Разработка технологии получения капсул со сложным экстрактом заманихи, софоры и душицы с учетом риск-ориентированного подхода

ВВЕДЕНИЕ. Применение риск-ориентированного подхода к разработке технологии получения твердых желатиновых капсул (ТЖК) со сложным экстрактом позволяет определить критические параметры процесса и критические показатели качества, что является основой для создания инструментов управления качеством в производстве готовой лекарственной формы (ГЛФ) и соответствует современной концепции встроенного качества.

ЦЕЛЬ. Разработка технологии получения твердых желатиновых капсул со сложным экстрактом заманихи высокой, софоры японской и душицы обыкновенной с учетом риск-ориентированного подхода к качеству готовой лекарственной формы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Сложный экстракт получали путем концентрирования водно-спиртового извлечения из смеси лекарственного растительного сырья: заманихи высокой корней и корневищ, софоры японской бутонов и душицы обыкновенной травы. Разработку состава гранулята проводили с применением математического планирования эксперимента. Гранулят дозировали в ТЖК. Стандартизацию ТЖК проводили по методикам Фармакопеи Евразийского экономического союза. Количественный анализ флавоноидов проводили методом спектрофотометрии, качественный анализ — методом тонкослойной хроматографии. Идентификацию рисков для качества ТЖК осуществляли с использованием диаграмм Исикавы.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Предложена лабораторная технология густого экстракта заманихи, софоры и душицы методом 4-кратной ультразвуковой ремацерации этанолом 70% с делением экстрагента на части, которая позволяет получать экстракт со средним содержанием флавоноидов 2,63±0,16%. Разработаны состав и технология гранулята со сложным экстрактом методом влажного гранулирования с использованием доступных вспомогательных веществ. Получен гранулят со средним содержанием флавоноидов 1,85±0,04%. Предложена лабораторная технология ТЖК со средним содержанием флавоноидов 1,56±0,04%. Определены критические показатели качества и критические параметры процесса производства ГЛФ. Сложный густой экстракт, гранулят и ТЖК, полученные по разработанной технологии, соответствуют проектным и фармакопейным требованиям по исследованным показателям качества.

ВЫВОДЫ. Разработана технология получения ТЖК со сложным экстрактом заманихи, софоры и душицы с учетом идентификации рисков для качества ГЛФ. Предложенная технология ограничена предварительным лабораторным уровнем оценки параметров получения ТЖК. Результаты работы позволяют проводить последующее уточнение технологических параметров, подготовку опытно-промышленных серий и оценку рисков для качества в рамках фармацевтической разработки ГЛФ.

1. Nowalk MP, Balasubramani GK, Sax TM, et al. Physical health and mental health functional status during and following hospitalization for an acute respiratory illness. Brain Behav Immun Health. 2020;1:100004. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2019.100004

2. Khatun MS, Rahman MA, Sohel M, et al. Plant-derived therapeutics for COVID-19: Clinical effectiveness and research evolution through bibliometric mapping. J Herb Med. 2026;58:101103. https://doi.org/10.1016/j.hermed.2026.101103

3. Shikov AN, Pozharitskaya ON, Makarov VG, et al. Oplopanax elatus (Nakai) Nakai: Chemistry, traditional use and pharmacology. Chin J Nat Med. 2014;12(10):721–9. https://doi.org/10.1016/S1875-5364(14)60111-4

4. Казеев ИВ, Ионов НС, Шевченко ВЕ и др. Вторичные метаболиты Oplopanax elatus: возможности стандартизации мультифитоадаптогена для профилактической онкологии. Химико-фармацевтический журнал. 2023;57(1):29–36. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-1-29-36

5. Guo N, Chen Z, Cao SC, Shang FD. Sophora japonica L. bioactives: Chemistry, sources, and processing techniques. Food Front. 2024;5(3):1166–87. https://doi.org/10.1002/fft2.367

6. Ghatti SA, Garagaet M, Chatterjee A. A comprehensive review on Sophora japonica: Ethnomedicinal, phytochemistry & pharmacological aspects. Nat Prod J. 2024;14(4):1–18. https://doi.org/10.2174/0122103155271056230927105208

7. Soltani S, Shakeri A, Iranshahi M, Boozari M. A review of the phytochemistry and antimicrobial properties of Origanum vulgare L. and subspecies. Iran J Pharm Res. 2021;20(2):268–85. https://doi.org/10.22037/ijpr.2020.113874.14539

8. Al-Snafi AE. Traditional uses, bioactive constituents and pharmacological importance of Origanum vulgare — A review. IJBPSA. 2024;8(2):79–95. https://doi.org/10.53771/ijbpsa.2024.8.2.0088

9. Aru PB, Gulhane MS, Katekar VA, Deshmukh SP. Quality by Design (QbD) in pharmaceutical development: A comprehensive review. GSC Biol Pharm Sci. 2024;26(1):328–40. https://doi.org/10.30574/gscbps.2024.26.1.0019