Разработка состава и технологии матричных таблеток этилтиобензимидазола фумарата в соответствии с заданным профилем высвобождения

ВВЕДЕНИЕ. Этилтиобензимидазола фумарат (ЭТБИФ) — актопротекторная и адаптогенная активная фармацевтическая субстанция. Установлено, что эффективность терапии ЭТБИФ достигается при курсовом введении с высокой частотой приема, также отмечены нежелательные действия, связанные с растворением ЭТБИФ в среде желудка. В связи с этим актуальной является разработка матричной лекарственной формы с профилем высвобождения, который позволит нивелировать описанный побочный эффект, снизить частоту приема и тем самым повысить комплаентность к терапии.

ЦЕЛЬ. Разработка состава и технологии матричных таблеток этилтиобензимидазола фумарата в соответствии с заданным профилем высвобождения (полное высвобождение в течение 12 ч, не более 50% ЭТБИФ высвобождается в кислой среде в течение первых 2 ч, оставшееся количество равномерно высвобождается за последующие 10 ч в среде, моделирующей условия кишечника).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Объектом исследования является субстанция этилтиобензимидазола фумарата, а также матричные таблетки с гидроксипропилметилцеллюлозой и этилцеллюлозой на ее основе. Изучены механические свойства таблеток, определены показатели «прочность на раздавливание» и «истираемость». Изучение профилей высвобождения ЭТБИФ проводили в фосфатных буферных средах (pH 1,2; 4,5 и 6,8) с использованием тестера растворения и УФ-спектрометрии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Изучена кинетика высвобождения ЭТБИФ из матричных систем, содержащих матрицеобразующие агенты с разными принципами образования матрицы. Для составов на основе гидроксипропилметилцеллюлозы удалось достичь пролонгированного высвобождения субстанции ЭТБИФ с 90%-ным высвобождением активной фармацевтической субстанции из таблеток через 12 ч. Для составов с этилцеллюлозой высвобождение субстанции составило от 60 до 90%, при этом в кислой среде высвобождается большая часть ЭТБИФ. Установлено, что введение кислотного агента не влияет на профиль высвобождения ЭТБИФ из матричных таблеток.

ВЫВОДЫ. В ходе исследования разработан состав матричных таблеток, удовлетворяющий заданному профилю высвобождения. Наиболее полное и равномерное высвобождение субстанции в среде, моделирующей условия желудочно-кишечного тракта, достигнуто из матричных таблеток на основе гидроксипропилметилцеллюлозы. Показано, что введение кислотного агента не оказывает влияния на высвобождение ЭТБИФ, несмотря на повышенную растворимость субстанции в кислой среде.

1. Оковитый СВ, Радько СВ, Дулепов АД, Юсковец ВН. Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата. Патент Российской Федерации № 2673338; 2017. EDN: LVGMNC

2. Болотина ЮД, Болотова ВЦ. Изучение антигипоксической активности нового производного бензимидазола с дикарбоновой кислотой в условиях гистотоксической гипоксии. Биомедицина. 2020;16(3):102–5. https://doi.org/10.33647/2074-5982-16-3-102-105

3. Болотова ВЦ, Болотина ЮД, Шустов ЕБ. Влияние этилтиобензимидазола фумарата на физическую работоспособность мышей в условиях одновременного гипоксического и гипертермического воздействия. Биомедицина. 2021;17(3E):139–43. https://doi.org/10.33647/2713-0428-17-3E-139-143

4. Дулепов АД, Радько СВ. Острая токсичность и влияние на физическую работоспособность нового производного этилтиобензимидазола при однократном и курсовом введении. В кн.: Фундаментальная наука в современной медицине — 2018. Сборник материалов сателлитной дистанционной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. Минск; 2018. С. 109–13.

5. Касымов ИД, Марченко АЛ, Басевич АВ, Валеева МЕ. Влияние параметров технологического процесса на микрокапсулирование субстанций с неудовлетворительными технологическими свойствами. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(4):146–54. https://doi.org/10.33380/2305-20662023-12-4-1574

6. Лызиков АН, Питкевич ЭС, Мельник СН. Перспективы клинического применения антигипоксанта «Бемитил» (обзор литературы). Проблемы здоровья и экологии. 2011;(1):7–14. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2011-8-1-1

7. Вергейчик ТХ, Линникова ВА, Гуськова ГБ. Использование УФ-спектрофотометрии для выявления условий экстракции метапрота из водных растворов. Фармация и фармакология. 2014;2(5(6)):11–6. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-5(6)-11-16

8. Вергейчик ТХ, Линникова ВА, Гуськова ГБ, Саркисян МС. Обнаружение и определение метапрота в печени и почках. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2017;19(8):210–4. EDN: YORPFJ

9. Демина НБ. Современные тенденции развития технологии матричных лекарственных форм с модифицированным высвобождением (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2016;50(7):44–50. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-7-4450.

10. Анурова МН, Бахрушина ЕО, Демина НБ. Обзор современных гелеобразователей в технологии лекарственных форм. Химико-фармацевтический журнал. 2015;49(9):39–46. https://doi.org/10.30906/0023-11342015-49-9-39-46.

11. Agarwal P, Semimul A. A comprehensive review on sustained release matrix tablets: a promising dosage form. Univ J Pharm Res. 2018;3(6):49–54. https://doi.org/10.22270/ujpr.v3i6.222

12. Nandhakumar S, Sugreevudu G, Harikrishnan N. Formulation design and evaluation of extended-release tablets of oxybutynin for effective management of overactive bladder syndrome. Research J Pharm Tech. 2021;14(12):6558–64. https://doi.org/10.52711/0974-360X.2021.01135

13. Алходри А, Суслина СН. Разработка гранул целекоксиба для получения капсул и таблеток пролонгированного высвобождения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(1):68–73. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-68-73

14. Коцур ЮМ, Флисюк ЕВ, Сидоров KO и др. Изучение влияния матрицеобразующих полимеров на скорость высвобождения 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия из таблеток. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(4):91–5. https://doi.org/10.33380/23052066-2023-12-4-1579

15. Филиппова НИ, Вайнштейн ВА, Сон АВ, Минина СА. Регулирование высвобождения ибупрофена из матричных таблеток на основе карбопола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(1):58–64. EDN: YKPHCB

16. Касымов ИД, Басевич АВ. Изучение технологических свойств вспомогательных веществ при разработке состава орально диспергируемых таблеток. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):46–53. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-46-53