Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Опыт проведения валидации методик определения радиохимических примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-4-244-256

Полный текст:

Аннотация

Важнейшими показателями качества любого радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) являются его радиохимическая чистота (РХЧ) или содержание радиохимических примесей (РХП), значения которых нормированы. Однако в настоящее время не существует единого подхода к валидации аналитических методик в условиях работы с высокорадиоактивными образцами.

Цель работы: формирование подхода к валидации методики определения содержания РХП в РФЛП.

Материалы и методы: количественное определение РХП в радиофармацевтической композиции, содержащей комплекс технеция-99м с метилендифосфоновой кислотой, проводили радиометрическим методом после разделения примесей и основного соединения с помощью тонкослойной хроматографии в системе силикагель–метилэтилкетон для определения натрия пертехнетата и в системе силикагель — 13,6% раствор натрия ацетата для определения гидролизованного восстановленного технеция-99м. Регистрация радиоактивности проводилась с помощью хроматограмм-сканера с детектором, регистрирующим гамма-кванты с энергией от 0,05 до 1,5 МэВ.

Результаты: рассмотрены и проанализированы существующие нормативные подходы к валидации аналитических методик в сравнении с результатами описанных в литературе экспериментальных исследований, проведена оценка валидационных параметров на соответствие критериям приемлемости, предъявляемым действующими нормативными документами. Доказана селективность хроматографического определения примесей в выбранных условиях анализа. Коэффициенты вариации при выполнении тестов «Повторяемость, воспроизводимость и правильность» не превышали 4,5; 2,8 и 8,9% соответственно при относительной погрешности не более 10,5%. Продемонстрирована линейность сигнала при разведении в 10 раз модельного раствора натрия пертехнетата, доказано соответствие нанесенной и детектируемой радиоактивности при анализе в диапазоне содержания примесей 0,5–5%. Показано, что выполнение процедуры валидации связано со значительными радиационными нагрузками на персонал лаборатории контроля качества.

Выводы: предложен методологический подход к валидации методик определения содержания РХП в РФЛП на основе технеция-99м, который в дальнейшем может быть использован при разработке отдельного документа по валидации аналитических методик определения РХЧ или РХП для РФЛП или внесения соответствующих разделов в действующие документы.

Об авторах

А. О. Малышева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Малышева Анна Олеговна

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



Г. Е. Кодина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Кодина Галина Евгеньевнакандидат химических наук, доцент

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



Е. А. Лямцева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Лямцева Елена Александровна

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



Н. А. Таратоненкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Таратоненкова Надежда Александровна

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



А. С. Лунёв
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Лунев Александр Сергеевич - кандидат биологических наук

Живописная ул., д. 46, Москва, 123098



Список литературы

1. Reischi G. Validation of analytical methods. Conference “Radiopharmaceuticals – Quality, Safety and GMP Requirements”. Vienna, February 26–27, 2019.

2. Straub M, Leresche M, Pilloud C, Devynck F, Stritt N, Hesselmann R. A new two-strip TLC method for the quality control of technetium-99m mercaptoacetyltriglycine (99mTc-MAG3). EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry. 2018;(3):5. https://doi.org/10.1186/s41181-018-0040-5

3. Calmanovici GP, Salgueiro MJ, Leonardi NM, Goldman CG, Nicolini JO, Boccio JR, et al. Quality control validation for exogenous natural surfactant labeled with 99mTc. J Nucl Med Technol. 2005;33(4):234–7. PMID: 16322125

4. Santos R, Videira HS, Okamoto MRY, Guimarães MICC, Fonda US, Itikawa E et al. Validation of the analytical method of chemical purity of 18F radiopharmaceutical fludesoxyglucose (FDG) via thin layer chromatography. Int J Develop Res. 2019;9(4):27005–10.

5. Seetharaman S, Ballinger JR, Sosabowski MH. Simplified method for determining the radiochemical purity of 99mTc-MAG3. J Nucl Med Technol. 2006;34(3):179–83. PMID: 16951288

6. Leonardi NM, Casale GA, Nicolini J, Zubata PD, Salgueiro MJ, Zubillaga MB. Validation of a paper chromatographic methodology as an alternative for determination of the radiochemical purity of Na18F. J Nucl Med Technol. 2012;40(4):271–4. https://doi.org/10.2967/jnmt.112.107664


Для цитирования:


Малышева А.О., Кодина Г.Е., Лямцева Е.А., Таратоненкова Н.А., Лунёв А.С. Опыт проведения валидации методик определения радиохимических примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(4):244-256. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-4-244-256

For citation:


Malysheva A.O., Kodina G.E., Lyamtseva E.A., Taratonenkova N.A., Lunev A.S. Experience in Validation of Methods for Determination of Radiochemical Impurities in Radiopharmaceuticals. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(4):244-256. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-4-244-256

Просмотров: 94


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)