Разработка методики определения трифторацетатов в фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом¹⁹F ЯМР-спектроскопии

Разработана методика количественного определения фтора, входящего в состав остаточных трифторацетатов в фармацевтических субстанциях «Глатирамера ацетат», методом¹⁹F ЯМР-спектроскопии. Подобраны параметры эксперимента (время задержки между импульсными последовательностями и число накоплений сигнала спада свободной индукции), минимизирующие ошибки количественных измерений содержания фтора. На основе сравнительного анализа доступных водорастворимых фторсодержащих соединений установлено, что при определении абсолютного содержания остатков трифторуксусной кислоты в глатирамера ацетате целесообразно использовать в качестве внутреннего стандарта трифторэтанол. Показано, что разработанная методика позволяет количественно определять трифторацетаты без использования серии стандартных образцов и деструкции глатирамера ацетата.

глатирамера ацетат, метод¹⁹F ЯМР-спектроскопии, количественное определение, внутренний стандарт, трифторуксусная кислота, glatiramer acetate, ¹⁹F NMR spectroscopy , quantitation, internal standard, trifluoroacetic acid

1. Шмидт ТЕ. Глатирамера ацетат - препарат первого ряда с двойным действием для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2016; 8(4): 77-80.

2. Долитцки Б-З. Способ получения смесей полипептидов с использованием очищенной бромистоводородной кислоты. Патент Российской Федерации, № 2388764 С2; 2010.

3. Общая фармакопейная статья 1.2.3.0001.15. Потенциометрическое титрование. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. Available from: http://femb.ru/ feml.

4. Байулеску ГЕ, Кошофрец ВВ. Применение ион-селективных мембранных электродов в органическом анализе М.: Мир; 1980.

5. Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Кутин АА, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Разработка методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом ЯМР-спектроскопии. Химико-фармацевтический журнал 2017; 51(3): 45-8.

6. Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Кутин АА, Жуков ЕА, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Валидация методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом 13C ЯМР спектроскопии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2017; 7(3): 175-81.

7. Гюнтер Х. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир; 1984.

8. Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Возможности метода ЯМР-спектроскопии при определении микрокомпонентов смесей. Журнал аналитической химии 2014; 69(11): 1152-60.

9. Общая фармакопейная статья 1.2.1.1.0007.15. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. Available from: http://femb.ru/feml.

10. ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений. М.: Издательство стандартов; 2002.

11. РМГ 61-2010. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. М.; 2010.