, поэтому было предложено использовать методику селективного определения тиамина гидрохлорида методом фотометрии после осаждения солью Рейнеке. Спектр тиамина гидрохлорида после осаждения солью Рейнеке имеет максимум при длине волны 525 нм (рис. 1). Результаты спектрометрии смеси пиридоксина гидрохлорида и тиамина гидрохлорида после их осаждения солью Рейнеке в аналогичных условиях показали, что при длине волны 525 нм поглощает только тиамин.

Рис. 1. Спектры: 1 — стандартного образца тиамина гидрохлорида;
2 — поливитаминного сиропа после осаждения солью Рейнеке

Fig. 1. Spectra: 1, the reference standard for thiamine hydrochloride;
2, the multivitamin syrup after a precipitation reaction with Reinecke’s salt

Для количественного определения тиамина гидрохлорида брали аликвоту сиропа, осаждали 2% раствором соли Рейнеке, после чего фильтровали, осадок на фильтре растворяли смесью ацетона и спирта (1:1 об.) и измеряли оптическую плотность фильтрата при длине волны 525 нм. Раствор сравнения — ацетон и спирт (1:1 об.).

Для определения рибофлавина был использован метод спектрофотометрии. УФ-спектры компонентов сиропа (тиамина гидрохлорида, пиридоксина гидрохлорида, рибофлавина, аскорбиновой кислоты и никотиновой кислоты) схожи, в интервале длин волн от 200 до 350 нм происходит наложение спектров поглощения всех ингредиентов сиропа. В интервале длин волн 350–600 нм наблюдается только одна полоса поглощения рибофлавина, остальные компоненты сиропа в этом диапазоне длин волн не поглощают. Аналогичная полоса поглощения при длине волны 445 нм наблюдается в УФ-спектре водного раствора сиропа в разведении 2:25 (рис. 2). Оптическая плотность рибофлавина в сиропе варьировала в пределах от 0,450 до 0,530.

Рис. 2. УФ-спектры: 1 — раствора рибофлавина (0,016 мг/мл);
2 — поливитаминного сиропа (разведение с водой 2:25)

Fig. 2. UV spectra: 1, the riboflavin solution (0.016 mg/mL);
2, the multivitamin syrup solution (2:25 syrup/water)

Рибофлавин обладает флуоресцентными свойствами, что позволяет использовать при определении метод спектрофлуориметрии. Был зарегистрирован спектр испускания флуоресценции субстанции рибофлавина и определены длины волн (λ) возбуждения и эмиссии, 450 и 530 нм соответственно.

Пробоподготовку осуществляли следующим образом: сироп разбавляли в 10000 раз, для чего 1 мл исходного сиропа помещали в мерную колбу на 100 мл, доводили водой очищенной до метки. 1 мл полученного раствора помещали в мерную колбу на 100 мл и доводили водой очищенной до метки. Измеряли интенсивность спектрофлуоресценции полученного раствора, содержание рибофлавина определяли по градуировочному графику.

Критерием приемлемости параметра «специфичность» является отсутствие влияния сопутствующих компонентов на количественное определение исследуемого действующего вещества. Оценку специфичности проводили, сравнивая спектры испускания модельных сиропов с рибофлавином и без него (рис. 3). В отсутствие рибофлавина образец не флуоресцирует.

Рис. 3. Спектры испускания флуоресценции сиропа:
1 — с рибофлавином; 2 — без рибофлавина

Fig. 3. Fluorescence emission spectra of the syrup.
1, with riboflavin; 2, without riboflavin

Открываемость разработанной методики составляет 98,6–99,4% (табл. 3 «Результаты определения правильности методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе», опубликована на сайте журнала¹²), что соответствует критерию правильности (100±5%). Оценку валидационного показателя «Повторяемость» осуществляли по результатам 6 определений для образцов с содержанием определяемого образца, близким к номинальному (табл. 4 «Результаты оценки повторяемости методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе», опубликована на сайте журнала¹³). Относительное стандартное отклонение среднего результата RSD составило 1,34%, что не превышает критерия приемлемости — 2%. Для исследования внутрилабораторной прецизионности проводили шесть параллельных определений в условиях одной лаборатории двумя аналитиками (табл. 5 «Результаты определения внутрилабораторной прецизионности методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе», опубликована на сайте журнала¹⁴). Расчетное значение критерия Фишера меньше табличного, что свидетельствует о прецизионности методики в варианте внутрилабораторной воспроизводимости. Валидационные параметры «линейность» и «аналитическая область» оценивали путем оценки концентрации в 6 растворах, содержащих СО рибофлавина в диапазоне от 80 до 120% (от количества рибофлавина в сиропе, принятого за 100%) (табл. 6 «Результаты определения линейности и аналитической области методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе», опубликована на сайте журнала¹⁵). Зависимость интенсивности флуоресценции от содержания рибофлавина имеет линейный характер. Критерием приемлемости параметра «Линейность» является коэффициент корреляции (r), который должен быть не ниже 0,99. Коэффициент корреляции в эксперименте составил 0,9974, следовательно, данную методику можно использовать для определения рибофлавина в поливитаминном сиропе в указанном диапазоне концентраций.

Для определения содержания сорбитола применяли метод рефрактометрии. Навеску сиропа растворяли в 1 мл воды очищенной и измеряли показатель преломления. В качестве параметра сравнения использовали показатель преломления растворителя (воды очищенной) n₀. Расчет количества сорбитола в сиропе проводили с учетом содержания всех компонентов, которые определяли по методикам, адаптированным в этой работе из [4]. Вкладом тиамина гидрохлорида, рибофлавина, пиридоксина гидрохлорида в значение показателя преломления можно пренебречь, так как содержание этих веществ мало, и прирост показателя преломления за счет этих компонентов меньше ошибки измерения на рефрактометре. Результаты количественного определения сорбитола в поливитаминном сиропе представлены в таблице 7 «Результаты количественного определения сорбитола в поливитаминном сиропе» (опубликована на сайте журнала¹⁶). Результаты количественного определения всех компонентов поливитаминного сиропа находились в пределах норм допустимого отклонения для экстемпорально изготовленной лекарственной формы¹⁷.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подобраны методики для оценки качества (подлинности) поливитаминного сиропа экстемпорального изготовления. Адаптированы методики количественного определения компонентов поливитаминного сиропа: рибофлавина, аскорбиновой и никотиновой кислот, тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида с учетом их совместного присутствия. Разработаны методики для определения рибофлавина методом спектрофлуориметрии и спектрофотометрии, а также селективного определения тиамина гидрохлорида методом фотометрии после осаждения солью Рейнеке.

По результатам проведения валидационных испытаний был сделан вывод, что методика спектрофлуориметрического количественного определения рибофлавина дает приемлемые результаты и является пригодной для использования в аналитических лабораториях.

Обсуждаемые в статье методики анализа могут применяться для оценки качества многокомпонентного поливитаминного сиропа в условиях производственных аптек с использованием титриметрии и рефрактометрии. Современные высокочувствительные физико-химические методы анализа, такие как спектрофотомерия, спектрофлуориметрия, позволяют определить стабильность и установить срок годности лекарственного средства.

Дополнительная информация. На сайте журнала «Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств» размещены таблицы 3–7.

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table3

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table4

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table5

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table6

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table7

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: А.С. Сутайкина — работа с источниками литературы, проведение эксперимента, написание текста рукописи, формулировка выводов; Н.А. Криштанова — составление плана исследования, интерпретация результатов работы, критическое обсуждение и редактирование текста рукописи; Е.В. Вишняков — проведение эксперимента, интерпретация результатов работы критическое обсуждение и редактирование текста рукописи; Т.Д. Синева — критическое обсуждение и утверждение окончательной версии рукописи для публикации.

Additional information. Tables 3–7 are published on the website of Regulatory Research and Medicine Evaluation.

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table3

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table4

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table5

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table6

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table7

Authors’ contributions. All the authors confirm that they meet the ICMJE criteria for authorship. The most significant contributions were as follows. Arina S. Sutaykina worked with literature, conducted the experiment, drafted the manuscript, and formulated the conclusions. Nadezhda A. Krishtanova designed the research, interpreted the results, and participated in critical discussion and editing of the manuscript. Evgeniy V. Vishnyakov conducted the experiment, interpreted the results, and participated in critical discussion and editing of the manuscript. Tatiana D. Sineva participated in critical discussion of the manuscript and approved the final version for publication.

1. Методические рекомендации МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации». М.; 2021.

2. Соответствует требованиям ФС 1.8.0001 Лекарственные препараты аптечного изготовления; ФС 1.8.0002 Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей; ФС 1.8.0003 Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

3. Соответствует требованиям ФС 2.1.0188 Тиамина гидрохлорид. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

4. Соответствует требованиям ФС 2.1.0159 Пиридоксина гидрохлорид. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

5. Соответствует требованиям ФС 2.1.058 Аскорбиновая кислота. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

6. Соответствует требованиям ФС 2.1.0144.18 Никотиновая кислота. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 3. М.; 2018.

7. Соответствует требованиям ФС 2.1.0559 Рибофлавин. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

8. Арзамасцев АП, Печенников ВМ, Родионова ГМ, Дорофеев ВЛ, Аксенова ЭН. Анализ лекарственных смесей. М.: Спутник+; 2000.

9. Там же.

10. ОФС 1.1.0012 Валидация аналитических методик. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

11. ФС 1.8.0001 Лекарственные препараты аптечного изготовления. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

12. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table3

13. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table4

14. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table5

15. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table6

16. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table7

17. ФС 1.8.0001 Лекарственные препараты аптечного изготовления. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.

Список литературы

1. Кугач ВВ. Аптечное изготовление и контроль качества лекарственных средств за рубежом. Вестник фармации. 2021;(2):64–79. https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.2.64

2. Смехова ИЕ, Ладутько ЮМ, Калинина ОВ. Экстемпоральное изготовление лекарственных препаратов: проблемы и решения. Вестник фармации. 2021;(1):48–52. https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.1.48

3. Наркевич ИА, Голант ЗМ, Юрочкин ДС, Лешкевич АА, Эрдни-Гаряев СЭ. Разработка предложений по совершенствованию процессов обращения экстемпоральных лекарственных препаратов и регулирования рецептурно-производственной деятельности аптечных организаций в Российской Федерации. Ремедиум. 2021;(4):14–29. https://doi.org/10.32687/1561-5936-2021-25-4-14-29

Об авторах

А. С. Сутайкина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»
Россия

Сутайкина Арина Сергеевна

ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376

Н. А. Криштанова

Криштанова Надежда Александровна, канд. фарм. наук

ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376

Е. В. Вишняков

Вишняков Евгений Владимирович

ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376

Т. Д. Синева

Синева Татьяна Дмитриевна, канд. фарм. наук, доцент

ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376

Дополнительные файлы

	1. Таблица 3. Результаты определения правильности методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе (доверительная вероятность 95%, критерий Стьюдента 2,31)
	Тема
	Тип	Исследовательские инструменты
	Скачать (669KB)	Метаданные ▾

	2. Таблица 4. Результаты оценки повторяемости методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе (доверительная вероятность 95%, критерий Стьюдента 2,57)
	Тема
	Тип	Исследовательские инструменты
	Скачать (645KB)	Метаданные ▾

	3. Таблица 5. Результаты определения внутрилабораторной прецизионности методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе
	Тема
	Тип	Исследовательские инструменты
	Скачать (657KB)	Метаданные ▾

	4. Таблица 6. Результаты определения линейности и аналитической области методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе
	Тема
	Тип	Исследовательские инструменты
	Скачать (648KB)	Метаданные ▾

	5. Таблица 7. Результаты количественного определения сорбитола в поливитаминном сиропе
	Тема
	Тип	Исследовательские инструменты
	Скачать (668KB)	Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 3034-3062 (Print)
ISSN 3034-3453 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

	Заголовок	Таблица 3. Результаты определения правильности методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе (доверительная вероятность 95%, критерий Стьюдента 2,31)
	Тип	Исследовательские инструменты
	Дата	2024-09-05
Digital Object Identifier	https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table3

	Заголовок	Таблица 4. Результаты оценки повторяемости методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе (доверительная вероятность 95%, критерий Стьюдента 2,57)
	Тип	Исследовательские инструменты
	Дата	2024-09-05
Digital Object Identifier	https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table4

	Заголовок	Таблица 5. Результаты определения внутрилабораторной прецизионности методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе
	Тип	Исследовательские инструменты
	Дата	2024-09-05
Digital Object Identifier	https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table5

	Заголовок	Таблица 6. Результаты определения линейности и аналитической области методики количественного определения рибофлавина в поливитаминном сиропе
	Тип	Исследовательские инструменты
	Дата	2024-09-05
Digital Object Identifier	https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table6

	Заголовок	Таблица 7. Результаты количественного определения сорбитола в поливитаминном сиропе
	Тип	Исследовательские инструменты
	Дата	2024-09-05
Digital Object Identifier	https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-649-table7

Войти

Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств

Оценка качества экстемпорального поливитаминного сиропа для детей: разработка аналитических методик

Полный текст:

Резюме

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

ВВЕДЕНИЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Список литературы

Об авторах

Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов