Анализ витамина А в поливитаминных препаратах

Витамин А в поливитаминных лекарственных препаратах представлен преимущественно в виде эфиров ретинола: ретинола ацетата, ретинола пальмитата, а также бетакаротена – предшественника (димера) ретинола, содержащегося в растениях и способного превращаться в ретинол в клетках печени. В составе лекарственных средств ретинол анализируется преимущественно методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с предварительной очисткой и выделением витамина методом жидкостной экстракции. Однако в научной литературе встречаются и другие способы подготовки пробы и анализа этих соединений. Важным аспектом является также разделение витамина А с другими жирорастворимыми витаминами, которые наряду с витамином А входят в состав поливитаминных препаратов. Цель работы - анализ и обобщение данных литературы о современных методах определения витамина А и его производных в лекарственных препаратах. Проведен анализ номенклатуры препаратов, содержащих витамин А и зарегистрированных в Российской Федерации, а также методов анализа, используемых согласно нормативной документации производителей этих препаратов. Показано, что наиболее распространенным методом анализа эфиров ретинола является ВЭЖХ в изократическом режиме элюирования на октадецилсилильных сорбентах в обращенно-фазовом режиме, реже на аминопропилсилильных сорбентах в нормально-фазовом режиме элюирования. Бетакаротен в лекарственных средствах определяется преимущественно методом спектрофотометрии.

1. Rucker RB, Suttie JW, McCormick DB, eds. Handbook of Vitamins. 3rd ed. New York: Taylor & Francis; 2001.

2. Ambar, Asghar M, Ameen F, Al-Nadhari S, Waseem A, Yaqoob M, et al. A flow injection chemiluminescence method for the determination of retinol in pharmaceutical formulations by using luminol-diperiodatoargentate (III) reaction. J Nutr Sci Vitaminol. 2020;66(1):10–18. https://doi.org/10.3177/jnsv.66.10

3. Furr HC. Analysis of retinoids and carotenoids: problems resolved and unsolved. J Nutr. 2004;134(1):281S–285S. https://doi.org/10.1093/jn/134.1.281S

4. Конькова ЮВ, Мамаев АВ, Родина НД. Сливочное масло c функциональным обогащением каротинсодержащим препаратом растительного происхождения. Наука и хозяйство. 2014;(5):71–2.

5. Мирзабекова КА. Возрастная макулярная дегенерация: профилактика и лечение. Обзор. Офтальмология. 2014;11(2):4–9.

6. Patrick L. Beta-carotene: the controversy continues. Altern Med Rev. 2000;5(6):530–45. PMID: 11134976

7. Громова ОА, Торшин ИЮ, Тетруашвили НК, Коденцова ВМ, Рудаков КВ. Витамин А в акушерстве: фундаментальные и клинические исследования. Медицинский алфавит. 2019;1(1):59–69. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-1-1(376)-59-69

8. Панков ДД, Ковригина ЕС, Ключникова ИВ, Панков ДД (мл.). Применение бета-каротина в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей. Вопросы практической педиатрии. 2011;6(2):102–6.

9. Pryor WA, Stahl W, Rock CL. Beta carotene: from biochemistry to clinical trials. Nutr Rev. 2000;58(2 Pt 1):39–53. https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2000.tb07810.x

10. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, et al. Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial. J Natl Cancer Inst. 1996;88(21):1550–9. https://doi.org/10.1093/jnci/88.21.1550

11. Zhang Y, Zhou W, Yan J, Liu M, Zhou Y, Shen X, et al. A review of the extraction and determination methods of thirteen essential vitamins to the human body: an update from 2010. Molecules. 2018;23(6):1484. https://doi.org/10.3390/molecules23061484

12. Weinmann AR, Oliveira MS, Jorge SM, Martins AR. Simultaneous high-performance liquid chromatographic determination of retinol by fluorometry and of tocopherol by ultraviolet absorbance in the serum of newborns. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999;729(1–2):231–6. https://doi.org/10.1016/s0378-4347(99)00155-3

13. Wu SC, Capomacchia AC, Price JC. Fluorometric determination of all-trans retinol in rat serum. J Pharm Sci. 1981;70(6):685–7. https://doi.org/10.1002/jps.2600700630

14. Tang G, Qin J, Dolnikowski G. Deuterium enrichment of retinol in humans determined by gas chromatography electron capture negative chemical ionization mass spectrometry. J Nutr Biochem. 1998;9(7):408–14. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00026-6

15. Jadoon S, Malik A, Qazi MH, Aziz M. Spectrophotometric method for the determination of Vitamin A and E using Ferrozine-Fe(II) complex. Asian J Res Chem. 2013;6(4):334–40.

16. Zasada M, Budzisz E, Kolodziejska J, Kalinowska‐Lis U. An evaluation of the physicochemical parameters and the content of the active ingredients in original formulas containing retinol. J Cosmet Dermatol. 2020;19(9):2374–83. https://doi.org/10.1111/jocd.13286

17. Bankson DD, Russell RM, Sadowski JA. Determination of retinyl esters and retinol in serum or plasma by normal-phase liquid chromatography: method and applications. Clin Chem. 1986;32(1 Pt 1):35–40. https://doi.org/10.1093/clinchem/32.1.35

18. Johnson EJ, Krasinski SD, Howard LJ, Alger SA, Dutta SK, Russell RM. Evaluation of vitamin A absorption by using oil-soluble and water-miscible vitamin A preparations in normal adults and in patients with gastrointestinal disease. Am J Clin Nutr. 1992;55(4):857–64. https://doi.org/10.1093/ajcn/55.4.857

19. Scalia S, Ruberto G, Bonina F. Determination of vitamin A, vitamin E and their esters in tablet preparations using supercritical fluid extraction and HPLC. J Pharm Sci. 1995;84(4):433–6. https://doi.org/10.1002/jps.2600840409

20. Wang LH, Huang SH. Determination of vitamins A, D, E, and K in human and bovine serum, and β-Carotene and vitamin A palmitate in cosmetic and pharmaceutical products, by isocratic HPLC. Chromatographia. 2002;55(5–6):289–96. https://doi.org/10.1007/BF02491661

21. Kozhanova LA, Fedorova GA, Baram GI. Determination of water- and fat-soluble vitamins in multivitamin preparations by high-performance liquid chromatography. J Anal Chem. 2002;57(1):40–5. https://doi.org/10.1023/A:1013657607698

22. Midttun Q, Ueland PM. Determination of vitamins A, D and E in a small volume of human plasma by a high‐throughput method based on liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2011;25(14):1942–8. https://doi.org/10.1002/rcm.5073

23. Temova-Rakuza Z, Srecnik E, Roskar R. Novel HPLC-UV method for simultaneous determination of fat-soluble vitamins and coenzyme Q10 in medicines and supplements. Acta Chim Slov. 2017;64(3):523–9. https://doi.org/10.17344/acsi.2016.2856

24. De la Cruz Quiroz R, Chotyakul N, Saraiva J, Perez-Lamela C, Torres JA. Retention of ascorbic acid, retinol, β-carotene, and α-tocopherol in milk subjected to pressure-assisted thermal processing (PATP). Food Eng Rev. 2020. https://doi.org/10.1007/s12393-020-09242-z