РЕНТГЕНОВСКАЯ ПОРОШКОВАЯ ДИФРАКТОМЕТРИЯ: КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Рентгеновская порошковая дифрактометрия является  одним  из методов, использующихся для обнаружения и исследования полиморфных модификаций фармацевтических субстанций. Приведено понятие  полиморфизма, кратко изложен физический смысл данного явления, условия полиморфных переходов и распространенность полиморфных модификаций среди субстанций  лекарственных средств. Отмечено, что полиморфизм выявлен для лекарственных веществ самых различных  фармакологических групп. Полиморфные модификации одного и того же лекарственного вещества обладают различной растворимостью, температурой плавления, стойкостью  к окислению и другим деструктивным  процессам  и, следовательно, неодинаковыми поверхностными свойствами, от которых зависит как скорость абсорбции лекарственных веществ, так и их стабильность в лекарственных формах. В связи с этим сформулирована необходимость контроля  качества фармацевтических субстанций  на возможность наличия  полиморфных модификаций. На примере изучения дифракционными методами криомодифицированных форм различных биологически активных соединений, полученных  испарением с последующим осаждением  при низких  температурах,  установлено  получение поликристаллических веществ с новыми свойствами. Приведены данные об исследованиях кристаллических модификаций  феназепама в виде α- и β-полиморфов, тилорона,  фабомотизола, золендроновой кислоты  и дегидроэпиандростерона. Показано, что применение метода рентгенофазового анализа  при изучении  и контроле  полиморфных модификаций лекарственных средств необходимо при оценке их качества по показателю «Подлинность».

1. Кузьмин ВС, Чернышев ВВ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Рентгеновская порошковая дифрактометрия. Практическое применение в экспертизе лекарственных средств. Ведомости Научного Центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(2):13–16.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015.

3. Рудакова ИП, Ильина ИГ, Скачилова СЯ, Мелентьева ТА, Михалев ОВ, Самылина ИА. Полиморфизм и свойства лекарственных средств. Фармация. 2009;(8):42–4.

4. Смирнова ИГ, Гильдеева ГН, Чистяков ВВ. Анализ кристаллической и пространственной структуры лекарственных веществ. Вестник Московского Университета. Серия 2: Химия.2012;53(4):234–40.

5. Демченкова ЕЮ, Чистяков ВВ. Сравнительное изучение качества кристаллических субстанций верапамила. Биомедицина. 2006;(5):22–3.

6. Гильдеева ГН. Полиморфизм: влияние на качество лекарственных средств и актуальные методы анализа. Качественная клиническая практика. 2017;(1):56–60.

7. Карапетян AA, Андрианов ВГ, Стручков ЮT, Богацкий AВ, Андронати СA, Коротенко TИ. Кристаллическая и молекулярная структура 7-бром-5-(о-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепин-2-она. Биоорганическая химия. 1979;5(11):1684–90.

8. Zlokazov VB, Chernyshev VV. MRIA — a program for a full profile analysis of powder multiphase neutron-diffraction time-of-flight (direct and Fourier) spectra. J Appl Cryst. 1992;25:447–51. https://doi.org/10.1107/S0021889891013122

9. Чернышев ВВ. Определение кристаллических структур методами порошковой дифракции. Известия Академии наук. Серия химическая. 2001;(12):2174–90. https://doi.org/10.1023/A:1015006807065

10. Sergeev GB, Sergeev BM, Morosov YN, Chernyshev VV. β-Polymorph of phenazepam: a powder study. Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online. 2010;66(Pt 10):o2623. https://doi.org/10.1107/S1600536810037402

11. Морозов ЮН, Сергеев БМ, Колотилов ПН, Шабатин ВП, Сергеев ГБ, Чернышев ВВ и др. Кристаллическая β-модификация 7-бром-1,3-дигидро-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и способ ее получения. Патент Российской Федерации, № 2430094; 2011.

12. Chernyshev VV, Yatsenko AV, Pirogov SV, Nikulenkova TF, Tumanova EV, Lonin IS, et al. Two anhydrous and a trihydrate form of tilorone dihydrochloride: hydrogen-bonding patterns and reversible hydration/dehydration solid-state transformation. Cryst Growth Des. 2012;12(12):6118–25. https://doi.org/10.1021/cg3012475

13. Chernyshev VV, Petkune S, Actins A, Auzins R, Davlyatshin DI, Nosyrev PV, et al. Two polymorphs of afobazole from powder diffraction data. Acta Crystallogr C. 2013;69(Pt 3):299–302. https://doi.org/10.1107/S0108270113004502

14. Chernyshev VV, Shkavrov SS, Paseshnichenko KA, Puryaeva TP, Velikodny YA. Zoledronic acid: monoclinic and triclinic polymorphs from powder diffraction data. Acta Crystallogr C. 2013;69(Pt 3):263–6. https://doi.org/10.1107/S0108270113003089

15. Chernyshev VV, Morozov YN, Bushmarinov IS, Makoed AA, Sergeev GB. New Polymorph of Dehydroepiandrosterone Obtained via Cryomodification. Cryst Growth Des. 2016;16(2):1088–95. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.5b01666