Сутайкина Арина Сергеевна
ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376
Arina S. Sutaykina
14A Professor Popov St., St Petersburg 197376, Russian Federation
Криштанова Надежда Александровна, канд. фарм. наук
ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376
Nadezhda A. Krishtanova, Cand. Sci. (Pharm.)
14A Professor Popov St., St Petersburg 197376, Russian Federation
Вишняков Евгений Владимирович
ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376
Evgeniy V. Vishnyakov
14A Professor Popov St., St Petersburg 197376, Russian Federation
Синева Татьяна Дмитриевна, канд. фарм. наук, доцент
ул. проф. Попова, д. 14, лит. А, Санкт-Петербург, 197376
Tatiana D. Sineva, Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor
14A Professor Popov St., St Petersburg 197376, Russian Federation
ВВЕДЕНИЕ. Ассортимент жидких поливитаминных средств промышленного изготовления для детей младшего возраста, разрешенных для применения на территории Российской Федерации, представлен всего двумя сиропами иностранного производства. Аптечное изготовление сиропа с витаминами позволит обеспечить потребность фармацевтического рынка в поливитаминных средствах в оптимальной лекарственной форме. Необходимым этапом введения в медицинскую практику таких препаратов является разработка и валидация методик оценки качества такого лекарственного средства.
ЦЕЛЬ. Подбор и адаптация аналитических методик для оценки качества экстемпорального поливитаминного средства для детей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Объект исследования: сироп аптечного изготовления с витаминами С, РР, В1, В2, В6 (дозировки компонентов сиропа соответствуют нормам потребления для детей от года до трех лет) на сорбитоле. Для оценки подлинности проводили качественные реакции и спектрофотометрию. Для количественного определения компонентов использовали следующие методы: для определения аскорбиновой кислоты – прямая йодометрия без индикатора, для никотиновой кислоты – алкалиметрия с индикатором бромтимоловым синим, для тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида в сумме – прямая аргентометрия по Фаянсу в уксуснокислой среде с индикатором бромфеноловым синим, для рибофлавина – спектрофотометрия в видимой области при длине волны 445 нм и спектрофлуориметрия. Определение содержания сорбитола проводили рефрактометрически, при расчете учитывали содержание других компонентов сиропа. Методика спектрофлуориметрического определения рибофлавина была валидирована по требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Подобраны методики оценки качества поливитаминного сиропа, содержащего пять водорастворимых витаминов (С, РР, В1, В2, В6) и сорбитол. Адаптированы методики анализа ингредиентов с учетом совместного присутствия рибофлавина, аскорбиновой и никотиновой кислот, тиамина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида. Разработаны методики для определения рибофлавина методом спектрофлуориметрии и спектрофотометрии, и селективного определения тиамина гидрохлорида методом фотометрии после осаждения солью Рейнеке. Выполнена валидация методики спектрофлуориметрического определения рибофлавина по следующим характеристикам: специфичность, правильность, линейность, прецизионность (повторяемость и внутрилабораторная прецизионность), аналитическая область.
ВЫВОДЫ. Предложены методики оценки подлинности поливитаминного сиропа. Методика спектрофлуориметрического количественного определения рибофлавина валидирована и может быть использована в аналитических лабораториях для количественного анализа рибофлавина в поливитаминных смесях, а также для оценки стабильности сиропа.
INTRODUCTION. The range of liquid multivitamins for toddlers approved in the Russian Federation comprises two imported syrups. Pharmacy compounding of vitamin syrups will meet the demand for optimally formulated multivitamins in the pharmaceutical market. Therefore, a necessary step for their release into medical practice is to develop and validate analytical procedures for assessing the quality of such medicinal products.
AIM. This study aimed to select and adapt analytical procedures for assessing the quality of a compounded multivitamin product for children.
MATERIALS AND METHODS. The study focused on a compounded sorbitol syrup containing vitamins C, PP, B1, B2, and B6. The quantities of vitamin components in the syrup corresponded to the recommended daily intake for children aged 1–3 years. For identification, the authors used qualitative reactions and spectrophotometry. Indicator-free direct iodometry was selected for the quantitative determination of ascorbic acid. Alkalimetry with bromothymol blue was used to quantitate nicotinic acid in the presence of ascorbic acid, pyridoxine hydrochloride, and thiamine hydrochloride. The sum of thiamine hydrochloride and pyridoxine hydrochloride was determined by direct argentometry (Fajans method) with bromophenol blue in an acetic acid medium. Riboflavin quantification involved visible spectrophotometry at 445 nm and spectrofluorometry. The sorbitol content was measured by refractometry, and the calculations accounted for the content of other syrup components. The validation was conducted in line with the applicable pharmacopoeial requirements (State Pharmacopoeia of the Russian Federation).
RESULTS. The authors selected analytical procedures for the quality evaluation of the multivitamin syrup containing five water-soluble vitamins (С, РР, В1, В2, В6) and sorbitol. These analytical procedures were adapted to the simultaneous presence of riboflavin, ascorbic acid, nicotinic acid, thiamine hydrochloride, and pyridoxine hydrochloride. The authors developed analytical procedures for the determination of riboflavin by spectrofluorometry and spectrophotometry and for the selective determination of thiamine hydrochloride by photometry after a precipitation reaction with Reinecke’s salt. The analytical procedure for the determination of riboflavin by spectrofluorometry was validated for specificity, accuracy, linearity, precision (repeatability and intermediate precision), and range.
CONCLUSIONS. The study confirmed the applicability of the analytical procedures that were selected and adapted for all components of the multivitamin syrup. The authors identified the conditions for the selective determination of thiamine hydrochloride by spectrophotometry after a precipitation reaction with Reinecke’s salt. The analytical procedure for the quantitative determination of riboflavin by spectrofluorometry was validated and considered suitable for use in analytical laboratories for the quantitative determination of riboflavin in multivitamin mixtures and for syrup stability testing.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.