Определение содержания примеси гистамина в биологических лекарственных средствах: перспективы перехода от методов in vivo к методам in vitro

Резюме

ВВЕДЕНИЕ. Наличие в лекарственных средствах примесей, снижающих артериальное давление, может привести к возникновению нежелательных побочных реакций у пациентов. К таким примесям относят гистамин и другие депрессорные вещества. В действующей ОФС «Испытание на гистамин» Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) представлена методика количественного определения примеси гистамина, основанная на взаимодействии гистамина с Н1-рецепторами кишечника морской свинки. Внедрение концепции 3R в качестве международного стандарта и отказ ведущих фармакопей от проведения in vivo испытания на гистамин создаёт необходимость разработки in vitro методов количественного определения примеси гистамина.

ЦЕЛЬ. Выбор перспективного in vitro метода количественного определения примеси гистамина в качестве альтернативы испытаниям in vivo.

ОБСУЖДЕНИЕ. Определены основные причины загрязнения лекарственных средств примесью гистамина. Установлено, что ведущие фармакопеи планируют отказ от биологических испытаний на гистамин для каждой партии лекарственного средства. На основании научной литературы установлены наиболее распространённые физико-химические и иммунохимические методы количественного определения примеси гистамина.

ВЫВОДЫ. Перспективными методами для количественного определения примеси гистамина в биологических лекарственных средствах являются ВЭЖХ и ИФА. Методики in vitro разрабатывают исходя из состава, строения и свойств матрицы исследуемой субстанции.