vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-149Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазработка методики определения трифторацетатов в фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом19F ЯМР-спектроскопииDevelopment of the method of trifluoroacetates determination in glatiramer acetate pharmaceutical substance by19F NMR spectroscopyМоисеевС. В.MoiseevS. V.noemail@neicon.ruКрыловВ. И.KrylovV. I.noemail@neicon.ruКузьминаН. Е.Kuz’MinaN. E.noemail@neicon.ruЯшкирВ. А.YashkirV. A.noemail@neicon.ruМеркуловВ. А.MerkulovV. A.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20171302201874256260Copyright © Моисеев С.В., Крылов В.И., Кузьмина Н.Е., Яшкир В.А., Меркулов В.А., 20182018Моисеев С.В., Крылов В.И., Кузьмина Н.Е., Яшкир В.А., Меркулов В.А.Moiseev S.V., Krylov V.I., Kuz’Mina N.E., Yashkir V.A., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/149

Разработана методика количественного определения фтора, входящего в состав остаточных трифторацетатов в фармацевтических субстанциях «Глатирамера ацетат», методом19F ЯМР-спектроскопии. Подобраны параметры эксперимента (время задержки между импульсными последовательностями и число накоплений сигнала спада свободной индукции), минимизирующие ошибки количественных измерений содержания фтора. На основе сравнительного анализа доступных водорастворимых фторсодержащих соединений установлено, что при определении абсолютного содержания остатков трифторуксусной кислоты в глатирамера ацетате целесообразно использовать в качестве внутреннего стандарта трифторэтанол. Показано, что разработанная методика позволяет количественно определять трифторацетаты без использования серии стандартных образцов и деструкции глатирамера ацетата.

The article describes a newly developed procedure of quantitative determination of fluorine which is present in residual trifluoroacetates in glatiramer acetate pharmaceutical substances by19F NMR spectroscopy. Test parameters (the relaxation delay and the number of scans) were selected to minimize errors in quantitative measurements. Comparative analysis of available water-soluble fluorine-containing compounds showed that trifluoroethanol could be reasonably used as an internal standard for the determination of the absolute content of trifluoroacetic acid residues in glatiramer acetate. It was demonstrated that the new method could be used for quantitative determination of trifluoroacetates with no need for a series of reference standards and without destruction of glatiramer acetate.

глатирамера ацетатметод19F ЯМР-спектроскопииколичественное определениевнутренний стандарттрифторуксусная кислотаglatiramer acetate19F NMR spectroscopyquantitationinternal standardtrifluoroacetic acidReferencesШмидт ТЕ. Глатирамера ацетат - препарат первого ряда с двойным действием для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2016; 8(4): 77-80.Shmidt TE. Glatiramer acetate is a first-line dual-action drug for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics 2016; 8(4): 77–80 (in Russian).Долитцки Б-З. Способ получения смесей полипептидов с использованием очищенной бромистоводородной кислоты. Патент Российской Федерации, № 2388764 С2; 2010.Dolittski B-Z. Method of preparation of polypeptide mixtures using purified hydrobromic acid. Patent RF,¹ 2388764 C2; 2010 (in Russian).Общая фармакопейная статья 1.2.3.0001.15. Потенциометрическое титрование. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. Available from: http://femb.ru/ feml.General monograph 1.2.3.0001.15. Potentiometric titration. State Pharmacopoeia of the Russian Federation 13th ed. V. 1. Moscow; 2015. Available from: http://femb.ru/feml (in Russian).Байулеску ГЕ, Кошофрец ВВ. Применение ион-селективных мембранных электродов в органическом анализе М.: Мир; 1980.Baiulescu GE, Cosofret VV. Ion-Sensitive Electrodes in Organic Analysis. Moscow: Mir; 1980. P. 78 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Кутин АА, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Разработка методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом ЯМР-спектроскопии. Химико-фармацевтический журнал 2017; 51(3): 45-8.Kuz’mina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Kutin AA, Yashkir VA, Merkulov VA. Development of a procedure for amino acid compositions detection of pharmaceutical substance «glatiramer acetate» by NMR spectroscopy. Pharmaceutical Chemistry Journal 2017; 51(3): 45–8 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Кутин АА, Жуков ЕА, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Валидация методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом 13C ЯМР спектроскопии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2017; 7(3): 175-81.Kuz’mina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Kutin AA, Zhukov EA, Yashkir VA, Merkulov VA. Validation of the procedure for determination of amino acids composition of glatiramer acetate by C-13 NMR spectroscopy. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2017; 7(3): 175–81 (in Russian).Гюнтер Х. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир; 1984.Gunter H. NMR spectroscopy. An introduction. Moscow: Mir; 1984 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Возможности метода ЯМР-спектроскопии при определении микрокомпонентов смесей. Журнал аналитической химии 2014; 69(11): 1152-60.Kuz’mina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. Possibilities of NMR spectrometry in determining trace components of mixtures. Journal of Analytical Chemistry 2014; 69(11): 1152–60 (in Russian).Общая фармакопейная статья 1.2.1.1.0007.15. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. Available from: http://femb.ru/feml.General monograph 1.2.1.0007.15. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. I. Moscow; 2015. Available from: http://femb.ru/feml (in Russian).ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений. М.: Издательство стандартов; 2002.State Standard R ISO 5725-2–2002. Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 2. Basic method for determination of repeatability and reproducibility of a standard method of measurement. Moscow: Izdatelstvo standartov; 2002 (in Russian).РМГ 61-2010. Государственная система обеспечения единства измерений. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. М.; 2010.RMG 61–2010. State system for ensuring the uniformity of measurements. Accuracy, trueness and precision of quantitative chemical analysis procedures. Assessment methods. Moscow; 2010 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.