Сравнительный анализ и гармонизация фармакопейных стандартов качества кислорода медицинского Государственной фармакопеи Российской Федерации

ВВЕДЕНИЕ

Кислород медицинский (КМ) является жизненно необходимым средством, активно применяемым в медицинской практике. Опыт последних лет, включая пандемию новой коронавирусной инфекции, подтвердил критическую важность бесперебойного обеспечения системы здравоохранения КМ, качество которого обусловлено соответствием препарата фармакопейным стандартам. Гармонизация национальных стандартов с международными требованиями является стратегическим вектором развития фармацевтического регулирования в Российской Федерации.

Стандартизация методов анализа газов медицинских Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания (ГФ РФ XV изд.) требует актуализации в части гармонизации с международными подходами. Общие фармакопейные статьи (ОФС) и фармакопейные статьи (ФC) должны представлять собой взаимодополняющие документы, регламентирующие методы контроля качества КМ. В ОФС должны быть систематизированы унифицированные методологические подходы к аналитическому определению примесных компонентов в газах медицинских, а также к количественному определению КМ. Конкретизация аналитических параметров (например, газ сравнения, условия хроматографирования, пригодность хроматографической системы и др.) приведена в соответствующих ФС для КМ.

Газы медицинские представляют собой неотъемлемый компонент современной системы оказания медицинской помощи.

К основным газам медицинским относятся: азота закись — средство для ингаляционной анестезии; азот, аргон — средства для криотерапии; ксенон — средство для ингаляционной анестезии; углерода диоксид используется как инсуффляционный газ; кислород медицинский — жизненно необходимое лекарственное средство.

По данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС)¹ КМ зарегистрирован как фармацевтическая субстанция (Кислород жидкий медицинский) и лекарственный препарат (Кислород медицинский газообразный). КМ газообразный применяется при заболеваниях, сопровождающихся гипоксией: во время хирургических вмешательств, при травмах и неотложных состояниях, а также для терапии респираторных (включая COVID-19 и пневмонию) и сердечно-сосудистых заболеваний² [1][2].

В зарубежных фармакопеях представлены монографии на лекарственные средства, относящиеся к газам медицинским: кислород³, углерода диоксид⁴, углерода монооксид⁵, закись азота⁶, азот⁷, гелий⁸, аргон⁹, медицинский воздух¹⁰ и др. В ГФ РФ XV изд. включены ФС на кислород, газ медицинский сжатый¹¹; кислород, газ медицинский сжиженный¹²; кислород, газ 93%¹³; азота закись¹⁴; ксенон¹⁵.

Кислород входит в «Примерный перечень основных лекарственных средств» (“Model List of Essential Medicines”) ВОЗ¹⁶.

Анализ зарегистрированных на территории Российской Федерации субстанций и лекарственных препаратов газов медицинских по состоянию на январь 2026 г. показал, что в ГРЛС¹⁷ включено:

• 98 реестровых записей на субстанцию кислород (Кислород жидкий медицинский);
• 1 реестровая запись на субстанцию кислород (Кислород медицинский), 93%;
• 1 реестровая запись на субстанцию динитрогена оксид (газ сжиженный);
• 114 реестровых записей лекарственного препарата кислород (Кислород газообразный медицинский);
• 1 реестровая запись лекарственного препарата ксенон (газ сжатый);
• 2 реестровые записи лекарственного препарата динитрогена оксид (газ сжатый).

Таким образом, среди газов медицинских в ГРЛС КМ занимает наибольшее количество реестровых записей российских производителей.

Цель работы — cистематизация и сравнительный анализ мировых и национальных стандартов качества кислорода медицинского для оптимизации структуры и содержания общих фармакопейных статей и фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В работе использованы общие фармакопейные статьи, фармакопейные статьи, общие главы и монографии: Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания (ГФ РФ XV изд.); Европей­ской фармакопеи (European Pharmacopoeia, Ph. Eur.); Фармакопеи США (United States Pharmacopeia, USP); Индийской фармакопеи (Indian Pharmacopoeia, IP); Китайской фармакопеи (Pharmacopoeia of the People’s Republic of China, ChP); Японской фармакопеи (Japanese Pharmacopoeia, JP); Государственной фармакопеи Республики Беларусь (ГФ РБ); а также данные Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС).

Поиск информации осуществлялся по следующим источникам: в электронной базе данных РИНЦ (eLIBRARY.RU), поисковых системах Google Sсholar, Академия Google, ГФ РФ XV изд. Ключевые слова, использованные в поисковых запросах: кислород медицинский, короткоцикловая безнагревная адсорбция, медицинские газы, низкотемпературная (криогенная) ректификация, способы получения кислорода медицинского.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние технологии получения на фармакопейные требования к кислороду медицинскому

Критерии качества КМ, необходимые для его безопасного применения в учреждениях здравоохранения, включают обязательный контроль концентрации кислорода и спектра сопутствующих примесей, состав которых зависит от технологии его получения¹⁸.

В промышленном производстве КМ получают двумя основными способами: криогенной (низкотемпературной) ректификацией (КР) [3]; короткоцикловой безнагревной адсорбцией (Pressure swing adsorption technology) или вакуумной короткоцикловой адсорбцией (Vacuum pressure swing adsorption) [2].

Метод криогенной (низкотемпературной) ректификации атмосферного воздуха основан на разности температур кипения компонентов воздуха и включает следующие последовательные стадии: сжатие воздуха, очистку, охлаждение с использованием теплообменников и турбодетандера и собственно КР [3].

Криогенная технология обладает высокой производительностью и позволяет получать КМ с низким содержанием примесей (концентрация O₂ — 99,0–99,5%) одновременно в газообразном и в жидком виде [5].

Метод короткоцикловой безнагревной адсорбции (КБА) или вакуумной адсорбции основан на селективной адсорбции некоторых компонентов, в частности азота, углерода диоксида, на поверхности цеолитных молекулярных сит, обладающих высокой избирательностью по отношению к этим компонентам, что приводит к повышению содержания кислорода в газовой фазе [6][7].

Технологический цикл адсорбционного получения кислорода (метод КБА) состоит из последовательных этапов: сжатия атмосферного воздуха, его очистки от влаги и механических примесей, селективной адсорбции азота на молекулярном сите при повышенном давлении, регенерации адсорбента в режиме десорбции при пониженном давлении и накопления кислорода. Содержание кислорода, получаемого методом КБА, характеризуется сравнительно низкой объемной долей — в диапазоне от 90 до 96%, что уступает показателям КР [6].

Одним из преимуществ адсорбционной технологии при сравнении с КР является возможность производить кислород непосредственно в местах потребления с использованием мобильных установок [8].

В Российской Федерации и зарубежных странах КМ производят КР воздуха и адсорбционным способом, что отражено в региональных и национальных фармакопеях (рис. 1).

КМ с содержанием основного вещества 99,0–99,5% производят методом КР атмосферного воздуха. Данный способ регламентирован в ГФ РФ XV изд.¹⁹, а также в большинстве зарубежных фармакопей. Следует отметить, что в IP²⁰ этот метод получения не описан. Кислород медицинский с концентрацией 93% получают адсорбционным методом. Данный способ указан в Ph. Eur.²¹, USP²² и ГФ РФ XV изд.²³ В Европейской фармакопее адсорбционная технология получения официально установлена также для КМ с содержанием кислорода 98%²⁴.

КМ получают на двухступенчатой адсорбционной установке с содержанием О₂ не менее 96%, что позволяет достичь более высокой его концентрации по сравнению с одноступенчатыми системами, производящими кислород 93% с содержанием О₂ от 90 до 96%.

Кислород медицинский 93% получают адсорбционным способом (рис. 1), который указан в Ph. Eur.²⁵, USP²⁶, ГФ РФ XV изд.²⁷ (в монографии IP способ не приведен); данный способ получения установлен в монографии на КМ 98% Ph. Eur.²⁸

Таким образом установлено, что стандартизация КМ в монографиях зарубежных фармакопей и фармакопейных статьях ГФ РФ XV изд. осуществляется с учетом способа его получения. Способ получения КМ определяет профиль его примесей. Именно поэтому в региональных и национальных фармакопеях стандарты дифференцированы: КМ концентрации 99,0–99,5% регламентируется для криогенного кислорода, а КМ 93 и 98% — для адсорбционного.

Мировые тенденции стандартизации кислорода медицинского: сравнительный анализ зарубежных фармакопей

Во всех фармакопеях представлены как общие монографии (главы) методов контроля²⁹, так и частные монографии. В международной практике для гарантии безопасности, соответствия требованиям качества и эффективности КМ установлены критерии качества независимо от способа получения: минимально допустимая концентрация кислорода, а также обязательный мониторинг уровня примесей, таких как углерода диоксид, углерода монооксид, вода, азота диоксид, азота монооксид, серы диоксид, масло, летучие кислоты и основания, азот, окислительные газы и т.п. Для количественного определения содержания кислорода применяют парамагнитный анализатор.

Сравнительный анализ фармакопейных требований к кислороду 93%

Монографии на кислород 93% включены в Ph. Eur.³⁰, USP³¹, IP³²; отсутствуют в ChP, JP, ГФ РБ. Сравнение показало наличие базовой гармонизации только в отношении предельно допустимого содержания углерода диоксида — не более 300 ppm во всех анализируемых фармакопеях (Ph. Eur., USP, IP). Однако по другим примесям наблюдаются расхождения. Для углерода монооксида предел составляет не более 5 ppm в Ph. Eur.³³, IP³⁴, но до 10 ppm в USP³⁵. Для воды или водяных паров — не более 67 ppm (Ph. Eur. и IP).

Содержание углерода диоксида и углерода монооксида регламентируется во всех рассмотренных изданиях. Вода или водяной пар, азота диоксид и азота монооксид, серы диоксид и масло подлежат контролю в Ph. Eur.³⁶, IP³⁷, однако соответствующие требования отсутствуют в USP³⁸.

Кроме того, в Ph. Eur., IP регламентируются пределы содержания для следующих примесей: азота диоксид и азота монооксид — не более 2 ppm; серы диоксида — не 1 ppm; масло — не более 0,1 мг/м³.

Сравнительный анализ регламентированных методов контроля качества кислорода 93%

При сравнительном анализе требований зарубежных фармакопей к методам контроля качества для кислорода 93% выявлено:

• использование индикаторных трубок приведено во всех анализируемых фармакопеях (Ph. Eur.³⁹, USP⁴⁰, IP⁴¹) и является наиболее универсальным методом для одновременного определения широкого спектра примесей: углерода диоксида, углерода монооксида, воды, азота диоксида и азота монооксида, серы диоксида и масла;
• метод инфракрасной спектрометрии рекомендован в Ph. Eur. для количественного определения примесей углерода диоксида и углерода монооксида. Данный метод обеспечивает высокую селективность;
• электролитический гигрометр применяется для определения содержания примеси воды в Ph. Eur.;
• хемилюминесцентный анализ применяется для обнаружения примесей азота монооксида и азота диоксида в Ph. Eur.;
• ультрафиолетовая флуоресценция применяется для определения примеси серы диоксида в Ph. Eur.

Исследование показало, что в качестве методов контроля Ph. Eur. использует высокоселективные физико-химические методы (инфракрасная спектрометрия, ультрафиолетовая флуоресценция и др.).

Сравнительный анализ регламентированных методов контроля качества кислорода 98%

Монография на кислород 98% представлена только в Ph. Eur.⁴² (3098), в других ведущих фармакопеях данная монография отсутствует.

В Ph. Eur.⁴³ установлены следующие допустимые пределы содержания примесей: углерода диоксид — не более 300 ppm; углерода монооксид — не более 5 ppm; вода — не более 67 ppm; азота диоксид и азота монооксид — не более 2 ppm; серы диоксид — не более 1 ppm; масло — не более 0,1 мг/м³. Для выявления любых других примесей необходимо провести оценку риска.

Для контроля примесей предусмотрено использование следующих методов:

• индикаторные трубки — для определения примеси масла;
• инфракрасная спектрометрия — для непрерывного количественного определения примесей углерода диоксида и углерода монооксида;
• непрерывное применение электролитического гигрометра в процессе производства — для определения примеси воды;
• хемилюминесцентный анализ — для обнаружения примесей азота монооксида и азота диоксида;
• ультрафиолетовая флуоресценция — для оп­ределения примеси серы диоксида.

Для обеспечения качества кислорода 98% монографии Ph. Eur. рекомендуют использовать высокоселективные физико-химические методы (инфракрасная спектрометрия, ультрафиолетовая флуоресценция и др.).

Сравнительный анализ фармакопейных требований к кислороду 99,0–99,5%

Монографии на кислород 99,0–99,5% включены в Ph. Eur.⁴⁴, USP⁴⁵, IP⁴⁶, ChP⁴⁷, JP⁴⁸, ГФ РБ⁴⁹.

Примеси углерода диоксида, углерода монооксида определяют в фармакопеях⁵⁰ Ph. Eur., USP, IP, ChP, ГФ РБ; соответствующие испытания отсутствуют в JP⁵¹.

Определение содержания азота регламентируется только в JP (должно быть 0,5%), в остальных анализируемых фармакопеях данный показатель отсутствует. Испытания по показателям «Газообразные кислоты и основания» и «Озон и другие газы-окислители» предусмотрены только в ГФ РБ (эти примеси должны отсутствовать).

Допустимый предел примеси углерода диоксида не более 300 ppm установлен в Ph. Eur.⁵², USP⁵³, IP⁵⁴, ChP⁵⁵, ГФ РБ⁵⁶ (при определении с использованием инфракрасного анализатора); не более 100 ррm — в ГФ РБ (при определении с использованием контрольного раствора натрия гидрокарбоната).

Допустимый предел примеси углерода монооксида не более 5 ppm установлен в Ph. Eur., IP, ChP, ГФ РБ; не более 10 ppm — в USP; данный показатель не указан в JP⁵⁷.

Допустимый предел примеси воды или водяных паров 67 ppm регламентирован в Ph. Eur., IP, ChP, ГФ РБ (при определении с использованием электролитического гигрометра); 70 ppm — ГФ РБ (при определении с использованием кулонометрического влагомера); испытание на данную примесь не приведено в USP, JP.

В КМ 99,0–99,5% количественное определение содержания О₂ осуществляется во всех рассмотренных зарубежных фармакопеях методом с применением парамагнитного анализатора; минимально допустимая концентрация кислорода отличается: в USP, IP — не менее 99,0 %, в остальных анализируемых фармакопеях — не менее 99,5 %.

Сравнительный анализ регламентированных методов контроля качества кислорода 99,0–99,5%

При сравнительном анализе требований зарубежных фармакопей к методам контроля качества для кислорода 99,0–99,5% выявлено использование следующих методов:

• с применением индикаторных трубок — для определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида (Ph. Eur., USP, IP, ChP, ГФ РБ), а также для контроля по показателю «Вода или водяные пары» (Ph. Eur., IP);
• с применением инфракрасного анализатора — для определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида (Ph. Eur., ChP, ГФ РБ);
• с применением электролитического гигрометра — для определения примеси воды (Ph. Eur., ГФ РБ, ChP);
• метод газовой хроматографии — для идентификации и определения содержания азота (JP);
• химический метод — для определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида, озона и других газов-окислителей, газообразных кислот и оснований (ГФ РБ).

На основе проведенного сравнительного анализа фармакопейных требований к кислороду медицинскому 99,0–99,5% установлена гармонизация в части контроля основных примесей (углерода диоксид, углерода монооксид, вода или водяные пары) в Ph. Eur., IP, ChP и ГФ РБ.

Таким образом, зарубежные фармакопеи опираются на применение индикаторных трубок и ИК-спектрометрию. При этом наблюдается тренд на унификацию предельно допустимых норм примесей, однако подходы к методам их контроля остаются различными в зависимости от фармакопеи.

Эволюция национальных требований к кислороду медицинскому: от ГОСТ к Государственной фармакопее Российской Федерации

Фармакопейные статьи на КМ⁵⁸ впервые были введены в ГФ РФ XIV изд. Ранее регулирование его качества как по количественному содержанию действующего вещества, так и остаточному содержанию примесей было основано на ГОСТ⁵⁹.

В отличие от ведущих зарубежных фармакопей в ГФ РФ XV изд. максимально подробно приведены методики количественного определения кислорода и примесей в ОФС⁶⁰.

Кислород жидкий

Кислород жидкий является субстанцией для получения лекарственного препарата «Кислород, газ медицинский сжатый».

Для контроля примесей предусмотрено использование следующих методов:

• с использованием индикаторных трубок для определения углерода диоксида, углерода монооксида;
• инфракрасная спектрометрия для количественного определения примесей углерода диоксида и углерода монооксида;
• химический метод для определения примесей углерода диоксида и углерода монооксида.

Кислород 93%

Анализ требований, приведенных в ГФ РФ XV изд.⁶¹, установил тенденции их гармонизации с Ph. Eur.

Национальные требования к контролируемым примесям в кислороде 93%⁶², таким как углерода диоксид, углерода монооксид, азота диоксид, азота монооксид, серы диоксид, масло, идентичны таковым для данных примесей в Ph. Eur.⁶³ По содержанию водяных паров требование ГФ РФ XV изд. — не более 90 ppm, в Ph. Eur.⁶⁴, IP⁶⁵ — не более 67 ppm.

Регламентированные методы контроля качества кислорода 93%:

• с использованием индикаторных трубок для одновременного определения широкого спектра примесей: углерода диоксида, углерода монооксида, воды, азота диоксида и азота монооксида, серы диоксида и масла;
• инфракрасная спектрометрия для количественного определения примесей углерода диоксида и углерода монооксида;
• метод с использованием электролитического гигрометра для определения содержания примеси воды или водяных паров;
• хемилюминесцентный анализ для обнаружения примесей азота монооксида и азота диоксида.

В ГФ РФ XV изд. указаны методы определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида методом газовой хроматографии. Такой подход отличает национальные фармакопейные требования от международных аналогов.

Кислород 99,5% (газ медицинский сжатый)

Требования ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый⁶⁶ ГФ РФ XV изд. отличаются от требований ведущих зарубежных фармакопей по содержанию примесей углерода диоксида (не более 100 ррm) и водяных паров (не более 90 ppm). Данная ФС регламентирует качество лекарственного препарата «Кислород» (Кислород газообразный медицинский)⁶⁷, поэтому ФС также содержит требования к объему содержимого упаковки. Метод газовой хроматографии применяется для определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида в ГФ РФ XV изд., что подчеркивает особенность российских фармакопейных требований по сравнению с международными аналогами.

Совершенствование национальных фармакопейных стандартов качества на кислород медицинский

Стратегия развития фармацевтического регулирования в Российской Федерации и на пространстве Евразийского экономического союза (ЕАЭС) предусматривает необходимость совершенствования как национальной фармакопеи (Государственная фармакопея Российской Федерации), так и региональной (Фармакопея ЕАЭС). Это обусловливает целесообразность анализа и учета ключевых актов ЕАЭС, иных регламентирующих документов регионального уровня и наиболее перспективных и современных подходов ведущих мировых фармакопей [9].

Формат ОФС для определения примесей в газах медицинских ГФ РФ XV изд. отличается избыточным объемом, что затрудняет их практическое применение. В связи с этим в целях дальнейшей гармонизации проводится работа по актуализации ОФС и ФС ГФ РФ XV изд. (табл. 1).

Основная работа по гармонизации фармакопейных требований была направлена на совершенствование структуры текстов ОФС и ФС, а также унификацию методов анализа, используемых для определения примесей в газах медицинских. Проведена гармонизация ОФС и ФС ГФ РФ XV изд. преимущественно с требованиями Ph. Eur. (рис. 2). В ОФС указаны только общие методы проведения испытаний:

• метод с использованием парамагнитного анализатора;
• химический метод;
• метод газовой хроматографии;
• метод с использованием инфракрасного анализатора;
• метод с использованием индикаторных
  трубок;
• титриметрический метод;
• метод с использованием хемилюминесцентного анализатора;
• недисперсионный инфракрасный метод;
• метод электрохимической детекции.

Таким образом, гармонизация стандартов ГФ РФ с международными достигается за счет систематизации методологических подходов в ОФС по определению примесей в КМ и количественному анализу кислорода, а также благодаря взаимодополняющему характеру ОФС и ФС. Это позволяет усовершенствовать систему контроля качества, сохранив ключевые особенности национальных фармакопейных подходов.

Одним из достижений отечественной фармацевтической практики относительно контроля качества кислорода, газа медицинского является применение метода газовой хроматографии, внедренного как в производственный контроль, так и в контролирующих лабораториях [10][11].

Разработка фармакопейных статей на кислород медицинский

Кислород (93%)

Нормы примесей гармонизированы с Ph. Eur. В проект ФС «Кислород (93%)» были внесены соответствующие изменения и дополнения (рис. 3):

• в разделах «Углерода диоксид», «Углерода монооксид», «Азота монооксид и азота диоксид», «Серы диоксид», «Масло», «Вода или Водяные пары», «Количественное определение» даны ссылки на соответствующие ОФС: «Углерода диоксид в газах медицинских»; «Углерода монооксид в газах медицинских», «ОФС «Азота монооксид и азота диоксид в газах медицинских», «Индикаторные трубки», «Вода в газах медицинских», «Кислород в газах медицинских». Учитывая, что в ОФС приведены общие принципы описания методов для широкого спектра газов медицинских, в ФС внесены соответствующие указания на необходимость обоснованного выбора;
• в разделах «Углерода диоксид», «Углерода монооксид» приведены уточнения метода газовой хроматографии (газ сравнения, условия хроматографирования, порядок элюирования веществ, пригодность хроматографической системы; в разделе «Количественное определение» — газ сравнения).

Кислород, газ медицинский сжатый

В проект ФС на лекарственный препарат «Кислород, газ медицинский сжатый» внесены изменения и дополнения, обусловленные требованиями гармонизации с ведущими зарубежными фармакопеями (рис. 4):

• в разделах «Углерода диоксид», «Углерода монооксид», «Водяные пары», «Количественное определение» даны ссылки на соответствующие ОФС: «Углерода диоксид в газах медицинских»; «Углерода монооксид в газах медицинских», «Кислород в газах медицинских» и ФС «Вода в газах медицинских»⁷⁶;
• в разделах «Углерода диоксид», «Углерода монооксид» приведены уточнения метода газовой хроматографии (газ сравнения, условия хроматографирования, порядок элюирования веществ, пригодность хроматографической системы; в разделе «Количественное определение» — газ сравнения);
• в разделах «Газообразные кислоты и основания», «Озон и другие газы-окислители» приведены методики;
• в разделе «Объем содержимого упаковки» указана температура от 15 до 25 °С в баллоне, при которой проводятся испытания; приведены значения коэффициента для определения объема кислорода в баллоне при температуре от 15 до 25 °С.

Кислород медицинский жидкий

Проект ФС «Кислород медицинский жидкий» актуализирован путем внесения изменений и дополнений, направленных на совершенствование критериев качества и методов контроля (рис. 5):

• в разделе «Углерода диоксид» уточнена норма показателя не более 3 мл/л, которая не снижает качество КМ жидкого;
• в разделах «Углерода диоксид», «Углерода монооксид», «Вода и механические примеси», «Ацетилен», «Масло», «Газообразные кислоты и основания», «Озон и другие газы-окислители» приведены только соответствующие методики; в ФС внесены соответствующие указания на необходимость обоснованного выбора;
• в разделе «Количественное определение» испытание проводят в соответствии с ОФС «Кислород в газах медицинских».

Проекты ОФС и ФС прошли стандартную процедуру рассмотрения на заседаниях специализированных экспертных секций Института фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств и Фармакопейного комитета ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также на заседаниях Совета Минздрава России по Государственной фармакопее. Общественное обсуждение на Форуме Государственной фармакопеи позволило учесть мнение производителей и лабораторий контроля качества⁷⁷.

Фармакопейные статьи (ФС.2.2.0037 «Кислород (93%)»⁷⁸, ФС.2.2.0027 «Кислород медицинский жидкий»⁷⁹, ФС.2.2.0026 «Кислород, газ медицинский сжатый»⁸⁰) утверждены приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147⁸¹ и составляют приложение к ГФ РФ XV изд.

Проекты ОФС «Кислород в газах медицинских», «Углерода диоксид в газах медицинских», «Углерода монооксид в газах медицинских», «Азота монооксид и азота диоксид в газах медицинских» одобрены и рекомендованы к утверждению на заседании Совета Минздрава России по Государственной фармакопее и после утверждения будут включены в приложение ГФ РФ XV изд.

Таким образом, разделение методологических подходов между ОФС (общие принципы) и ФС (конкретные аналитические параметры) позволяет устранить структурные недостатки ГФ РФ XV изд., обеспечить международную гармонизацию и одновременно защитить национальные аналитические компетенции в области газовой хроматографии.

ВЫВОДЫ

1. Технологическая обусловленность стандартов. Показано, что спектр контролируемых примесей и методы их определения в различных мировых фармакопеях жестко коррелируют со способом получения кислорода медицинского (криогенная ректификация vs. адсорбционные методы), что требует дифференцированного подхода при разработке национальных ФС.

2. Специфика национального аналитического контроля. В отличие от зарубежных фармакопей, опирающихся преимущественно на использование индикаторных трубок и ИК-спектрометрию, в российской практике доказана высокая эффективность и валидность метода газовой хроматографии. Данный метод сохранен в обновленных ФС как приоритетный для отечественной системы контроля качества.

3. Оптимизация архитектуры фармакопейных текстов. Достигнута структурная гармонизация ГФ РФ с международными стандартами (Ph. Eur., USP) за счет четкого разграничения функций документов: ОФС систематизируют общие методологические подходы, а ФС содержат конкретные параметры хроматографирования и нормы примесей, что устраняет дублирование информации и избыточный объем текстов.

4. Регуляторный результат. По результатам работы разработаны и утверждены (Приказ Минздрава России от 02.03.2026 № 147)⁸² актуализированные ФС на кислород (93%), кислород медицинский жидкий и кислород, газ медицинский сжатый. Внедрение новых стандартов повышает безопасность лекарственного средства, облегчает процедуру контроля качества и создает основу для стабильного обеспечения российского фармацевтического рынка кислородом медицинским высокого качества.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: И.В. Клинкова — сбор, обобщение и анализ данных литературы, написание текста рукописи; О.Г. Корнилова — концепция работы, редактирование и критический пересмотр текста рукописи; В.Л. Багирова — формулирование выводов, утверждение окончательной версии статьи для публикации.

Использование генеративного искусственного интеллекта. Авторы заявляют, что использовали генеративный ИИ при формировании выводов рукописи.

Author contributions. All authors confirm that they meet the ICMJE criteria for authorship. The most significant contributions were as follows. Irina V. Klinkova collected, summarized, and analyzed literature data and drafted the manuscript. Olga G. Kornilova conceptualized the study, edited and critically revised the manuscript. Valeria L. Bagirova formulated the conclusions and approved the final version of the manuscript for publication.

Use of generative artificial intelligence. The authors declare that they used generative AI in formulating the conclusions of the manuscript.