vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-4-445-460vedomostiregmed-919Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ВНЕДРЕНИЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА В КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВMAIN TOPIC: IMPLEMENTATION OF INSTRUMENTAL METHODS OF ANALYSIS IN QUALITY CONTROL OF MEDICINAL PRODUCTSСравнительный анализ и гармонизация фармакопейных стандартов качества кислорода медицинского Государственной фармакопеи Российской ФедерацииComparative Analysis and Harmonization of Pharmacopeial Quality Standards for Medicinal Oxygen in the State Pharmacopoeia of the Russian Federationhttps://orcid.org/0009-0001-9627-1395КлинковаИ. В.KlinkovaI. V.
Клинкова Ирина Васильевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Irina V. Klinkova
8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051
klinkovaiv@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1439-2052КорниловаО. Г.KornilovaO. G.
Корнилова Ольга Геннадьевна, д-р фарм. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Olga G. Kornilova, Dr. Sci. (Pharm.)
8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051
kornilova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0379-6158БагироваВ. Л.BagirovaV. L.
Багирова Валерия Леонидовна, д-р фарм. наук, профессор
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Valeria L. Bagirova, Dr. Sci. (Pharm.), Professor
8/2 Petrovsky Blvd., Moscow 127051
bagirova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202631082026164445460Copyright © Клинкова И.В., Корнилова О.Г., Багирова В.Л., 20262026Клинкова И.В., Корнилова О.Г., Багирова В.Л.Klinkova I.V., Kornilova O.G., Bagirova V.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/919ВВЕДЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. Кислород медицинский (КМ) является жизненно важным лекарственным средством. Действующие общие фармакопейные статьи (ОФС) Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания в части контроля примесей в медицинских газах имеют избыточный объем и дублируют требования фармакопейных статей (ФС), что затрудняет их практическое применение. Требуется актуализация стандартов на основе международной гармонизации с учетом национальных особенностей аналитического контроля.
ЦЕЛЬ
ЦЕЛЬ. Систематизация и сравнительный анализ мировых и национальных стандартов качества кислорода медицинского для оптимизации структуры и содержания общих фармакопейных статей и фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен сравнительный анализ монографий ведущих зарубежных фармакопей (Ph. Eur., USP, IP, ChP, JP, ГФ РБ) и проектов ОФС/ФС ГФ РФ XV изд. Оценены требования к КМ в зависимости от способа его получения (криогенная ректификация, короткоцикловая безнагревная адсорбция).
РЕЗУЛЬТАТЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что международные фармакопеи регламентируют качество КМ независимо от способа получения, опираясь на высокоселективные физико-химические методы. Выявлены расхождения в нормах примесей между USP, Ph. Eur. и IP. Обоснована целесообразность сохранения в российской практике метода газовой хроматографии, успешно внедренного как в отечественный производственный контроль, так и в контролирующих лабораториях, при условии гармонизации общих подходов к описанию методов в ОФС.
ВЫВОДЫ
ВЫВОДЫ. Разработана стратегия разграничения методологических подходов: ОФС содержат общие принципы испытаний, а ФС – конкретные аналитические параметры. Подготовлены и утверждены проекты ФС на КМ (93%, жидкий, сжатый), что обеспечило баланс между интеграцией в международные стандарты с сохранением доказанных национальных компетенций.
INTRODUCTION
INTRODUCTION. Medicinal oxygen is a vital medicinal product. The current General Pharmacopeial Monographs (GPM; in Russian, OFS) of the 15th edition of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (SP RF), regarding the control of impurities in medicinal gases, are excessively voluminous and duplicate the requirements of the Pharmacopeial Monographs (PM; in Russian, FS), which complicates their practical application. The standards require updating based on international harmonization, taking into account the national specifics of analytical control.
AIM
AIM. To systematize and comparatively analyze global and national quality standards for medicinal oxygen to optimize the structure and content of the GPMs and PMs of the SP RF.
MATERIALS AND METHODS
MATERIALS AND METHODS. A comparative analysis of monographs from leading foreign pharmacopeias (European Pharmacopoeia [Ph. Eur.], United States Pharmacopeia [USP], Indian Pharmacopoeia [IP], Pharmacopoeia of the People’s Republic of China [ChP], Japanese Pharmacopoeia [JP], and State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus [SP RB]) and draft GPMs/PMs of the 15th edition of the SP RF was conducted. The requirements for medicinal oxygen were evaluated depending on the production method (cryogenic rectification and short-cycle unheated adsorption). RESULTS. It was established that international pharmacopeias regulate the quality of medicinal oxygen regardless of the production method, relying on highly selective physicochemical methods. Discrepancies in the impurity limits between the USP, Ph. Eur., and IP were identified. The case for retaining gas chromatography in Russian practice, successfully implemented both in domestic production control and in control laboratories, has been substantiated, provided that the general approaches to describing methods in the GPMs are harmonized.
CONCLUSIONS
CONCLUSIONS. A strategy differentiating methodological approaches was developed: the GPMs contain general testing principles, while the PMs specify the specific analytical parameters. Draft PMs for medicinal oxygen (93%, liquid, and compressed) have been prepared and approved, ensuring a balance between integration into international standards and retention of proven national competencies.
Государственная фармакопея Российской Федерациистандартизациякислородпоказатели качествагазовая хроматографияректификацияадсорбцияState Pharmacopoeia of the Russian Federationstandardizationoxygenquality indicatorsgas chromatographyrectificationadsorptionРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России 056-00061-26-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022200096-0).The study was carried out as part of the State Assignment No. 056-00061-26-00 of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, Ministry of Health of the Russian Federation, for conducting applied scientific research (R&D state registration No. 124022200096-0).ВВЕДЕНИЕ
Кислород медицинский (КМ) является жизненно необходимым средством, активно применяемым в медицинской практике. Опыт последних лет, включая пандемию новой коронавирусной инфекции, подтвердил критическую важность бесперебойного обеспечения системы здравоохранения КМ, качество которого обусловлено соответствием препарата фармакопейным стандартам. Гармонизация национальных стандартов с международными требованиями является стратегическим вектором развития фармацевтического регулирования в Российской Федерации.
Стандартизация методов анализа газов медицинских Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания (ГФ РФ XV изд.) требует актуализации в части гармонизации с международными подходами. Общие фармакопейные статьи (ОФС) и фармакопейные статьи (ФC) должны представлять собой взаимодополняющие документы, регламентирующие методы контроля качества КМ. В ОФС должны быть систематизированы унифицированные методологические подходы к аналитическому определению примесных компонентов в газах медицинских, а также к количественному определению КМ. Конкретизация аналитических параметров (например, газ сравнения, условия хроматографирования, пригодность хроматографической системы и др.) приведена в соответствующих ФС для КМ.
Газы медицинские представляют собой неотъемлемый компонент современной системы оказания медицинской помощи.
К основным газам медицинским относятся: азота закись — средство для ингаляционной анестезии; азот, аргон — средства для криотерапии; ксенон — средство для ингаляционной анестезии; углерода диоксид используется как инсуффляционный газ; кислород медицинский — жизненно необходимое лекарственное средство.
По данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС)1 КМ зарегистрирован как фармацевтическая субстанция (Кислород жидкий медицинский) и лекарственный препарат (Кислород медицинский газообразный). КМ газообразный применяется при заболеваниях, сопровождающихся гипоксией: во время хирургических вмешательств, при травмах и неотложных состояниях, а также для терапии респираторных (включая COVID-19 и пневмонию) и сердечно-сосудистых заболеваний2 [1][2].
В зарубежных фармакопеях представлены монографии на лекарственные средства, относящиеся к газам медицинским: кислород3, углерода диоксид4, углерода монооксид5, закись азота6, азот7, гелий8, аргон9, медицинский воздух10 и др. В ГФ РФ XV изд. включены ФС на кислород, газ медицинский сжатый11; кислород, газ медицинский сжиженный12; кислород, газ 93%13; азота закись14; ксенон15.
Кислород входит в «Примерный перечень основных лекарственных средств» (“Model List of Essential Medicines”) ВОЗ16.
Анализ зарегистрированных на территории Российской Федерации субстанций и лекарственных препаратов газов медицинских по состоянию на январь 2026 г. показал, что в ГРЛС17 включено:
Таким образом, среди газов медицинских в ГРЛС КМ занимает наибольшее количество реестровых записей российских производителей.
Цель работы — cистематизация и сравнительный анализ мировых и национальных стандартов качества кислорода медицинского для оптимизации структуры и содержания общих фармакопейных статей и фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В работе использованы общие фармакопейные статьи, фармакопейные статьи, общие главы и монографии: Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания (ГФ РФ XV изд.); Европейской фармакопеи (European Pharmacopoeia, Ph. Eur.); Фармакопеи США (United States Pharmacopeia, USP); Индийской фармакопеи (Indian Pharmacopoeia, IP); Китайской фармакопеи (Pharmacopoeia of the People’s Republic of China, ChP); Японской фармакопеи (Japanese Pharmacopoeia, JP); Государственной фармакопеи Республики Беларусь (ГФ РБ); а также данные Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС).
Поиск информации осуществлялся по следующим источникам: в электронной базе данных РИНЦ (eLIBRARY.RU), поисковых системах Google Sсholar, Академия Google, ГФ РФ XV изд. Ключевые слова, использованные в поисковых запросах: кислород медицинский, короткоцикловая безнагревная адсорбция, медицинские газы, низкотемпературная (криогенная) ректификация, способы получения кислорода медицинского.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕВлияние технологии получения на фармакопейные требования к кислороду медицинскому
Критерии качества КМ, необходимые для его безопасного применения в учреждениях здравоохранения, включают обязательный контроль концентрации кислорода и спектра сопутствующих примесей, состав которых зависит от технологии его получения18.
В промышленном производстве КМ получают двумя основными способами: криогенной (низкотемпературной) ректификацией (КР) [3]; короткоцикловой безнагревной адсорбцией (Pressure swing adsorption technology) или вакуумной короткоцикловой адсорбцией (Vacuum pressure swing adsorption) [2].
Метод криогенной (низкотемпературной) ректификации атмосферного воздуха основан на разности температур кипения компонентов воздуха и включает следующие последовательные стадии: сжатие воздуха, очистку, охлаждение с использованием теплообменников и турбодетандера и собственно КР [3].
Криогенная технология обладает высокой производительностью и позволяет получать КМ с низким содержанием примесей (концентрация O2 — 99,0–99,5%) одновременно в газообразном и в жидком виде [5].
Метод короткоцикловой безнагревной адсорбции (КБА) или вакуумной адсорбции основан на селективной адсорбции некоторых компонентов, в частности азота, углерода диоксида, на поверхности цеолитных молекулярных сит, обладающих высокой избирательностью по отношению к этим компонентам, что приводит к повышению содержания кислорода в газовой фазе [6][7].
Технологический цикл адсорбционного получения кислорода (метод КБА) состоит из последовательных этапов: сжатия атмосферного воздуха, его очистки от влаги и механических примесей, селективной адсорбции азота на молекулярном сите при повышенном давлении, регенерации адсорбента в режиме десорбции при пониженном давлении и накопления кислорода. Содержание кислорода, получаемого методом КБА, характеризуется сравнительно низкой объемной долей — в диапазоне от 90 до 96%, что уступает показателям КР [6].
Одним из преимуществ адсорбционной технологии при сравнении с КР является возможность производить кислород непосредственно в местах потребления с использованием мобильных установок [8].
В Российской Федерации и зарубежных странах КМ производят КР воздуха и адсорбционным способом, что отражено в региональных и национальных фармакопеях (рис. 1).
Рисунок подготовлен авторами / The figure was prepared by the authors
Рис. 1. Способы получения кислорода медицинского. ГФ РФ XV изд. — Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания; Рh. Eur. — Европейская фармакопея; USP — Фармакопея США; ChP — Китайская фармакопея; JP — Японская фармакопея; ГФ РБ — Государственная фармакопея Республики Беларусь
Fig. 1. Production methods for medicinal oxygen. SP RF 15th ed., State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 15th edition; Рh. Eur., European Pharmacopoeia; USP, United States Pharmacopeia; ChP, Pharmacopoeia of the People’s Republic of China; JP, Japanese Pharmacopoeia; SP RB, State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus
КМ с содержанием основного вещества 99,0–99,5% производят методом КР атмосферного воздуха. Данный способ регламентирован в ГФ РФ XV изд.19, а также в большинстве зарубежных фармакопей. Следует отметить, что в IP20 этот метод получения не описан. Кислород медицинский с концентрацией 93% получают адсорбционным методом. Данный способ указан в Ph. Eur.21, USP22 и ГФ РФ XV изд.23 В Европейской фармакопее адсорбционная технология получения официально установлена также для КМ с содержанием кислорода 98%24.
КМ получают на двухступенчатой адсорбционной установке с содержанием О2 не менее 96%, что позволяет достичь более высокой его концентрации по сравнению с одноступенчатыми системами, производящими кислород 93% с содержанием О2 от 90 до 96%.
Кислород медицинский 93% получают адсорбционным способом (рис. 1), который указан в Ph. Eur.25, USP26, ГФ РФ XV изд.27 (в монографии IP способ не приведен); данный способ получения установлен в монографии на КМ 98% Ph. Eur.28
Таким образом установлено, что стандартизация КМ в монографиях зарубежных фармакопей и фармакопейных статьях ГФ РФ XV изд. осуществляется с учетом способа его получения. Способ получения КМ определяет профиль его примесей. Именно поэтому в региональных и национальных фармакопеях стандарты дифференцированы: КМ концентрации 99,0–99,5% регламентируется для криогенного кислорода, а КМ 93 и 98% — для адсорбционного.
Мировые тенденции стандартизации кислорода медицинского: сравнительный анализ зарубежных фармакопей
Во всех фармакопеях представлены как общие монографии (главы) методов контроля29, так и частные монографии. В международной практике для гарантии безопасности, соответствия требованиям качества и эффективности КМ установлены критерии качества независимо от способа получения: минимально допустимая концентрация кислорода, а также обязательный мониторинг уровня примесей, таких как углерода диоксид, углерода монооксид, вода, азота диоксид, азота монооксид, серы диоксид, масло, летучие кислоты и основания, азот, окислительные газы и т.п. Для количественного определения содержания кислорода применяют парамагнитный анализатор.
Сравнительный анализ фармакопейных требований к кислороду 93%
Монографии на кислород 93% включены в Ph. Eur.30, USP31, IP32; отсутствуют в ChP, JP, ГФ РБ. Сравнение показало наличие базовой гармонизации только в отношении предельно допустимого содержания углерода диоксида — не более 300 ppm во всех анализируемых фармакопеях (Ph. Eur., USP, IP). Однако по другим примесям наблюдаются расхождения. Для углерода монооксида предел составляет не более 5 ppm в Ph. Eur.33, IP34, но до 10 ppm в USP35. Для воды или водяных паров — не более 67 ppm (Ph. Eur. и IP).
Содержание углерода диоксида и углерода монооксида регламентируется во всех рассмотренных изданиях. Вода или водяной пар, азота диоксид и азота монооксид, серы диоксид и масло подлежат контролю в Ph. Eur.36, IP37, однако соответствующие требования отсутствуют в USP38.
Кроме того, в Ph. Eur., IP регламентируются пределы содержания для следующих примесей: азота диоксид и азота монооксид — не более 2 ppm; серы диоксида — не 1 ppm; масло — не более 0,1 мг/м³.
Сравнительный анализ регламентированных методов контроля качества кислорода 93%
При сравнительном анализе требований зарубежных фармакопей к методам контроля качества для кислорода 93% выявлено:
Исследование показало, что в качестве методов контроля Ph. Eur. использует высокоселективные физико-химические методы (инфракрасная спектрометрия, ультрафиолетовая флуоресценция и др.).
Сравнительный анализ регламентированных методов контроля качества кислорода 98%
Монография на кислород 98% представлена только в Ph. Eur.42 (3098), в других ведущих фармакопеях данная монография отсутствует.
В Ph. Eur.43 установлены следующие допустимые пределы содержания примесей: углерода диоксид — не более 300 ppm; углерода монооксид — не более 5 ppm; вода — не более 67 ppm; азота диоксид и азота монооксид — не более 2 ppm; серы диоксид — не более 1 ppm; масло — не более 0,1 мг/м³. Для выявления любых других примесей необходимо провести оценку риска.
Для контроля примесей предусмотрено использование следующих методов:
Для обеспечения качества кислорода 98% монографии Ph. Eur. рекомендуют использовать высокоселективные физико-химические методы (инфракрасная спектрометрия, ультрафиолетовая флуоресценция и др.).
Сравнительный анализ фармакопейных требований к кислороду 99,0–99,5%
Монографии на кислород 99,0–99,5% включены в Ph. Eur.44, USP45, IP46, ChP47, JP48, ГФ РБ49.
Примеси углерода диоксида, углерода монооксида определяют в фармакопеях50 Ph. Eur., USP, IP, ChP, ГФ РБ; соответствующие испытания отсутствуют в JP51.
Определение содержания азота регламентируется только в JP (должно быть 0,5%), в остальных анализируемых фармакопеях данный показатель отсутствует. Испытания по показателям «Газообразные кислоты и основания» и «Озон и другие газы-окислители» предусмотрены только в ГФ РБ (эти примеси должны отсутствовать).
Допустимый предел примеси углерода диоксида не более 300 ppm установлен в Ph. Eur.52, USP53, IP54, ChP55, ГФ РБ56 (при определении с использованием инфракрасного анализатора); не более 100 ррm — в ГФ РБ (при определении с использованием контрольного раствора натрия гидрокарбоната).
Допустимый предел примеси углерода монооксида не более 5 ppm установлен в Ph. Eur., IP, ChP, ГФ РБ; не более 10 ppm — в USP; данный показатель не указан в JP57.
Допустимый предел примеси воды или водяных паров 67 ppm регламентирован в Ph. Eur., IP, ChP, ГФ РБ (при определении с использованием электролитического гигрометра); 70 ppm — ГФ РБ (при определении с использованием кулонометрического влагомера); испытание на данную примесь не приведено в USP, JP.
В КМ 99,0–99,5% количественное определение содержания О2 осуществляется во всех рассмотренных зарубежных фармакопеях методом с применением парамагнитного анализатора; минимально допустимая концентрация кислорода отличается: в USP, IP — не менее 99,0 %, в остальных анализируемых фармакопеях — не менее 99,5 %.
Сравнительный анализ регламентированных методов контроля качества кислорода 99,0–99,5%
При сравнительном анализе требований зарубежных фармакопей к методам контроля качества для кислорода 99,0–99,5% выявлено использование следующих методов:
На основе проведенного сравнительного анализа фармакопейных требований к кислороду медицинскому 99,0–99,5% установлена гармонизация в части контроля основных примесей (углерода диоксид, углерода монооксид, вода или водяные пары) в Ph. Eur., IP, ChP и ГФ РБ.
Таким образом, зарубежные фармакопеи опираются на применение индикаторных трубок и ИК-спектрометрию. При этом наблюдается тренд на унификацию предельно допустимых норм примесей, однако подходы к методам их контроля остаются различными в зависимости от фармакопеи.
Эволюция национальных требований к кислороду медицинскому: от ГОСТ к Государственной фармакопее Российской Федерации
Фармакопейные статьи на КМ58 впервые были введены в ГФ РФ XIV изд. Ранее регулирование его качества как по количественному содержанию действующего вещества, так и остаточному содержанию примесей было основано на ГОСТ59.
В отличие от ведущих зарубежных фармакопей в ГФ РФ XV изд. максимально подробно приведены методики количественного определения кислорода и примесей в ОФС60.
Кислород жидкий
Кислород жидкий является субстанцией для получения лекарственного препарата «Кислород, газ медицинский сжатый».
Для контроля примесей предусмотрено использование следующих методов:
Кислород 93%
Анализ требований, приведенных в ГФ РФ XV изд.61, установил тенденции их гармонизации с Ph. Eur.
Национальные требования к контролируемым примесям в кислороде 93%62, таким как углерода диоксид, углерода монооксид, азота диоксид, азота монооксид, серы диоксид, масло, идентичны таковым для данных примесей в Ph. Eur.63 По содержанию водяных паров требование ГФ РФ XV изд. — не более 90 ppm, в Ph. Eur.64, IP65 — не более 67 ppm.
Регламентированные методы контроля качества кислорода 93%:
В ГФ РФ XV изд. указаны методы определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида методом газовой хроматографии. Такой подход отличает национальные фармакопейные требования от международных аналогов.
Кислород 99,5% (газ медицинский сжатый)
Требования ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый66 ГФ РФ XV изд. отличаются от требований ведущих зарубежных фармакопей по содержанию примесей углерода диоксида (не более 100 ррm) и водяных паров (не более 90 ppm). Данная ФС регламентирует качество лекарственного препарата «Кислород» (Кислород газообразный медицинский)67, поэтому ФС также содержит требования к объему содержимого упаковки. Метод газовой хроматографии применяется для определения примесей углерода диоксида, углерода монооксида в ГФ РФ XV изд., что подчеркивает особенность российских фармакопейных требований по сравнению с международными аналогами.
Совершенствование национальных фармакопейных стандартов качества на кислород медицинский
Стратегия развития фармацевтического регулирования в Российской Федерации и на пространстве Евразийского экономического союза (ЕАЭС) предусматривает необходимость совершенствования как национальной фармакопеи (Государственная фармакопея Российской Федерации), так и региональной (Фармакопея ЕАЭС). Это обусловливает целесообразность анализа и учета ключевых актов ЕАЭС, иных регламентирующих документов регионального уровня и наиболее перспективных и современных подходов ведущих мировых фармакопей [9].
Формат ОФС для определения примесей в газах медицинских ГФ РФ XV изд. отличается избыточным объемом, что затрудняет их практическое применение. В связи с этим в целях дальнейшей гармонизации проводится работа по актуализации ОФС и ФС ГФ РФ XV изд. (табл. 1).
Таблица 1. Соответствие проектов общих фармакопейных статей и фармакопейных статей аналогичным стандартам качества Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания
Table 1. Compliance of draft general pharmacopeial monographs and pharmacopeial monographs with the corresponding quality standards of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 15th edition
Таблица составлена авторами / The table was prepared by the authors
Примечание. ГФ РФ XV изд. — Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания; ОФС — общая фармакопейная статья; ФС — фармакопейная статья.
Note. SP RF, 15th ed., State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 15th edition; OFS, general pharmacopeial monograph; FS, pharmacopeial monograph.
Название общих фармакопейных статей ГФ РФ XV изд.
General pharmacopeial monograph (GPM) in the SP RF, 15th ed.
Название проектов ОФС и ФС
Draft general pharmacopeial monograph / pharmacopeial monograph (GPM/PM)
ОФС.1.2.3.0028 Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского68
OFS.1.2.3.0028 Quantitative determination of oxygen in medicinal products based on medicinal oxygen
Проект ОФС Кислород в газах медицинских
Draft OFS Oxygen in medicinal gases
ОФС.1.2.2.2.0029 Примеси углерода диоксида и углерода оксида в газах медицинских69
OFS.1.2.2.2.0029 Impurities of carbon dioxide and carbon monoxide in medicinal gases
Проект ОФС Углерода диоксид в газах медицинских
Draft OFS Carbon dioxide in medicinal gases
Проект ОФС Углерода монооксид в газах медицинских
Draft OFS Carbon monoxide in medicinal gases
ОФС.1.2.2.2.0032 Азота оксид и азота диоксид в газах медицинских70
OFS.1.2.2.2.0032 Nitric oxide and nitrogen dioxide in medicinal gases
Проект ОФС Азота монооксид и азота диоксид в газах медицинских
Draft OFS Nitric oxide and nitrogen dioxide in medicinal gases
ОФС.1.2.2.2.0020 Вода в газах медицинских71
OFS.1.2.2.2.0020 Water in medicinal gases
Проект ОФС Вода в газах медицинских
Draft OFS Water in medicinal gases
Проект ОФС Газы медицинские
Draft OFS Medicinal gases
ФС.2.2.0027 Кислород, газ медицинский сжиженный73
FS.2.2.0027 Oxygen, medical liquefied gas
Проект ФС Кислород медицинский жидкий
Draft FS Oxygen, liquid medicinal
ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый74
FS.2.2.0026 Oxygen, compressed medicinal gas
Проект ФС Кислород, газ медицинский сжатый
Draft FS Oxygen, compressed medicinal gas
ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%75
FS.2.2.0037 Oxygen, gas 93%
Проект ФС Кислород (93%)
Draft FS Oxygen (93%)
Основная работа по гармонизации фармакопейных требований была направлена на совершенствование структуры текстов ОФС и ФС, а также унификацию методов анализа, используемых для определения примесей в газах медицинских. Проведена гармонизация ОФС и ФС ГФ РФ XV изд. преимущественно с требованиями Ph. Eur. (рис. 2). В ОФС указаны только общие методы проведения испытаний:
Рисунок подготовлен авторами / The figure was prepared by the authors
Рис. 2. Основные методы анализа в проектах общих фармакопейных статей
Fig. 2. Basic methods of analysis in draft general pharmacopeial monographs
Таким образом, гармонизация стандартов ГФ РФ с международными достигается за счет систематизации методологических подходов в ОФС по определению примесей в КМ и количественному анализу кислорода, а также благодаря взаимодополняющему характеру ОФС и ФС. Это позволяет усовершенствовать систему контроля качества, сохранив ключевые особенности национальных фармакопейных подходов.
Одним из достижений отечественной фармацевтической практики относительно контроля качества кислорода, газа медицинского является применение метода газовой хроматографии, внедренного как в производственный контроль, так и в контролирующих лабораториях [10][11].
Разработка фармакопейных статей на кислород медицинский
Кислород (93%)
Нормы примесей гармонизированы с Ph. Eur. В проект ФС «Кислород (93%)» были внесены соответствующие изменения и дополнения (рис. 3):
Рисунок подготовлен авторами / The figure was prepared by the authors
Рис. 3. Фармакопейные требования в проекте фармакопейной статьи «Кислород (93%)». ОФС — общая фармакопейная статья; УФ — ультрафиолетовый
Fig. 3. Pharmacopeial requirements in the draft pharmacopeial monograph “Oxygen (93%)”. OFS, general pharmacopeial monograph; UV, ultraviolet
В проект ФС на лекарственный препарат «Кислород, газ медицинский сжатый» внесены изменения и дополнения, обусловленные требованиями гармонизации с ведущими зарубежными фармакопеями (рис. 4):
Рисунок подготовлен авторами / The figure was prepared by the authors
Рис. 4. Фармакопейные требования в проекте фармакопейной статьи «Кислород, газ медицинский сжатый». ОФС — общая фармакопейная статья; ФС — фармакопейная статья; метод А — химический; метод Б — химический при количественном определении кислорода; метод В — газовой хроматографии при количественном определении кислорода; метод Г — с использованием парамагнитного анализатора при количественном определении кислорода
Fig. 4. Pharmacopeial requirements in the draft pharmacopeial monograph “Oxygen, compressed medicinal gas”. OFS, general pharmacopeial monograph; FS, pharmacopeial monograph; method A, chemical; method B, chemical for assay of oxygen; method C, gas chromatography for assay of oxygen; method D, using a paramagnetic analyzer for assay of oxygen
Проект ФС «Кислород медицинский жидкий» актуализирован путем внесения изменений и дополнений, направленных на совершенствование критериев качества и методов контроля (рис. 5):
Рисунок подготовлен авторами / The figure was prepared by the authors
Рис. 5. Фармакопейные требования в проекте фармакопейной статьи «Кислород медицинский жидкий». ОФС — общая фармакопейная статья; ФС — фармакопейная статья
Fig. 5. Pharmacopeial requirements in the draft pharmacopeial monograph “Oxygen, liquid medicinal”. OFS, general pharmacopeial monograph; FS, pharmacopeial monograph
Проекты ОФС и ФС прошли стандартную процедуру рассмотрения на заседаниях специализированных экспертных секций Института фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств и Фармакопейного комитета ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также на заседаниях Совета Минздрава России по Государственной фармакопее. Общественное обсуждение на Форуме Государственной фармакопеи позволило учесть мнение производителей и лабораторий контроля качества77.
Фармакопейные статьи (ФС.2.2.0037 «Кислород (93%)»78, ФС.2.2.0027 «Кислород медицинский жидкий»79, ФС.2.2.0026 «Кислород, газ медицинский сжатый»80) утверждены приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 14781 и составляют приложение к ГФ РФ XV изд.
Проекты ОФС «Кислород в газах медицинских», «Углерода диоксид в газах медицинских», «Углерода монооксид в газах медицинских», «Азота монооксид и азота диоксид в газах медицинских» одобрены и рекомендованы к утверждению на заседании Совета Минздрава России по Государственной фармакопее и после утверждения будут включены в приложение ГФ РФ XV изд.
Таким образом, разделение методологических подходов между ОФС (общие принципы) и ФС (конкретные аналитические параметры) позволяет устранить структурные недостатки ГФ РФ XV изд., обеспечить международную гармонизацию и одновременно защитить национальные аналитические компетенции в области газовой хроматографии.
ВЫВОДЫ
1. Технологическая обусловленность стандартов. Показано, что спектр контролируемых примесей и методы их определения в различных мировых фармакопеях жестко коррелируют со способом получения кислорода медицинского (криогенная ректификация vs. адсорбционные методы), что требует дифференцированного подхода при разработке национальных ФС.
2. Специфика национального аналитического контроля. В отличие от зарубежных фармакопей, опирающихся преимущественно на использование индикаторных трубок и ИК-спектрометрию, в российской практике доказана высокая эффективность и валидность метода газовой хроматографии. Данный метод сохранен в обновленных ФС как приоритетный для отечественной системы контроля качества.
3. Оптимизация архитектуры фармакопейных текстов. Достигнута структурная гармонизация ГФ РФ с международными стандартами (Ph. Eur., USP) за счет четкого разграничения функций документов: ОФС систематизируют общие методологические подходы, а ФС содержат конкретные параметры хроматографирования и нормы примесей, что устраняет дублирование информации и избыточный объем текстов.
4. Регуляторный результат. По результатам работы разработаны и утверждены (Приказ Минздрава России от 02.03.2026 № 147)82 актуализированные ФС на кислород (93%), кислород медицинский жидкий и кислород, газ медицинский сжатый. Внедрение новых стандартов повышает безопасность лекарственного средства, облегчает процедуру контроля качества и создает основу для стабильного обеспечения российского фармацевтического рынка кислородом медицинским высокого качества.
Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: И.В. Клинкова — сбор, обобщение и анализ данных литературы, написание текста рукописи; О.Г. Корнилова — концепция работы, редактирование и критический пересмотр текста рукописи; В.Л. Багирова — формулирование выводов, утверждение окончательной версии статьи для публикации.
Использование генеративного искусственного интеллекта. Авторы заявляют, что использовали генеративный ИИ при формировании выводов рукописи.
Author contributions. All authors confirm that they meet the ICMJE criteria for authorship. The most significant contributions were as follows. Irina V. Klinkova collected, summarized, and analyzed literature data and drafted the manuscript. Olga G. Kornilova conceptualized the study, edited and critically revised the manuscript. Valeria L. Bagirova formulated the conclusions and approved the final version of the manuscript for publication.
Use of generative artificial intelligence. The authors declare that they used generative AI in formulating the conclusions of the manuscript.
1. http://grls.rosminzdrav.ru
2. Oxygen. Geneva; World Health Organisation. https://www.who.int/health-topics/oxygen#tab=tab_1
3. 01/2010:0417 Oxygen. European Pharmacopoeia. 2025. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025. 07/2024:3098 Оxygen (98 percent). European Pharmacopoeia. 2025. Oxygen. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025. Oxygen. Indian Pharmacopeia. 2022. Oxygen 93 perсent. Indian Pharmacopeia. 2022.
4. 01/2008:0375 Carbon dioxide. European Pharmacopoeia. 2025. Carbon dioxide. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
5. 01/2011:2408 Carbon monooxide. European Pharmacopoeia. 2025.
6. 01/2008:0416 Nitrous oxide. European Pharmacopoeia. 2025. Nitrous oxide. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025. Nitrous oxide. Indian Pharmacopeia. 2022.
7. 01/2023:1247 Nitrogen. European Pharmacopoeia. 2025. Nitrogen. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
8. 01/2008:2155 Helium. European Pharmacopoeia. 2025. Helium. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
9. 01/2023:2407 Argon. European Pharmacopoeia. 2025.
10. 07/2022:1238 Air, medicinal. European Pharmacopoeia. 2025. Medical air. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
11. ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
12. ОФС.2.2.0027 Кислород, газ медицинский сжиженный. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
13. ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
14. ФС.2.2.0040 Азота закись, газ сжиженный. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023. ФС.2.2.0051 Азота закись, газ сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
15. ФС.2.2.0050 Ксенон. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
16. https://list.essentialmeds.org/?query=oxygen
17. http://grls.rosminzdrav.ru
18. ОФС.1.1.006 Субстанции для фармацевтического применения. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023. ОФС.1.1.0025 Лекарственные препараты. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
19. ФС.2.2.0027 Кислород, газ медицинский сжиженный. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147). ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
20. Oxygen. Indian Pharmacopoeia. 2022.
21. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025. 07/2024:3098 Оxygen (98 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
22. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
23. ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
24. 07/2024:3098 Оxygen (98 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
25. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
26. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
27. ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
28. 07/2024:3098 Оxygen (98 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
29. 01/2008:20526. Nitrogen monoxide and nitrogen dioxide in gases. European Pharmacopoeia. 2025. 01/2011:20524. Carbon dioxide in gases. European Pharmacopoeia. 2025. 2.5.25. Carbon monoxide in gases. European Pharmacopoeia. 2025. 01/2017:20528. Water in gases. European Pharmacopoeia. 2025. 01/2009:20527. Oxygen in gases. European Pharmacopoeia. 2025.
30. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
31. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
32. Oxygen 93 percent. Indian Pharmacopeia. 2022.
33. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
34. Oxygen 93 perсent. Indian Pharmacopoeia. 2022.
35. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
36. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
37. Oxygen 93 percent. Indian Pharmacopoeia. 2022.
38. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
39. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
40. Oxygen 93 percent. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
41. Oxygen 93 perсent. Indian Pharmacopoeia. 2022.
42. 07/2024:3098 Оxygen (98 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
43. Там же.
44. 01/2010:0417 Oxygen. European Pharmacopoeia. 2025.
45. Oxygen. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
46. Oxygen. Indian Pharmacopoeia. 2022.
47. XGB2021-061 Oxygen. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 2nd ed. 2020.
48. Oxygen. Japanese Pharmacopoeia. 18th ed. 2021.
49. 07/2016:РБ0001 Кислород газообразный. Государственная фармакопея Республики Беларусь. 2016.
50. 01/2010:0417 Oxygen. European Pharmacopoeia. 2025. Oxygen. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025. Oxygen. Indian Pharmacopeia. 2022. XGB2021-061 Oxygen. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 2nd ed. 2020. 07/2016:РБ0001 Кислород газообразный. Государственная фармакопея Республики Беларусь. 2016.
51. Oxygen. Japanese Pharmacopoeia. 18th ed. 2021.
52. 01/2010:0417 Oxygen. European Pharmacopoeia. 2025.
53. Oxygen. United States Pharmacopeia. USP–NF. 2025.
54. Oxygen. Indian Pharmacopoeia. 2022.
55. XGB2021-061 Oxygen. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 2nd ed. 2020.
56. 07/2016:РБ0001 Кислород газообразный. Государственная фармакопея Республики Беларусь. 2016.
57. Oxygen. Japanese Pharmacopoeia. 18th ed. 2021.
58. ФС.2.2.0026.18. Кислород, газ медицинский сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.; 2018. ФС.2.2.0027.18. Кислород медицинский жидкий. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.; 2018. ОФС.2.2.0027 Кислород, газ медицинский сжиженный. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147). ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023. ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
59. ГОСТ 6331-78. Кислород жидкий технический и медицинский. Технические условия. ГОСТ 5583-78 (ИСО 2046-73). Кислород газообразный технический и медицинский. Технические условия.
60. OФС.1.2.3.0028 Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023. ОФС.1.2.2.2.0029 Примеси углерода диоксида и углерода оксида в газах медицинских. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023. OФС.1.2.2.2.0032 Азота оксид и азота диоксид в газах медицинских. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
61. ОФС.1.4.1.0023 Газы медицинские. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
62. ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
63. 04/2011:2455 Оxygen (93 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
64. 07/2024:3098 Оxygen (98 percent). European Pharmacopoeia. 2025.
65. Oxygen 93 perсent. Indian Pharmacopeia. 2022.
66. ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
67. http://grls.rosminzdrav.ru
68. OФС.1.2.3.0028 Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
69. ОФС.1.2.2.2.0029 Примеси углерода диоксида и углерода оксида в газах медицинских. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
70. OФС.1.2.2.2.0032 Азота оксид и азота диоксид в газах медицинских. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
71. ОФС.1.2.2.2.0020 Вода в газах медицинских. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
72. ОФС.1.4.1.0023 Газы медицинские. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
73. ОФС.2.2.0027 Кислород, газ медицинский сжиженный. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
74. ФС.2.2.0026 Кислород, газ медицинский сжатый. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
75. ФС.2.2.0037 Кислород, газ 93%. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023 (отменена Приказом Минздрава России от 02.03.2026 № 147).
76. ОФС.1.2.2.2.0020. Вода в газах медицинских. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
77. Основы эффективного применения Государственной фармакопеи XV издания. 2025. https://pharmacopoeia.regmed.ru/upload/iblock/e90/0yh0rbxtzhg4d8bpxnmrhitvrev93s6c.pdf
78. https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-2/kislorod-93-/?sphrase_id=1931879
79. https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-2/kislorod-meditsinskiy-zhidkiy/?sphrase_id=1931879
80. https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-2/kislorod-gaz-meditsinskiy-szhatyy/?sphrase_id=1931879
81. https://pharmacopoeia.regmed.ru/upload/iblock/ab1/qfnxdya883yef9hk98z32gs4nfjccub3.pdf
82. https://pharmacopoeia.regmed.ru/upload/iblock/ab1/qfnxdya883yef9hk98z32gs4nfjccub3.pdf
ReferencesМирошниченко ЮВ, Щеголев АВ, Еникеева РА и др. Выявление номенклатуры газов для применения в медицинских целях и обоснование предложений по регулированию их обращения. Военно-медицинский журнал. 2018;339(12):46–54. EDN: YPDCQPMiroshnichenko YuV, Shchegolev АV, Enikeeva RА, et al. Identification of the nomenclature of gases for medical use and justification of proposals for regulating their circulation. Military Medical Journal. 2018;339(12):46–54 (In Russ.). EDN: YPDCQPШмидт Г, Сойер Ж, Зриби К, ван дер Верф Р. Международная фармакопея: основные направления деятельности, организация работы, борьба с COVID-19 и сотрудничество с другими фармакопеями. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2023;13(2):227–39. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2023-455Schmidt H, Sawyer J, Zribi K, van der Werf R. The International Pharmacopoeia: Focus, processes, response to COVID-19 and collaboration with other pharmacopoeias. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2023;13(2):227–39 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2023-455Мирошниченко ЮВ, Еникеева РА, Кассу ЕМ. Характеристика способов получения кислорода медицинского и перспективы их применения в военном здравоохранении. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016;(2):157–63. EDN: WDCIMRMiroshnichenko YuV, Enikeeva RА, Kassu EM. Characteristics of producing medical oxygen and prospects of its usage in military health care. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2016;(2):157–63 (In Russ.). EDN: WDCIMRNonevska-Vaneva K, Anastasova L, Petkovska R. Medical oxygen: Quality assurance and quality control practices for safe and effective application. Maced Pharm Bull. 2024;70(2):47–55.Nonevska-Vaneva K, Anastasova L, Petkovska R. Medical oxygen: Quality assurance and quality control practices for safe and effective application. Maced Pharm Bull. 2024;70(2):47–55.Мирошниченко ЮВ, Еникеева РА, Перфильев АБ и др. Стандартизация кислорода медицинского в России и за рубежом. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016;(1):203–6. EDN: VURZSNMiroshnichenko YuV, Enikeeva RА, Perfiliev AB, et al. Standardization of medical oxygen in Russia and abroad. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2016;(1):203–6 (In Russ.). EDN: VURZSNАлехина МБ, Конькова ТВ. Цеолиты для адсорбционных генераторов кислорода. Bестник Bоронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2011;(2):67–74. EDN: OKLLMBAlekhina MB, Konkova TV. Zeolites for adsorption generators of oxygen. Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2011;(2):67–74 (In Russ.). EDN: OKLLMBМирошниченко ЮВ, Щеголев АВ, Еникеева РА и др. Тенденции развития технологий получения кислорода медицинского. Военно-медицинский журнал. 2024;345(1):56–61. EDN: DPODMTMiroshnichenko YuV, Schegolev АV, Enikeeva RА, et al. Trends in the development of medical oxygen production technologies. Military Medical Journal. 2024;345(1):56–61 (In Russ.). EDN: DPODMTМирошниченко ЮВ, Еникеева РА, Щеголев АВ и др. Реализация в военном здравоохранении современных подходов к обеспечению медицинским кислородом. Военно-медицинский журнал. 2022;343(6):68–72. https://doi.org/10.52424/00269050_2022_343_6_68Miroshnichenko YuV, Enikeeva RА, Shchegolev АV, et al. Implementation of modern approaches to the provision of medical oxygen in military healthcare. Military Medical Journal. 2022;343(6):68–72 (In Russ.). https://doi.org/10.52424/00269050_2022_343_6_68Яруткин АВ, Багирова ВЛ. Государственная фармакопея Российской Федерации: стандартизация лекарственных средств в условиях формирования единого фармацевтического рынка ЕАЭС. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2026;16(2):133–8. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-2-133-138Yarutkin AV, Bagirova VL. State Pharmacopoeia of the Russian Federation: Drug standardization under development of a common EAEU pharmaceutical market. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2026;16(2):133–8 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-2-133-138Галеев РР, Лилеева ЕГ, Рыжкова ЕА и др. Развитие системы государственного контроля качества лекарственных средств через формирование центров компетенций в Федеральных лабораториях ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора. Медицинская этика. 2022;(4):32–7. https://doi.org/10.24075/medet.2022.065Galeev RR, Lileeva EG, Ryzhkova EA, et al. Developing the system of state control of drug quality through formation of competence centers in federal laboratories of the information center for expertise, accounting and analysis of circulation of human medicinal products of the Federal supervisory agency for healthcare of Russia. Medical Ethics. 2022;(4):32–7 (In Russ.). https://doi.org/10.24075/medet.2022.065Сомов ДВ, Галеева ЕВ, Фалалеева ТС. Современный подход к организации контроля качества кислорода медицинского. Вестник Росздравнадзора. 2021;(4):38–45. EDN: FPWWWBSomov DV, Galeeva EV, Falaleeva TS. Modern approach to the organization of quality control of medical oxygen. Vestnik Roszdravnadzora. 2021;(4):38–45 (In Russ.). EDN: FPWWWB
The authors declare that there are no conflicts of interest present.