Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

ВЭЖХ-МС/МС методика количественного определения силденафила и его метаболита в плазме крови человека

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-3-192-200

Полный текст:

Аннотация

В силу высокой востребованности препаратов на основе силденафила актуальна разработка методик о ния силденафила в биосубстратах для обеспечения проведения фармакокинетического анализа при исследованиях биоэквивалентности лекарственных средств. Для разработки методики предложено использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС) как высокочувствительный, селективный, обладающий высокой воспроизводимостью и производительностью. Цель работы: разработка и валидация ВЭЖХМС/МС методики количественного определения силденафила и его активного метаболита N-десметилсилденафила в плазме крови человека. Апробация разработанной методики при изучении фармакокинетических профилей силденафила и N-десметилсилденафила у здоровых добровольцев в исследовании биоэквивалентности препарата силденафила в форме спрея. Материалы и методы: методика реализована на высокоэффективном жидкостном хроматографе Agilent 1200 с тройным квадруполем Agilent 6440, хроматографическая колонка Poroshell 120 EC-C18 4,6 м × 150 мм × 2,7 мкм. Для приготовления калибровочных образцов использовались стандарты с чистотой 99,5 и 98,5% для силденафила цитрата и N-десметилсилденафила соответственно, в качестве внутреннего стандарта использовался варденафил. Изучение фармакокинетических профилей силденафила и N-десметилсилденафила проведено у 44 здоровых добровольцев мужского пола в рамках исследования биоэквивалентности препаратов, одобренного Минздравом России. Первичную обработку данных проводили с помощью программного обеспечения Mass Hunter версия B 06.00, статистическую обработку — с помощью Microsoft Office Excel 2010 и Statistica 6.1. Результаты: разработана и валидирована методика определения силденафила и его активного метаболита N-десметилсилденафила в плазме человека. Разработанная методика успешно использована для изучения фармакокинетических профилей указанных соединений у здоровых добровольцев. Выводы: разработанная методика определения силденафила и его активного метаболита N-десметилсилденафила в плазме крови человека является простой, воспроизводимой, быстрой и надежной. По результатам фармакокинетических исследований с использованием разработанной методики изучаемый препарат и препарат сравнения были признаны биоэквивалентными.

Об авторах

Г. Г. Родионов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
Россия

Родионов Геннадий Георгиевич, д-р мед. наук, доцент, SPIN-код РИНЦ: 6471-3933. 

ул. Академика Лебедева, д. 4/2, Санкт-Петербург, 194044



И. И. Шантырь
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
Россия

Шантырь Игорь Игнатьевич, д-р мед. наук, профессор

ул. Академика Лебедева, д. 4/2, Санкт-Петербург, 194044



И. Э. Ушал
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
Россия

Ушал Инна Эдвардовна, канд. биол. наук

ул. Академика Лебедева, д. 4/2, Санкт-Петербург, 194044



Е. В. Светкина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
Россия

Светкина Екатерина Владимировна, SPIN-код РИНЦ:  4224-5518.

ул. Академика Лебедева, д. 4/2, Санкт-Петербург, 194044



Е. А. Колобова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
Россия

Колобова Екатерина Алексеевна, канд. хим. наук

ул. Академика Лебедева, д. 4/2, Санкт-Петербург, 194044



К. А. Захаров
Общество с ограниченной ответственностью «Научно-исследовательский центр Эко-Безопасность»
Россия

Захаров Константин Анатольевич, канд. мед. наук, SPIN-код РИНЦ: 2537-4635.

пр-т Юрия Гагарина, д. 65, Санкт-Петербург, 196143



Список литературы

1. Ахвледиани НД, Матюхов ИП. Современное место силденафила в лечении эректильной дисфункции. Урология. 2018;(2):142–6. https://doi.org/10.18565/urology.2018.2.142-146

2. Кузнецов ИЭ, Науменко ЕА, Резниченко НК, Костюк АЮ, Савяк РП, Олейников ДС. Разработка и валидация методики количественного определения силденафила и N-десметилсилденафила с помощью ВЭЖХ-МС/МС в плазме крови человека. ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2017;1(5):22–32. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.92823

3. Tripathi AS, Sheikh I, Dewani AP, Shelke PG, Bakal RL, Chandewar AV, et al. Development and validation of RP-HPLC method for sildenafil citrate in rat plasma-application to pharmacokinetic studies. Saudi Pharm J. 2013;21(3):317–21. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2012.09.003

4. Reddy BPK, Reddy YR. Validation and stability indicating RP-HPLC method for the determination of sildenafil citrate in pharmaceutical formulations and human plasma. J Chem. 2008;5(S2):1117–22. https://doi.org/10.1155/2008/682924

5. Al-Ghazawi M, Tutunji M, AbuRuza S. Simultaneous determination of sildenafil and N-desmethyl sildenafil in human plasma by high-performance liquid chromatography method using electrochemical detection with application to a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Anal. 2007;43(2):613–8. https://doi.org/10.1016/j. jpba.2006.07.028

6. Haque A, Kumar N. Pharmacokinetics studies of sildenafil and its metabolite piperazine N-desmethyl sildenafil by using LC-MS/MS in human plasma. Int J Drug Dev Res. 2014;6(2):130–5.

7. Samah SA, Bendas ER, Abdel-Fattah AA, Hegazy MA. Reversed phase high performance liquid chromatographic method for determination of sildenafil in human plasma and its application to a bioequivalence study. Bioeq Bioav Int J. 2017;1(3):1–7. https://doi.org/10.23880/BEBA-16000113

8. Ярошенко ДВ, Григорьев АВ, Сидорова АА, Карцова ЛА. Хроматографическое определение силденафила в плазме крови с использованием спектрофотометрического и масс-спектрометрического детектирования. Журнал аналитической химии. 2013;68(9):886–94. https://doi.org/10.1134/S1061934813090128

9. Simiele M, Pensi D, Pasero D, Ivaldi F, Rinaldi M, Di Perri G, et al. Development and validation of an ultra performance liquid chromatography tandem mass method for sildenafil and N-desmethyl sildenafil plasma determination and quantification. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015;1001:35–40. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2015.07.023

10. El-Bagary R, Azzazy HME, ElKady EF, Farouk F. Simultaneous determination of sildenafil citrate and some nitric oxide releasing drugs in human plasma using UPLC MS/MS. Clin Biochem. 2014;47(7–8):654–6. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2014.03.009


Для цитирования:


Родионов Г.Г., Шантырь И.И., Ушал И.Э., Светкина Е.В., Колобова Е.А., Захаров К.А. ВЭЖХ-МС/МС методика количественного определения силденафила и его метаболита в плазме крови человека. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(3):192-200. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-3-192-200

For citation:


Rodionov G.G., Shantyr I.I., Ushal I.E., Svetkina E.V., Kolobova E.A., Zakharov K.A. HPLC-MS/MS Method for Quantitation of Sildenafil and Its Active Metabolite in Human Plasma. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(3):192-200. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-3-192-200

Просмотров: 83


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)