Рекомендации по программе клинических исследований лекарственных препаратов для лечения гриппа

Актуальность. Последствия вспышек эпидемий гриппа, связанных с высококонтагиозным характером инфекции, а также ограничения существующих методов лечения и возникновение лекарственной резистентности обуславливают актуальность разработки новых лекарственных препаратов для лечения этого заболевания. Надлежащее планирование программы и проведение клинических исследований, гарантирующих получение корректных данных об эффективности и безопасности разрабатываемых препаратов, обеспечивается соблюдением рекомендаций регуляторных органов. На данный момент в Российской Федерации и Евразийском экономическом союзе отсутствуют документы, содержащие рекомендации по проведению клинических исследований противогриппозных препаратов. Существует потребность в разработке отечественного руководства, отражающего порядок проведения клинических исследований, а также регламентирующего необходимый объем данных, которые должны быть представлены при регистрации новых противогриппозных препаратов.

Цель. Изучение основных возможных регуляторных подходов к планированию программ клинических исследований лекарственных препаратов для лечения гриппа.

Обсуждение. Особое внимание уделено клиническим исследованиям III фазы как основным исследованиям, подтверждающим эффективность и безопасность препарата. Описана стратегия клинических исследований препарата, требования к объему и качеству данных по эффективности и безопасности. Материал подготовлен на основе действующих рекомендаций к планированию и разработке лекарственных средств в Российской Федерации, руководства по экспертизе лекарственных средств и рекомендаций Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США.

Выводы. В результате проведенного анализа показана необходимость разработки отечественных рекомендаций по проведению клинических исследований препаратов для лечения гриппа с учетом специфики юридических норм и традиций российской клинической практики. Разработка таких рекомендаций приведет к ускорению ввода в практику новых эффективных препаратов против гриппа.

1. Краснова ЕИ, Карпович ГС, Проворова ВВ, Шестаков АЕ, Казаков ЮВ. Грипп в период пандемии COVID-19, эпидемиологическая характеристика, подходы к вакцинации. Лечащий врач. 2021;(4):50–6.https://doi.org/10.51793/OS.2021.98.48.009

2. Acosta EP, Kimberlin DW. Determination of appropriate dosing of influenza drugs in pediatric patients. Clin Pharmacol Ther. 2010;88(5):704–7. https://doi.org/10.1038/clpt.2010.173

3. Darton TC, Blohmke CJ, Moorthy VS, Altmann DM, Hayden FG, Clutterbuck EA, et al. Design, recruitment, and microbiological considerations in human challenge studies. Lancet Infect Dis. 2015;15(7):840–51. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(15)00068-7

4. Hayden FG, Treanor JJ, Fritz RS, Lobo M, Betts RF, Miller M, et al. Use of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in experimental human influenza: randomized controlled trials for prevention and treatment. JAMA. 1999;282(13):1240–6. https://doi.org/10.1001/jama.282.13.1240

5. Barroso L, Treanor J, Gubareva L, Hayden FG. Efficacy and tolerability of the oral neuraminidase inhibitor peramivir in experimental human influenza: randomized, controlled trials for prophylaxis and treatment. Antivir Ther. 2005;10(8):901–10. https://doi.org/10.1177/135965350501000805

6. Memoli MJ, Czajkowski L, Reed S, Athota R, Bristol T, Proudfoot K, et al. Validation of the wild-type influenza a human challenge model H1N1pdMIST: an A(H1N1)pdm09 dose-finding investigational new drug study. Clin Infect Dis. 2015;60(5):693–702. https://doi.org/10.1093/cid/ciu924

7. Treanor J. Influenza challenge and the challenge of drug development. J Infect Dis. 2019;219(2):171–2. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy413

8. Dunning J, Baillie JK, Cao B, Hayden FG. Antiviral combinations for severe influenza. Lancet Infect Dis. 2014;14(12):1259–70. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(14)70821-7

9. Chairat K, Tarning J, White NJ, Lindegardh N. Pharmacokinetic properties of anti-influenza neuraminidase inhibitors. J Clin Pharmacol. 2013;53(2):119–39. https://doi.org/10.1177/0091270012440280

10. Green DA, StGeorge K. Rapid antigen tests for influenza: rationale and significance of the FDA reclassification. J Clin Microbiol. 2018;56(10):e00711–18. https://doi.org/10.1128/JCM.00711-18

11. Kim DK, Poudel B. Tools to detect influenza virus. Yonsei Med J. 2013;54(3):560–6. https://doi.org/10.3349/ymj.2013.54.3.560

12. Peck AJ, Englund JA, Kuypers J, Guthrie KA, Corey L, Morrow R, et al. Respiratory virus infection among hematopoietic cell transplant recipients: evidence for asymptomatic parainfluenza virus infection. Blood. 2007;110(5):1681–8. https://doi.org/10.1182/blood-2006-12-060343

13. King JC, Beigel JH, Ison MG, Rothman RE, Uyeki TM, Walker RE, et al. Clinical development of therapeutic agents for hospitalized patients with influenza: challenges and innovations. Open Forum Infect Dis. 2019;6(4):ofz137. https://doi.org/10.1093/ofid/ofz137

14. Ison MG , de Jong MD, Gilligan K J, Higgs ES, Pavia AT, Pierson J, Hayden FG . End point s for testing inf luenza antiviral treatment s for patient s at high risk of severe and life-threatening disease. J Infect Dis. 2010;201(11):1654–62. https://doi.org/10.1086/652498

15. Iijima H, Kamei M. Trends in study design assessment for anti-influenza agents. Jpn J Pharm Health Care Sci. 2019;45(8):451–9. https://doi.org/10.5649/jjphcs.45.451

16. Rath B, Conrad T, Myles P, Alchikh M, Ma X, Hoppe C, et al. Influenza and other respiratory viruses: standardizing disease severity in surveillance and clinical trials. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017;15(6):545–68. https://doi.org/10.1080/14787210.2017.1295847

17. Holmes EC, Hurt AC, Dobbie Z, Clinch B, Oxford JS, Piedra PA. Understanding the impact of resistance to influenza antivirals. Clin Microbiol Rev. 2021;34(2):e00224-20. https://doi.org/10.1128/CMR.00224-20