ИСКЛЮЧЕНИЕ ЛОЖНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Достоверность результатов определения микробиологической чистоты лекарственных средств невозможна без доказательства пригодности используемой методики  испытания. Цель работы: изучение факторов, влияющих  на получение ложных результатов  исследования микробиологической чистоты  нестерильных  лекарственных средств,  и определение путей их устранения. Материалы и методы: объектами исследования были нестерильные лекарственные средства, предварительно исследованные на микробиологическую чистоту: N-метилглюкамин; L-яблочная кислота; ксероформ; финголимода гидрохлорид; янтарная кислота; стрептоцид; арипипразол; доксазозин; клопидогрел; моксонидин; тилорон; микофеноловая кислота;  фолиевая  кислота;  габапентин; дутастерид; иматиниб; темозоломид.  Для исследований использовали тест-штаммы Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Candida albicans, Escherichia coli, Aspergillus brasiliensis, реактивы, питательные среды и методы — определения антимикробного действия  в условиях испытания микробиологической чистоты,  модифицированный глубинный  метод определения микробиологической чистоты  ЛС в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации XIII изд. Результаты: на основании анализа данных литературы  выявлены  основные  причины возникновения ложных результатов  микробиологических испытаний и выбраны  пути их предотвращения. Представлены результаты  экспериментального сравнения двух вариантов  пробоподготовки  твердых лекарственных форм:  стандартного  по Государственной фармакопее Российской Федерации XIII изд. и с использованием встряхивателя лабораторного. Экспериментально обоснованы особенности устранения антимикробного действия  в отношении B. subtilis и B. cereus и использования специфических инактиваторов для отдельных лекарственных средств. Выводы: система мероприятий по предотвращению ложноположительных и ложноотрицательных результатов исследования должна включать: контроль  стерильности используемых  питательных  сред, реактивов, мониторинг помещений; контроль ростовых свойств и селективности питательных сред; выбор подходящих условий инкубации и методики посева с учетом лекарственной формы препарата; обоснование используемого количества образца, растворителя  и фактора разведения; учет антимикробного действия лекарственного средства.

1. Гунар ОВ, Сахно НГ, Новик ЕС, Булгакова ГМ, Колосова ЛВ, Буйлова ИА и др. Развитие микробиологических методов анализа лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016;(1):15–8.

2. Гунар ОВ. Микрофлора лекарственных средств и различные аспекты ее изучения (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2011;(2):31–40. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2011-45-2-31-40

3. Гунар ОВ. Риск получения ложных микробиологических результатов при контроле качества лекарственных средств. Фармация. 2005;(2):29–31.

4. Гунар ОВ, Сахно НГ, Абрамович РА. Основы валидации микробиологических методик фармацевтического анализа. М.: РУДН; 2017.

5. Гунар ОВ, Сахно НГ, Рощина МВ. Микробиологический мониторинг помещений лаборатории микробиологии. Анализ рисков. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(4):12–7.

6. Общая фармакопейная статья 1.2.4.0002.15 Микробиологическая чистота. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015.

7. Гунар ОВ, Сахно НГ, Булгакова ГМ, Буйлова ИА. Особенности выделения некоторых видов бактерий из лекарственных средств. Фармация. 2015;(3):47–52.

8. Niemelä S. Uncertainty of Quantitative Determinations Derived by Cultivation of Microorganisms. Helsinki: Centre for Metrology and Accreditation; 2002.

9. European Pharmacopoeia. 9th ed. Strasbourg; 2017. Available from: http://online.edqm.eu

10. Гунар ОВ, Каграманова КА. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2005;(5):53–6. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2005-39-5-53-56

11. Wunschel D, Fox KF, Black GE, Fox A. Discrimination among the B. cereus group, in comparison to B. subtilis, by structural carbohydrate profiles and ribosomal RNA spacer region PCR. Syst Appl Microbiol. 1995;17(4):625–35. https://doi.org/10.1016/S0723-2020(11)80085-8

12. Буйлова ИА. Разработка методического подхода к анализу микробиологической чистоты отдельных групп нестерильных лекарственных средств: дис. … канд. фарм. наук. М.; 2016.

13. Галынкин ВА, Заикина НА, Кочеровец ВИ, Курбанова ИЗ. Питательные среды. Справочник. СПб: Проспект науки; 2006.