Колоночная хроматография в очистке образца генотоксичной примеси субстанции иматиниба мезилат

В статье показан простой способ очистки N-(5-амино-2-метилфенил)-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина для дальнейшего использования его в качестве стандарта при количественном определении генотоксичной примеси субстанции иматиниба мезилат. Экспериментально обоснован выбор сорбента, применяемого для очистки N-(5-амино-2-метилфенил)-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина. Показано преимущество колоночной хроматографии на нейтральном оксиде алюминия перед кристаллизационными методами, представленными в литературных источниках. Приведены сравнительные хроматографические и спектральные характеристики N-(5-амино-2-метилфенил)-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина до и после очистки. Методом ЯМР спектроскопии проведена оценка количественного содержания целевого вещества в очищенном образце.

N-(5-амино-2-метилфенил)-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамин, иматиниба мезилат, генотоксичная примесь, колоночная хроматография, нейтральный оксид алюминия, ВЭЖХ, спектроскопия ЯМР, N-(5-amino-2-methylphenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinamine, imatinib mesylate, genotoxic impurity, column chromatography, neutral alumina, HPLC, NMR spectroscopy

1. Машковский МД. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2012.

2. Патент PCT WO-2008/112722 A2 (2008). Available from: http://goo.gl/NV9vVa.

3. Патент PCT WO-2011/070588 Al (2011). Available from: http://goo.gl/9mniW1.

4. Патент PCT WO-2004/099187 A1 (2004). Available from: http://goo.gl/IJIv4m.

5. Bhatt V, Prasad G, Bhatt H, Sharma A. Quantification of potential genotoxic impurity in imatinib mesylate by LC-MS/MS. Acta Chim Pharm Indica 2013; 3(2): 182-91.

6. Madireddy V, Babu SK, Narayanareddy P. Stability-indicative, validated, fast HPLC method for quantification of two genotoxic impurities in imatinib mesylate. Global J of Analit Chem. 2011; 2(5): 198-207.

7. Guideline on the limits of genotoxic impurities, CPMP/SWP/ 5199/02, EMEA/CHMP/QWP/251344/2006. London; 2006. Available from: http://goo.gl/CaQzef.

8. Лутцева АИ, Боковикова ТН, Стронова ЛА, Агапкина МВ, Бунатян НД. Актуальность разработки унифицированного подхода к стандартизации лекарственного средства - иматиниб. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2014; (3): 9-12.

9. Crouch R, Russell D. Easy, Precise and Accurate Quantitative NMR Application note. Agilent Technologies Inc., USA; 2011. Available from: http://goo.gl/6is1lW.

10. Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Возможности метода ЯМР-спектроскопии при определении микрокомпонентов смесей. Журнал аналитической химии 2014; 69(11): 1152-60.