Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Методические подходы к доклиническому изучению общетоксического действия терапевтических радиофармпрепаратов

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-4-255-262

Полный текст:

Аннотация

Основные отличия радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) от других лекарственных препаратов заключаются в особой природе их фармакологического действия, реализующегося за счет радиоактивного излучения, а также в отсутствии курсового введения и ничтожно малой концентрации фармацевтической субстанции (10–9–10–12 моль/л). При этом особые требования к проведению доклинических исследований РФЛП в регуляторных документах не описаны. Цель работы: обобщение опыта доклинического изучения общетоксического действия радиофармацевтических препаратов терапевтического назначения, накопленного в лаборатории доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ имени А.И. Бурназяна» ФМБА России. Результаты: рассмотрены критерии выбора дизайна исследования в зависимости от физико-химической природы основного действующего вещества РФЛП; расчета доз и выбора режима дозирования препаратов с различным путем введения; радиационной безопасности для персонала при выполнении исследований. На примере трех радиофармпрепаратов терапевтического назначения представлены методические подходы к доклиническому исследованию их общетоксических свойств. Проанализирован многолетний опыт доклинических исследований радиофармпрепаратов терапевтического назначения, который показал необходимость взвешенного и индивидуального подхода при разработке дизайна доклинических исследований. Предложены методические подходы к доклиническому изучению общетоксических свойств РФЛП терапевтического назначения, позволяющие адекватно оценить возможные токсические эффекты и получить информативные результаты. Выводы: существует необходимость разработки методических рекомендаций по проведению доклинических исследований РФЛП терапевтического назначения с учетом особенностей их фармакологического действия и ядерно-физических характеристик радионуклидов.

Об авторах

О. E. Клементьева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» ФМБА России
Россия

Клементьева Ольга Евгеньевна,  кандидат биологических наук 

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



А. C. Лунёв
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» ФМБА России
Россия

Лунёв Александр Сергеевич,  кандидат биологических наук 

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



К. А. Лунёва
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» ФМБА России
Россия

Лунёва Кристина Андреевна

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



Список литературы

1. Sharma S, Baldi A, Sharma RK. Radiopharmaceuticals regulations on bioavailability and bioequivalence: present status and future requirements. Mod Appl Bioequiv Availab. 2017;1(4):555567. https://doi.org/10.19080/MABB.2017.01.555567

2. Волознев ЛВ, Клементьева ОЕ, Корсунский ВН, Лысенко НП. Доклиническая оценка токсичности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота. Ветеринарная медицина. 2013;(1–2):45–7. [Voloznev LV, Klementyeva OE, Korsunsky VN, Lysenko NP. Preclinical toxicity assessment of the radiopharmaceutical 188Re-zoledronic acid. Veterinarnaya meditsina = Veterinary Medicine; 2013;(1–2):45–7 (In Russ.)]

3. Волознев ЛВ, Лысенко НП, Перова НВ. Токсикологическая оценка лиофилизата для приготовления радиофармацевтического препарата 188Re-Золедроновая кислота. Прикладная токсикология. 2013;4(1):17–24. [Voloznev LV, Lysenko NP, Perova NV. The toxicological estimation of lyophilisate for preparing of radiopharmaceutical 188Re-Zoledronic acid. Prikladnaya toksikologiya = Applied Toxicology. 2013;4(1):17–24 (In Russ.)]

4. Лиепе К, Лимурис Г, Крылов ВВ, Кочетова ТЮ. Радионуклидная терапия препаратами 188Re в онкологии. Онкологический журнал. 2018;1(4):34–42. [Liepe K, Lymouris G, Krylov VV, Kochetova TYu. Nuclear therapy with 188Re based radiopharmaceuticals in oncology. Onkologicheskiy zhurnal = Journal of Oncology. 2018;1(4):34–42 (In Russ.)]

5. Калистратова ВС, ред. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов. М.: ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; 2012. [Kalistratova VS, ed. Radiobiology of incorporated radionuclides. Moscow: Burnasyan FMBC of Russia; 2012 (In Russ.)]

6. Клементьева ОЕ, Власова ОП, Степченков ДВ, Лунёва КА, Терновская КЭ, Петриев ВМ и др. Результаты доклинических исследований безопасности радиофармпрепарата с 90Y для внутриартериальной радиоэмболизации злокачественных новообразований печени. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020;(5):51–9. [Klementyeva OE, Vlasova OP, Stepchenkov DV, Luneva KA, Ternovskaya KE, Petriev VM, et al. Results of preclinical safety tests of radiopharmaceutical with 90Y for intra-arterial radioembolization of liver cancer. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost’ = Medical Radiology and Radiation Safety. 2020;(5):51–9 (In Russ.)] https://doi.org/10.12737/1024-6177-2020-65-5-51-59


Рецензия

Для цитирования:


Клементьева О.E., Лунёв А.C., Лунёва К.А. Методические подходы к доклиническому изучению общетоксического действия терапевтических радиофармпрепаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021;11(4):255-262. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-4-255-262

For citation:


Klementyeva O.E., Lunev A.S., Lunyova C.A. Methodological Approaches to Preclinical Evaluation of General Toxicity of Therapeutic Radiopharmaceuticals. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2021;11(4):255-262. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-4-255-262

Просмотров: 89


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)