Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств

Расширенный поиск

Особенности расчета допустимой ежедневной экспозиции контаминантов при производстве лекарственных препаратов на общих технологических линиях

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-399

Полный текст:

Аннотация

Производство лекарственных препаратов на общих технологических линиях создает риск перекрестной контаминации. Одним из способов выбора пределов содержания возможных контаминантов является подход, основанный на расчете допустимой ежедневной экспозиции (permitted daily exposure, PDE) – дозы активной фармацевтической субстанции или другого контаминирующего вещества, потребление которой в течение всей жизни не будет ассоциировано у человека с нежелательными явлениями. Цель работы – представить методику определения коэффициентов для расчета значений PDE, используемых для установления пределов содержания потенциальных контаминантов на общих технологических линиях фармацевтических производств. Проанализированы требования нормативных документов и источники литературы, необходимые для оценки критически значимых эффектов контаминантов, приведены сведения о возможных допущениях при использовании токсикометрических показателей, описана взаимосвязь PDE с другими показателями, характеризующими безопасность химических соединений в отношении человеческого организма. Рассмотрен пример расчета PDE экспериментального лекарственного средства, обладающего гипогликемической активностью, на основании ограниченного объема данных, полученных из открытых источников. Продемонстрирована роль сведений о первичных фармакодинамических эффектах лекарственных средств в оценке их критических эффектов, необходимой для реализации наиболее консервативных подходов к расчету PDE. Предложенный в качестве примера порядок расчета значений PDE может быть использован для оценки рисков перекрестной контаминации на технологических линиях фармацевтических производств.

Об авторах

А. Г. Солодовников
ООО «Статэндокс»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Солодовников Александр Геннадьевич, канд. мед. наук, доцент

ул. Белореченская, д. 34, к. 2, Екатеринбург, 620102

ул. Репина, д. 3, Екатеринбург, 620028

 



Е. И. Морковин
ООО «Статэндокс»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение «Волгоградский медицинский научный центр»
Россия

Морковин Евгений Игоревич, канд. мед. наук, доцент

ул. Белореченская, д. 34, к. 2, Екатеринбург, 620102, 

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131

 



Д. В. Куркин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Куркин Денис Владимирович, д-р фарм. наук

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, 400131



Е. Ю. Сорокина
ООО «Статэндокс»
Россия

Сорокина Екатерина Юрьевна

ул. Белореченская, д. 34, к. 2, Екатеринбург, 620102



Т. Ф. Перетолчина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Перетолчина Татьяна Федоровна, д-р мед. наук, профессор

ул. Репина, д. 3, Екатеринбург, 620028



Список литературы

1. Wiesner L, Prause M, Lovsin Barle E. Topical otic drugs in a multi-purpose manufacturing facility: a guide on determination and application of permitted daily exposure (PDE). Pharm Dev Technol. 2018;23(3):261–4. https://doi.org/10.1080/10837450.2017.1334665

2. Lovsin Barle E, Pfister T, Fux C, Röthlisberger D, Jere D, Mahler H-C. Use of the permitted daily exposure (PDE) concept for contaminants of intravitreal (IVT) drugs in multipurpose manufacturing facilities. Regul Toxicol Pharmacol. 2019;101:29–34. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.10.007

3. Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, Volotova EV, Chafeev MA, Smirnov AV, et al. ZB-16, a novel GPR119 agonist, relieves the severity of streptozotocin–nicotinamide-induced diabetes in rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:152. https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00152

4. Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, Volotova EV, Morkovin EI, Chafeev MA, et al. Chemistry and hypoglycemic activity of GPR119 agonist ZB-16. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:543. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00543

5. Ball DJ, Beierschmitt WP. Permitted daily exposure values: application considerations in toxicological risk assessments. Int J Toxicol. 2020;39(6):577–85. https://doi.org/10.1177/1091581820946746

6. Бугаева ЛИ, Кузубова ЕА, Мальцев МВ, Лаврова ЕБ, Тюренков ИН, Куркин ДВ и др. Влияние агониста рецепторов GPR-119 (соединения ZB-16) на сперматогенез и оплодотворяющую функцию крыс-самцов. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2020;(3):103–6. https://doi.org/10.19163/1994-9480-2020-3(75)-103-106


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Солодовников А.Г., Морковин Е.И., Куркин Д.В., Сорокина Е.Ю., Перетолчина Т.Ф. Особенности расчета допустимой ежедневной экспозиции контаминантов при производстве лекарственных препаратов на общих технологических линиях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(3):300-309. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-399

For citation:


Solodovnikov A.G., Morkovin E.I., Kurkin D.V., Sorokina E.Yu., Peretolchina T.F. Considerations for Permitted Daily Exposure Calculation for Contaminants in Medicinal Products Manufactured in Shared Facilities. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(3):300-309. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-399

Просмотров: 563


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)