N0 в сигнальном каскаде фармакологического прекондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда

Результаты последних исследований подтверждают роль NO в кардиопротекторном эффекте ишемического прекондиционирования (ИП). Влияние оксида азота при ишемической реперфузии, направленное на митохондрию, считается конечной целью кардиопротекции. При прекондиционировании путь начинается в мембране сарколеммы, а затем направляется в цитоплазму посредством множества каскадов энзимов, включая синтазу оксида азота (NOS), растворимую гуанилатциклазу (sGC) и протеинкиназу G (PKG). Таким образом, сигнал передается в митохондрии, где и происходит кардиопротекция. Доказано, что митохондрия осуществляет защиту сердца от ишемически-реперфузионных повреждений с помощью открытия митохондриальных АТФ-зависимых К+-каналов и с помощью преобразования пропускной способности митохондрии. Изучение данных фармакологических подходов может быть использовано при разработке стратегии кардиопротекции в клинике при ишемически-реперфузионных повреждениях миокарда.

nitric oxide, ischemic preconditioning, ischemia-reperfusion injury, heart, оксид азота, ишемическое прекондиционирование, фармакологическое прекондиционирование, ишемически-реперфузионные повреждения, сердце

1. Downey J.M., Davis A.M., Cohen M.V. Signaling pathways in ischemic preconditioning. Heart Fail Rev. 2007; 12: 181-8.

2. Stefano G., Esch T., Bilfinger T. et al. Proinflammation and preconditioning protection are part of a common nitric oxide mediated process. Med Sci Monit. 2010; 16(6): 125-30.

3. Williams M.W., Taft C.S., Ramnauth S. et al. Endogenous nitric oxide (NO) protects against ischaemia-reperfusion injury in the rabbit. Cardiovasc Res. 1995; 30(1): 79-86.

4. Zhao I., Weber P.A., Smith J.R. et al. Role of inducible nitric oxide synthase in pharmacological "preconditioning" with monophosphoryl lipid. A J Mol Cell Cardiol. 1997; 29(6): 1567-76.

5. Foster M.W., Stamler J.S. New insight into protein S-nitrosylation: Mitochondria as a model system. J Biol Chem. 2004; 279(24): 25891-7.

6. Wang H., Kohr M.J., Wheeler D.G. et al. Endothelial nitric oxide synthase decreases decreases beta-adrenergic responsiveness via inhibition of the L-type Ca2+current. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 294(3): 1473-80.

7. Yang X.M., Krieg T., Cui L. et al. NECA and bradykinin at reperfusion reduce infarction in rabbit hearts by signaling through PI3K, ERK, and NO. J Mol Cell Cardiol. 2004; 36: 411-21.

8. Nakano A., Liu G.S., Heusch G. et al. Exogenous nitric oxide can trigger a preconditioned state through a free radical mechanism, but endogenous nitric oxide is not a trigger of classical ischemic preconditioning. J Mol Cell Cardiol. 2000; 32(7): 1159-67.

9. Колесник И.М., Покровский М.В., Лазаренко В.А. и др. Влияние дистантного пр^ондиционирования на выживаемость ишемизированных тканей. Вестник экспериментальной и клинической хирургии 2010; 3(3): 214-7.

10. Wang Y., Guo Y., Zhang S.X. et al. Ischemic preconditioning upregulates inducible nitric oxide synthase in cardiac myocyte. J Mol Cell Cardiol. 2002; 34(1): 5-15.

11. Weerateerangkul Р., Chattipakorn S., Chattipakorn N. Roles of the nitric oxide signaling pathway in cardiac ischemic preconditioning against myocardial ischemia-reperfusion injury. Med Sci Monit. 2011; 17(2):16-24.

12. Guo Y., Li Q., Wu W.J. et al. Endothelial nitric oxide synthase is not necessary for the early phase of ischemic preconditioning in the mouse. J Mol Cell Cardiol. 2008; 44: 496-501.

13. Du Toit E.F., Genade S., Carlini S. et al. Efficacy of ischaemic preconditioning in the eNOS overexpressed working mouse heart model. Eur J Pharmacol. 2007; 556(1-3): 115-20.

14. Lin J., Steenbergen C., Murphy E. et al. Estrogen receptor-ß activation results in S-nitrosylation of proteins involved in cardioprotection. Circulation 2009; 120: 245-54.

15. Javadov S., Karmazyn M., Escobales N. Mitochondrial permeability transition pore opening as a promising therapeutic target in cardiac diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330(3): 670-78.

16. Даниленко Л.М., Покровский М.В., Новиков О.О. и др. Противовоспалительные эффекты дистантного ишемического прекондиционирования в сочетании с рекомбинантным эритропоэтином. Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация 2011; 4, вып. 13/2: 49-53.

17. Даниленко Л.М., Покровский М.В., Новиков О.О. и др. Оценка антиоксидантной и противоишемической активности в ряду производных 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата. Available from: www.science-education.ru/104-6836.

18. Гуманова Н.Г., Артюшкова Е.Б., Метельская В.А. и др. Влияние антиоксидантов Q510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2012; 6(143): 619-22.

19. Кочкаров В.И., Покровский М.В., Корнеев М.М. и др. Эндотелиопротективные эффекты резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота. Кубанский научный медицинский вестник 2006; 9: 150-2.

20. Salloum F., Yin C., Xi L. et al. Sildenafil induces delayed preconditioning through inducible nitric oxide synthase-dependent pathway in mouse heart. Circ Res. 2003; 92(6): 595-7.

21. Das A., Xi L., Kukreja R.C. Phosphodiesterase-5 inhibitor sildenafil preconditions adult cardiac myocytes against necrosis and apoptosis. Essential role of nitric oxide signaling. J Biol Chem. 2005; 280(13): 944-55.