Планирование и управление процессами разработки радиофармацевтических препаратов с применением шкалы уровней готовности технологии

ВВЕДЕНИЕ. Потребность в новых решениях для диагностики и лечения широкого спектра заболеваний с использованием радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП), а также растущий рынок ядерной медицины стимулируют активную разработку и быстрый вывод в обращение инновационных РФЛП. Особенностью этого типа препаратов является наличие многокомпонентной структуры и специфической радиационной активности, что необходимо учитывать при планировании и контроле исследований по разработке препарата и дальнейшем трансфере технологий.

ЦЕЛЬ. Оптимизация процесса разработки РФЛП с помощью отраслевой шкалы уровней готовности технологии.

ОБСУЖДЕНИЕ. Рассмотрено применение отраслевой шкалы уровней готовности технологии РФЛП. Данная шкала учитывает ключевые особенности РФЛП: содержание в составе радиоактивного изотопа и биологической молекулы; необходимость контроля специфических показателей качества (радиохимической чистоты, стабильности и биологической активности), а также особенности обращения РФЛП на рынке. Критически важным является определение варианта применения и обращения разрабатываемого РФЛП, так как это определяет не только стратегию регистрации, но и требования к показателям качества получаемого препарата. На основании опыта АО «Росатом Наука» отмечены ключевые риски обращения (контаминация производственного оборудования, учет скорости радиоактивного распада при логистике и др.). Обсуждены особенности разработки воспроизведенных РФЛП (ускоренное прохождение первых четырех этапов разработки, необходимость подбора оригинальной молекулы-мишени), а также дизайн доклинических и клинических исследований для подтверждения биоэквивалентности воспроизведенного и референтного препаратов.

ВЫВОДЫ. Адаптированная шкала уровней готовности технологии РФЛП является инструментом, позволяющим комплексно контролировать ключевые этапы разработки, своевременно выявлять и минимизировать риски. Использование шкалы способствует ускорению вывода инновационных и воспроизведенных РФЛП на рынок за счет рутинного мониторинга процесса и поэтапного планирования полного цикла разработки, вплоть до стратегии обращения РФЛП на рынке.

1. Kunos CA, Mankoff DA, Schultz MK, et al. Radiopharmaceutical chemistry and drug development — what’s changed? Semin Radiat Oncol. 2021;31(1):3–11. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2020.07.006

2. Zhang S, Wang X, Gao X, et al. Radiopharmaceuticals and their applications in medicine. Signal Transduct Target Ther. 2025;10:1. https://doi.org/10.1038/s41392-024-02041-6

3. Лунев АС, Петросова КА, Терновская КЭ и др. Анализ действующих норм и правил проведения доклинических исследований радиофармацевтических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(1):81–90. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-1-81-90

4. Клементьева ОЕ, Смирнова АВ, Кульбачевская НЮ и др. Доклинические исследования радиофармацевтических лекарственных препаратов: анализ зарубежной и отечественной практики нормативного регулирования (обзор). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(3):251–64. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-251-264

5. Горячев ДВ, Лысикова ИВ, Черная АА, Кушнир ДД. Планирование клинических исследований радиофармацевтических лекарственных препаратов: анализ международных рекомендаций и экспертного опыта. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(1):105–20. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-1-105-120

6. Лабушкина АА, Клементьева ОЕ, Кодина ГЕ, Самойлов АС. Разработка методических документов, регламентирующих клинические исследования новых радиофармацевтических лекарственных препаратов. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2023;68(3):71–7. https://doi.org/10.33266/1024-6177-2023-68-3-71-77

7. Косенко ВВ, Трапкова АА, Калмыков СН. Регулирование обращения радиофармацевтических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):379–88. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-379-388

8. Kapadia R, Shevalkar G, Das U, et al. Introduction to quality by design. In: Jain NK, Neha Bajva, eds. Introduction to quality by design (QbD). Singapore: Springer; 2024. https://doi.org/10.1007/978-981-99-8034-5_1

9. Пятигорский АМ, Бркич ГЭ, Береговых ВВ, Пятигорская НВ. Комплексная оценка технологической готовности инновационного проекта при разработке фармацевтического продукта. Вестник Российской академии медицинских наук. 2023;78(3):234–41. https://doi.org/10.15690/vr-amn8349

10. Gundogdu E, Demir ES, Özgenç E, et al. Applying quality by design principles in the development and preparation of a new radiopharmaceutical: technetium-99m-imatinib mesylate. ACS Omega. 2020;5(10):5297–305. https://doi.org/10.1021/acsomega.9b04327

11. Аксенова ЕИ, Горбатов СЮ, Пивоварова ОА. Определение уровня технологической готовности разработок в медицине на основе методологии TRL. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2021;29(спецвыпуск):1395–9. https://doi.org/10.32687/0869-866X-2021-29-s2-1395-1399

12. Кошевенко АС, Деграве ТВ, Буренков ПВ и др. Роль отдельных институтов в реализации достижения фармацевтического суверенитета на примере Центра трансфера медицинских технологий ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(5):505–12. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-505-512

13. Поройков ВВ, Дмитриев АВ, Дружиловский ДС и др. Оценка безопасности фармакологических веществ in silico с применением методов машинного обучения: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(4):372–89. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-4-372-389

14. Sarvepalli S, Vadarevu S. Role of artificial intelligence in cancer drug discovery and development. Cancer Lett. 2025;627:217821. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217821

15. Аникеева МЮ, Горбунова ЮА, Пикина НА. Элементы стратегического планирования патентной охраны фармацевтических разработок. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(5):513–20. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-513-520

16. Кодина ГЕ, Малышева АО, Ларенков АА, Брускин АБ. Присутствие возможных примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах и методы их определения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(3):244–62. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-3-244-262

17. Ларенков АА, Митрофанов ЮА, Рахимов МГ. Особенности и практические аспекты определения радиохимической чистоты рецепторспецифичных препаратов лютеция-177 на примере [177Lu]Lu–PSMA-617. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):455–67. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467

18. Шатик СВ, Майстренко ДН, Станжевский АА. Особенности регуляторного статуса радиофармацевтических лекарственных препаратов, изготавливаемых в медицинских организациях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):389–94. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-389-394