Содержание
Перейти к:
Качество лекарственных средств на основе спиронолактона: сравнительный анализ фармакопейных требований
https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340
Резюме
ВВЕДЕНИЕ. Спиронолактон, включенный в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяется при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и первичном гиперальдостеронизме, что обусловливает высокие требования к качеству его субстанции и лекарственных форм. В действующих фармакопейных требованиях на спиронолактон имеются существенные различия в подходах к контролю примесей, идентификации и количественному определению, что создает регуляторные барьеры и осложняет оценку качества препаратов. Для решения этой проблемы авторами проведен сравнительный анализ требований фармакопей с целью выявления направлений гармонизации.
ЦЕЛЬ. Сравнительная оценка требований зарубежных фармакопей и Государственной фармакопеи Российской Федерации к качеству фармацевтической субстанции и таблетированных форм спиронолактона для определения направлений гармонизации национальных фармакопейных статей.
ОБСУЖДЕНИЕ. Объектами анализа послужили действующие монографии Европейской фармакопеи (Ph. Eur.), Фармакопеи США (USP), Британской фармакопеи (BP), Индийской фармакопеи (IP), Японской фармакопеи (JP), Китайской фармакопеи (ChP), Международной фармакопеи (Ph. Int.), Корейской фармакопеи (KP) и Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ). Методология основана на сравнительном анализе монографий по ключевым показателям качества: «Идентификация», «Количественное определение», «Родственные примеси», «Растворение» (для таблеток). Сравнительный анализ показал, что наиболее жесткие и детализированные требования к родственным примесям предъявляют Ph. Eur. и USP, где определение осуществляется методом ВЭЖХ. В ряде других фармакопей (ГФ РФ, IP, ChP) сохраняются менее селективные методы (УФ-спектрофотометрия, тонкослойная хроматография) и обобщенные критерии приемлемости для примесей, что не позволяет в полной мере контролировать стабильность и чистоту субстанции. Для лекарственных форм выявлена высокая степень гармонизации условий теста «Растворение» при сохраняющихся различиях в критериях приемлемости и методиках количественного анализа. Приоритетным направлением развития национальных фармакопейных статей являются внедрение хроматографических методов и гармонизация норм содержания примесей с ведущими международными стандартами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявленные различия в фармакопейных подходах подтверждают целесообразность пересмотра национальных стандартов в сторону их гармонизации с требованиями Ph. Eur. и USP. Включение высокоспецифичного метода ВЭЖХ и детализированного нормирования примесей в фармакопейные статьи ГФ РФ на лекарственные средства спиронолактона будет способствовать обеспечению качества и безопасности препаратов.
Ключевые слова
спиронолактон,
фармакопея,
стандартизация,
гармонизация требований,
родственные примеси,
ВЭЖХ,
УФ-спектрофотометрия,
тест «Растворение»,
фармацевтическая субстанция,
таблетки,
контроль качества
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056- 00061-26-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0).
Для цитирования:
Изганина Л., Ворожейкин А.С., Зайцева О.Н. Качество лекарственных средств на основе спиронолактона: сравнительный анализ фармакопейных требований. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2026;16(3):332-340. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340
For citation:
Izganina L., Vorozheykin A.S., Zaitseva O.N. Quality of Spironolactone‑Based Medicinal Products: A Comparative Analysis of Pharmacopoeial Requirements. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2026;16(3):332-340. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340
ВВЕДЕНИЕ
Спиронолактон, антагонист альдостерона, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и применяется для лечения хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и первичного гиперальдостеронизма [1–3]. Высокая клиническая значимость и наличие на рынке множества воспроизведенных препаратов обусловливают необходимость установления требований к контролю качества, отвечающих международным стандартам.
В Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС)1 включены фармацевтические субстанции пяти зарубежных производителей (четыре — Китай и один — Франция) и один российского производителя, а также семь препаратов в лекарственной форме «таблетки» (все зарегистрированы в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС)2).
В условиях глобализации фармацевтического рынка ключевое значение приобретает гармонизация требований к качеству лекарственных средств. Анализ действующих монографий зарубежных фармакопей и Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) свидетельствует о наличии существенных различий в подходах к контролю качества спиронолактона. Эти различия касаются методов идентификации, количественного определения и, в наибольшей степени, нормирования родственных примесей, что создает регуляторные барьеры. В ряде исследований [4][5] отмечается необходимость унификации фармакопейных стандартов, однако системный сравнительный анализ требований зарубежных фармакопей к субстанции и таблетированным формам спиронолактона в литературе не представлен. Отсутствие такого анализа затрудняет определение направлений совершенствования национальной фармакопейной статьи.
Для решения данной проблемы авторами проведен комплексный сравнительный анализ монографий на фармацевтическую субстанцию и лекарственный препарат спиронолактона (лекарственная форма «таблетки») девяти фармакопей: Европейской (Ph. Eur.), Британской (BP), Индийской (IP), Японской (JP), Китайской (ChP), Корейской (KP) и Международной фармакопеи (Ph. Int.), Фармакопеи США (USP), а также ГФ РФ — по ключевым показателям качества: «Идентификация», «Количественное определение», «Родственные примеси», «Растворение» (для таблеток) и др.
Цель работы — сравнительная оценка требований зарубежных фармакопей и ГФ РФ к качеству фармацевтической субстанции и таблетированных форм спиронолактона для определения направлений гармонизации национальных фармакопейных статей.
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
- провести сравнительный анализ фармакопейных требований к качеству фармацевтической субстанции спиронолактона;
- провести сравнительный анализ фармакопейных требований к качеству таблетированных форм спиронолактона;
- обобщить полученные результаты и определить направления гармонизации фармакопейной статьи ГФ РФ на фармацевтическую субстанцию и проекта фармакопейной статьи на лекарственный препарат в лекарственной форме «таблетки».
Объектами анализа служили действующие монографии на спиронолактон (фармацевтическая субстанция и лекарственная форма «таблетки») из девяти фармакопей (Ph. Eur., BP, IP, JP, ChP, KP, Ph. Int., USP, ГФ РФ). Методология сравнительного анализа включала сопоставление методик и основных показателей качества фармацевтической субстанции и лекарственного препарата спиронолактона в лекарственной форме «таблетки».
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Фармакопейные требования к качеству фармацевтической субстанции спиронолактона
Требования к качеству спиронолактона представлены в следующих фармакопеях: ГФ РФ3, Ph. Eur.4, BP5, USP6, IP7, JP8, Ph. Int.9, ChP10, KP11 — при этом подходы к его стандартизации различаются. В Государственную фармакопею Российской Федерации XV изд. (ГФ РФ XV) включена фармакопейная статья на фармацевтическую субстанцию спиронолактона (табл. 1).
Таблица 1. Фармакопейные требования к фармацевтической субстанции спиронолактона
Table 1. Pharmacopoeial requirements for the pharmaceutical substance spironolactone
Фармакопея Pharmacopoeia | Показатель качества Quality parameter | ||
Идентификация Identification | Количественное определение Assay | Примеси Impurities | |
Ph. Eur. BP | А. ИК B. ТСХa C. Реакция с H₂SO₄a А. IR B. TLCa C. Reaction with H₂SO₄a | ВЭЖХ: 97,5–102,0% (на сухое вещество) HPLC: 97.5–102.0% (dried basis) | ВЭЖХ: I ≤0,5% E, F ≤0,3% A, C ≤0,2% D ≤0,15% неспециф. ≤0,10% сумма ≤0,7% HPLC: I ≤0.5% E, F ≤0.3% A, C ≤0.2% D ≤0.15% unspecified ≤0.10% total ≤0.7% |
USP | A. ИК B. ВЭЖХ A. IR B. HPLC | ВЭЖХ: 97,0–103,0% (на сухое вещество) HPLC: 97.0–103.0% (dried basis) | ВЭЖХ: B, A, C ≤0,2% D ≤0.3% эпимер ≤0,3% соед. 1 ≤0,1% неидент. ≤0,1% сумма ≤1,0% HPLC: B, A, C ≤0.2% D ≤0.3% epimer ≤0.3% compound 1 ≤0.1% unidentified ≤0.1% total ≤1.0% |
Ph. Int. | А. ИКb B. УФ-СФ С. Реакция с H₂SO₄ D. Т.пл. 204 °C (с разложением) A. IRb B. UV-Vis C. Reaction with H₂SO₄ D. mp 204 °C (with decomposition) | УФ: 97,0–101,5% (на сухое вещество) при максимальной длине волны 238 нм UV: 97.0–101.5% (dried basis) at a maximum wavelength of approximately 238 nm | ТСХ: единичная примесь ≤1,0% TLC: single impurity ≤1.0% |
JP | A. ИК B. УФ-СФ (со СО) A. IR B. UV-Vis (with RS) | УФ: 97,0–103,0% (на сухое вещество) UV: 97.0–103.0% (dried basis) | ТСХ: единичная примесь ≤1,0% TLC: single impurity ≤1.0% |
KP | А. ИК B. УФ-СФ (со СО) А. IR B. UV-Vis (with RS) | УФ: 97,0–103,0% (на сухое вещество) UV: 97.0–103.0% (dried basis) | ТСХ: единичная примесь ≤1,0% TLC: single impurity ≤1.0% |
ChP | А. ИК B. Реакция с H₂SO₄ C. ВЭЖХ A. IR B. Reaction with H₂SO₄ C. HPLC | ВЭЖХ: 97,0–103,0% (на сухое вещество) HPLC: 97.0–103.0% (dried basis) | ВЭЖХ: канренон ≤1,0%; другие примеси ≤1,0% сумма ≤1,0% HPLC: canrenone ≤1.0%; other impurities ≤1.0% total ≤1.0% |
IP | A. ИКc C. Реакция с H₂SO₄ B. ТСХ A. IRc C. Reaction with H₂SO₄ B. TLC | УФ: 97,0–102,0% (на сухое вещество) UV: 97.0–102.0% (dried basis) | ВЭЖХ: канренон ≤1,0% другие примеси ≤1,0% сумма ≤1,0% HPLC: canrenone ≤1.0% other impurities ≤1.0% total ≤1.0% |
ГФ РФ SP RF | A. ИК B. УФ-СФ (максимум поглощения при 238 нм) C. Реакция с H₂SO₄ A. IR B. UV-Vis (absorption maximum at 238 nm) C. Reaction with H₂SO₄ | УФ: 98,0–102,0% (на сухое вещество) UV: 98.0–102.0% (dried basis) | ВЭЖХ: канренон ≤0,3% любая другая примесь ≤0,3% сумма ≤1,0% HPLC: canrenone ≤0.3% any other impurity ≤0.3% total ≤1.0% |
Таблица составлена авторами по данным Европейской (Ph. Eur.), Британской (BP), Индийской (IP), Японской (JP), Китайской (ChP), Корейской (KP) и Международной фармакопей (Ph. Int.), Фармакопеи США (USP), Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ)12 / The table was adapted by the authors from the European Pharmacopoeia (Ph. Eur.), the British Pharmacopoeia (BP), the Indian Pharmacopoeia (IP), the Japanese Pharmacopoeia (JP), the Pharmacopoeia of the People's Republic of China (ChP), the Korean Pharmacopoeia (KP), the International Pharmacopoeia (Ph. Int.), the United States Pharmacopeia (USP), the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (SP RF) 12
Примечание. ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; ТСХ — тонкослойная хроматография; ИК — инфракрасная спектрометрия; УФ-СФ — ультрафиолетовая и видимая спектрофотометрия; СО — стандартный образец; Т.пл. — температура плавления.
а Для аптек: ТСХ, реакция с H₂SO₄ на тиоэфирную (или ацетилтио) группу (группу, содержащую атом серы) и стероидный лактонный цикл.
b Применяется либо только тест А, либо тесты B, C и D.
c Тест А может быть пропущен, если будут проведены тесты В и С. Тест В может быть пропущен, если будут проведены тесты А и С.
Note. HPLC, high-performance liquid chromatography; TLC, thin-layer chromatography; IR, infrared spectrophotometry; UV-Vis, ultraviolet and visible spectrophotometry; RS, reference standard; mp, melting point.
a For pharmacies: TLC, reaction with H₂SO₄ on the thioether (or acetylthio) group (a group containing a sulfur atom) and on the steroid lactone ring.
b Either only Test A or Tests B, C, and D are used.
c Test A can be omitted if Tests B and C are performed. Test B can be omitted if Tests A and C are performed.
Описание внешнего вида субстанции во всех зарубежных фармакопеях варьирует от белого, светло-кремового до светло-коричневого или светло-желтого цвета. Только в Ph. Int. и ChP отмечается такой признак, как наличие легкого запаха.
Спиронолактон относится ко II классу по биофармацевтической классификационной системе (БКС): низкая растворимость, высокая проницаемость. Спиронолактон практически не растворим в воде [4].
Для идентификации единственным инструментальным методом, предусмотренным во всех фармакопеях, является ИК-спектрометрия. В USP и ChP включен второй метод идентификации (ВЭЖХ), в Ph. Eur. и IP — метод ТСХ, тогда как в Ph. Int., ГФ РФ, KP и JP предусмотрена идентификация путем сравнения УФ-спектров. В Ph. Eur., Ph. Int., ChP, IP и ГФ РФ в качестве третьего метода идентификации используется качественная реакция; в Ph. Int. в дополнительном испытании проводится определение температуры плавления.
Для количественного определения спиронолактона применяют метод УФ-спектрофотометрии (ГФ РФ, Ph. Int., JP, KP, IP) и метод ВЭЖХ (Ph. Eur., USP, ChP). Нормы содержания действующего вещества варьируют в диапазоне 97,0–103,0%.
Согласно требованиям Ph. Eur., ГФ РФ и BP норма по показателю «Удельное вращение» должна находиться в диапазоне от –41° до –46° (для раствора, содержащего 0,100 г в 10 мл этанола 96%). В USP установлено значение от –41° до –45° (для раствора с концентрацией 10 мг/мл в этаноле). В Ph. Int., JP, KP, ChP и IP указан один и тот же диапазон удельного вращения — от –33° до –37°, при этом измерения проводятся в хлороформе. Концентрация раствора составляет 10 мг/мл для всех указанных фармакопей. Таким образом, методики измерения удельного вращения отличаются по растворителям: этанол используется в Ph. Eur., BP, USP и ГФ РФ, тогда как хлороформ применяется в остальных фармакопеях, что обусловливает различие в нормах.
В Ph. Eur. и USP используется детализированный подход, регламентирующий содержание ряда идентифицированных (специфицированных) примесей с индивидуальными пределами (данные о примесях представлены на сайте журнала в Приложении 113). Все основные специфицированные примеси, перечисленные в Ph. Eur. (A, C, D, E, F, I), имеют прямые аналоги в USP, несмотря на разницу в обозначениях. Структуры этих примесей полностью совпадают, что подтверждается одинаковыми относительными временами удерживания и химическими названиями. Кроме того, в Ph. Eur. дополнительно указаны три неспецифицированные, но потенциально детектируемые примеси — B, G и H (4-бромспиронолактон, 6β-гидрокси-спиронолактон и эпоксидное производное), которые в USP не указаны отдельно, но могут быть учтены общим требованием к «неспецифицированным примесям» (не более 0,10% для каждой).
Суммарное содержание примесей, согласно Ph. Eur., ограничено наиболее жестко (≤0,7%), тогда как в USP, ChP и IP сумма примесей регламентируется на уровне ≤1,0%. В Ph. Int., JP и KP указан менее специфичный метод ТСХ (норма для любой единичной примеси ≤1,0%).
В ГФ РФ нормирование примеси канренона гармонизировано с Ph. Eur. (≤0,3%), при этом отсутствует контроль других специфицируемых примесей. Нормы для любой другой примеси (≤0,3%) не соответствуют общим требованиям для препаратов с максимальной суточной дозой от 10 мг до 2 г (для спиронолактона максимальная суточная доза составляет 400 мг).
Таким образом, нормы по примесям в Ph. Eur. и USP являются наиболее жесткими, а используемые методики — более совершенными по сравнению с другими фармакопеями.
Дополнительные показатели контроля качества: «Потеря в массе при высушивании», «Сульфатная зола», «Удельное вращение», «Меркаптосоединения» контролируются во всех рассмотренных фармакопеях. Норма потери в массе при высушивании составляет ≤0,5% во всех фармакопеях. Показатель сульфатной золы во всех фармакопеях находится на уровне ≤0,1%. Для обнаружения меркаптосоединений во всех фармакопеях используется качественная реакция с крахмалом и раствором йода (наблюдается голубое окрашивание).
Показатель «Хром» (≤0,005%) нормируется в ГФ РФ, Ph. Int. и IP. Это обусловлено тем, что хром может использоваться как катализатор в процессе производства фармацевтической субстанции.
Проведенный анализ фармакопейной статьи ГФ РФ на фармацевтическую субстанцию спиронолактона указывает на ее частичную гармонизацию с международными требованиями. По показателям «Описание», «Идентификация», «Потеря в массе при высушивании» и «Сульфатная зола» наблюдается полное соответствие. Выявленные различия по показателям «Родственные примеси», «Хром», «Количественное определение» показывают необходимость пересмотра фармакопейной статьи с целью гармонизации с зарубежными фармакопеями.
В проекте фармакопейной статьи на фармацевтическую субстанцию спиронолактона важно учесть следующие аспекты:
1) переход на метод ВЭЖХ для количественного определения позволит повысить специфичность и надежность анализа, обеспечив соответствие подходам Ph. Eur., USP и ChP;
2) необходимо обеспечить гармонизацию требований к родственным примесям [5] с детализацией перечня специфицированных соединений и пересмотром норм в соответствии с Ph. Eur.;
3) провести оценку целесообразности сохранения теста на содержание хрома с учетом современных технологий производства субстанции.
Реализация данных изменений будет способствовать повышению требований к качеству фармацевтической субстанции спиронолактона на российском фармацевтическом рынке.
Фармакопейные требования к качеству лекарственных препаратов спиронолактона
Монографии на лекарственный препарат спиронолактона в лекарственной форме «таблетки» представлены в следующих зарубежных фармакопеях: BP, USP, ChP, IP, JP. Результаты сравнительного анализа требований к качеству лекарственного препарата спиронолактона приведены в таблице 2.
Таблица 2. Требования к качеству лекарственного препарата спиронолактона в лекарственной форме «таблетки»
Table 2. Quality requirements for the medicinal product spironolactone in tablet form
Показатель качества Quality parameter | Фармакопея Pharmacopoeia | ||||
BP | IP | JP | ChP | USP | |
Количественное определение Assay | УФ-СФ Растворитель: метанол Длина волны: 238 нм А (1%, 1 см) = 470 UV-Vis Solvent: methanol А (1%, 1 cm) = 470 | УФ-СФ Растворитель: метанол Длина волны: 238 нм А (1%, 1 см) = 470 UV-Vis Solvent: methanol Wavelength: 238 nm А (1%, 1 cm) = 470 | ВЭЖХ Подвижная фаза: метанол:вода (3:2) УФ 230 нм HPLC Mobile phase: methanol:water (3:2) UV 230 nm | ВЭЖХ Подвижная фаза: ацетонитрил: вода (50:50) УФ 238 нм HPLC Mobile phase: acetonitrile:water (50:50) UV 238 nm | ВЭЖХ Подвижная фаза: метанол:вода (60:40) УФ 230 нм HPLC Mobile phase: methanol:water (60:40) UV 230 nm |
Идентификация Identification | A. ИК A. IR | A. ИК A. IR C. Reaction with H₂SO₄ | УФ-СФ (максимум поглощения между 236 и 240 нм) UV-Vis (absorption maximum between 236 and 240 nm) | А. ИК B. Реакция с H₂SO₄ A. IR B. Reaction with H₂SO₄ | ВЭЖХ (ДМД) HPLC (DAD) |
Растворение Dissolution | Аппарат 2 Скорость вращения мешалки: Объем среды: 1000 мл Среда: 0,1 M HCl + 0,1% натрия додецилсульфат 45 мин УФ 242 нм Apparatus 2 Stirrer rotation speed: 75 rpm Medium volume: 1000 mL Medium: 0.1 M HCl + 0.1% sodium dodecyl sulfate 45 min UV 242 nm | Аппарат 2 Скорость вращения мешалки: Объем среды: 1000 мл Среда: 0,1 M HCl + 0,1% натрия додецилсульфат 60 мин УФ 242 нм Apparatus 2 Stirrer rotation speed: 75 rpm Medium volume: 1000 mL Medium: 0.1 M HCl + 0.1% sodium dodecyl sulfate 60 min UV 242 nm | Аппарат 2 Скорость вращения мешалки: Объем среды: 900 мл Среда: вода + полисорбат 80 30 мин УФ 243 нм Apparatus 2 Stirrer rotation speed: 50 rpm Medium volume: 900 mL Medium: water + polysorbate 80 30 min UV 243 nm | Аппарат 2 Скорость вращения мешалки: Объем среды: 1000 мл Среда: 0,1 M HCl + 0,1% натрия лаурилсульфат 60 мин УФ 242 нм Apparatus 2 Stirrer rotation speed: 75 rpm Medium volume: 1000 mL Medium: 0.1 M HCl + 0.1% sodium lauryl sulfate 60 min UV 242 nm | Аппарат 2 Скорость вращения мешалки: Объем среды: 1000 мл Среда: 0,1 N HCl + 0,1% натрия додецилсульфата 60 мин УФ 242 нм Apparatus 2 Stirrer rotation speed: 75 rpm Medium volume: 1000 mL Medium: 0.1 N HCl + 0.1% sodium dodecyl sulfate 60 min UV 242 nm |
Родственные примеси Related substances | ВЭЖХ: HPLC: | ВЭЖХ: HPLC: | – | ВЭЖХ: HPLC: | ВЭЖХ: HPLC: |
Таблица составлена авторами по данным Британской (BP), Индийской (IP), Японской (JP), Китайской (ChP) фармакопей, Фармакопеи США (USP)14 / The table was adapted by the authors from the British Pharmacopoeia (BP), the Indian Pharmacopoeia (IP), the Japanese Pharmacopoeia (JP), the Pharmacopoeia of the People's Republic of China (ChP), the United States Pharmacopeia (USP)14
Примечание. «–» — показатель в монографию не включен; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; ТСХ — тонкослойная хроматография; ИК — инфракрасная спектрометрия; УФ-СФ — ультрафиолетовая и видимая спектрофотометрия; А — удельный показатель поглощения; ДМД — диодно-матричный детектор.
Note. “–” indicates that the quality parameter is not included in the monograph; HPLC, high-performance liquid chromatography; TLC, thin-layer chromatography; IR, infrared spectrophotometry; UV-Vis, ultraviolet and visible spectrophotometry; А, specific absorption coefficient; DAD, diode array detector.
Во всех фармакопеях для подтверждения подлинности используется метод ИК-спектрометрии. В качестве второго метода идентификации в ГФ РФ, Ph. Int., KP и JP приводится спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра (УФ-СФ), а в USP и ChP — ВЭЖХ [6], в Ph. Eur. и IP — ТСХ. В отличие от других фармакопей в ChP, IP, ГФ РФ, Ph. Eur., Ph. Int. для идентификации помимо двух методов включена качественная реакция с H2SO4 на тиоэфирную (или ацетилтио) группу (группу, содержащую атом серы) и стероидный лактонный цикл.
Анализ данных таблицы 2 показывает, что по ряду показателей требования уже гармонизированы. В частности, для контроля родственных примесей во всех рассматриваемых фармакопеях, кроме JP (контроль примесей отсутствует), применяется метод ВЭЖХ, который позволяет надежно разделять и количественно определять основной продукт деградации спиронолактона (канренон) и другие примеси. При этом нормирование любой единичной примеси должно составлять не более 0,2% согласно Решению Коллегии Евразийской экономической комиссии № 13815 (при максимальной суточной дозе 400 мг).
Для количественного определения в основном используется высокоспецифичный метод ВЭЖХ [7] (JP, ChP, USP). Метод УФ-СФ нашел свое применение в монографиях BP и IP.
Для проведения испытания по показателю «Растворение» в фармакопеях предусмотрено использование сред растворения с добавлением поверхностно-активных веществ (ПАВ), таких как натрия лаурилсульфат и натрия додецилсульфат.
Во всех фармакопеях используется аппарат № 2 (лопастная мешалка), что указывает на унифицированный подход к условиям проведения испытания. Однако в Японской фармакопее (JP) указана более низкая скорость вращения — 50 об/мин, в то время как в остальных фармакопеях (BP, IP, ChP, USP) используется 75 об/мин. В JP норма растворения зависит от дозировки: для 25 мг — Q≥80%, а для 50 мг — Q≥70%, что отражает зависимость процесса растворения от дозировки. В BP и USP установлена единая норма Q≥75%, что является стандартным требованием.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
По результатам проведенных сравнительно-аналитических исследований фармакопейных требований к качеству фармацевтической субстанции спиронолактона представляется целесообразным рекомендовать для фармакопейной статьи:
- дополнительно включить контроль и определение идентифицированных примесей в соответствии с Ph. Eur.;
- снизить норму любой единичной примеси до уровня «не более 0,1%» в соответствии с подходами Ph. Eur. и USP, а также с учетом максимальной суточной дозы лекарственного препарата (400 мг);
- сократить количество методов идентификации, исключив качественную реакцию.
В проекте фармакопейной статьи ГФ РФ на лекарственный препарат спиронолактона в лекарственной форме «таблетки» целесообразно рекомендовать:
- для идентификации включить либо ИК-спектрометрию в комбинации с вторым методом (УФ-спектрофотометрия или ВЭЖХ), либо ВЭЖХ с диодно-матричным детектором (по времени удерживания и УФ-спектру);
- проводить испытание «Растворение» в следующих условиях: аппарат — лопастная мешалка (аппарат 2); среда — 0,1 M раствор хлороводородной кислоты, содержащий 0,1% натрия лаурилсульфата; объем — 1000 мл; скорость вращения — 75 об/мин.
Дополнительная информация. Приложение 1 размещено на сайте журнала «Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств».
https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340-annex
Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: Л. Изганина — идея, разработка концепции исследования, систематизация и анализ нормативных требований, сбор данных литературы, участие в обсуждении материалов и написании текста рукописи, критический пересмотр текста рукописи, утверждение окончательной версии статьи для публикации; А.С. Ворожейкин, О.Н. Зайцева — сбор, анализ и интерпретация данных литературы, оформление таблиц, написание текста рукописи.
Supplementary information. Supplementary Material 1 is available on the website of Regulatory Research and Medicine Evaluation.
https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340-annex
Author contributions. All authors confirm that they meet the ICMJE criteria for authorship. The most significant contributions were as follows. Lyubov Izganina conceived the idea, developed the study concept, systematized and analyzed the regulatory requirements, collected the literature data, participated in discussing the study materials and drafting the manuscript, critically revised the manuscript, and approved the final version of the manuscript for publication. Alexander S. Vorozheykin, Olga N. Zaitseva collected, analyzed, and interpreted the literature data, prepared the tables, and drafted the manuscript.
1. https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx
2. https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register
3. ФС.2.1.0177 Спиронолактон. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
4. 0688. Spironolactone. European Pharmacopoeia. 11th ed. Suppl. 11.8. 2025.
5. Spironolactone. British Pharmacopoeia. 2025.
6. Spironolactone. United States Pharmacopeia. USP 48–NF43. 2025.
7. Spironolactone. Indian Pharmacopoeia. 9th ed. 2022.
8. Spironolactone. Japanese Pharmacopoeia. 18th ed. 2021.
9. Spironolactone. International Pharmacopoeia. 13th ed. 2025.
10. Spironolactone. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. Vol. 2. 2020.
11. Spironolactone. Korean Pharmacopoeia. 12th ed. 2024.
12. 0688. Spironolactone. European Pharmacopoeia. 11th ed. Suppl. 11.8. 2025.
Spironolactone. British Pharmacopoeia. 2025.
Spironolactone. Indian Pharmacopoeia. 9th ed. 2022.
Spironolactone. Japanese Pharmacopoeia. 18th ed.; 2021.
Spironolactone. International Pharmacopoeia. 13th ed. 2025.
Spironolactone. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. Vol. 2. 2020.
Spironolactone. Korean Pharmacopoeia. 12th ed.; 2024.
Spironolactone. United States Pharmacopeia. USP 48–NF43. 2025.
ФС.2.1.0177 Спиронолактон. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. М.; 2023.
13. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340-annex
14. Spironolactone. British Pharmacopoeia. 2025.
Spironolactone. Indian Pharmacopoeia. 9th ed. 2022.
Spironolactone. Japanese Pharmacopoeia. 18th ed. 2021.
Spironolactone. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. Vol. 2. 2020.
Spironolactone. United States Pharmacopeia. USP 48–NF43. 2025.
15. Решение Коллегии ЕЭК от 04.10.2022 № 138 «Об утверждении Требований к проведению исследований (испытаний) лекарственных средств в части оценки и контроля содержания примесей».
Список литературы
1. Lin M, Heizati M, Wang L, et al. A systematic review and meta-analysis of effects of spironolactone on blood pressure, glucose, lipids, renal function, fibrosis and inflammation in patients with hypertension and diabetes. Blood Press. 2021;30(3):145–53. https://doi.org/10.1080/08037051.2021.1880881
2. Подзолков ВИ, Тарзиманова АИ, Брагина АЕ и др. Влияние терапии спиронолактоном на активность системы матриксных металлопротеиназ у больных с хронической сердечной недостаточностью, перенесших корона вирусную инфекцию SARS-CoV-2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(10):3431. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3431
3. Nguyen DV, Nguyen HTT. Cardiovascular benefits of spironolactone in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: Insights from a Win Ratio Analysis of the TOPCAT trial. Card Fail Rev. 2025;11:e24. https://doi.org/10.15420/cfr.2025.28
4. Dong Y, Ng WK, Shen S, Kim S, Tan RBH. Preparation and characterization of spironolactone nanoparticles by anti solvent precipitation. Int J Pharm. 2009;375(1–2):84–8. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2009.03.013
5. Singhal R, Cauhan C, Sharma P, Sachdeva M. HPLC method development and validation of spironolactone in tablet dosage forms in presence of impurities and degradants. Int J Pharm Sci Res. 2022;13(12):4991–5000. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.13(12).4991-00
6. Sargar AS. Development and validation of RP-HPLC method of analysis for assay of spironolactone. Int J Pharm Res Appl. 2025;10(3):1759–62. https://doi.org/10.35629/4494-100317591762
7. Padmalatha H. Development and validation of a RP-HPLC method for the simultaneous determination of spironolactone and hydrochlorothiazide in pure and pharmaceutical dosage form. Indo Am J Pharm Sci. 2022;9(12):682–91. https://doi.org/10.5281/zenodo.7533311
Об авторах
Л. Изганина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Любовь Изганина
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
А. С. Ворожейкин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Ворожейкин Александр Сергеевич
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
О. Н. Зайцева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Зайцева Ольга Николаевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Дополнительные файлы
|
1. Дополнительная информация | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Скачать
(1MB)
|
Метаданные ▾ | |
Рецензия
Для цитирования:
Изганина Л., Ворожейкин А.С., Зайцева О.Н. Качество лекарственных средств на основе спиронолактона: сравнительный анализ фармакопейных требований. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2026;16(3):332-340. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340
For citation:
Izganina L., Vorozheykin A.S., Zaitseva O.N. Quality of Spironolactone‑Based Medicinal Products: A Comparative Analysis of Pharmacopoeial Requirements. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2026;16(3):332-340. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2026-16-3-332-340
Просмотров:
65
JATS XML
Послать статью по эл. почте 