Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Современные подходы к введению показателя «Аномальная токсичность»

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-82-88

Полный текст:

Аннотация

В течение более 60 лет тест на аномальную токсичность используется как один из важных показателей при контроле качества безопасности парентеральных медицинских и ветеринарных препаратов, получаемых из субстанций биологического происхождения. В 2017 г. на заседании Фармакопейного комитета Евразийского экономического союза (ЕАЭС) было предложено не включать тест на аномальную токсичность в проект Фармакопеи ЕАЭС, основанием для данной дискуссии послужил отказ Европейской фармакопеи от данного испытания. Однако на территории нашей страны в настоящее время подобный шаг не может быть реализован, так как не все производственные площадки для производства медицинских и ветеринарных препаратов полностью отвечают международным требованиям GMP Основной целью проведения теста на аномальную токсичность является выявление токсичности препарата, превышающей установленный ранее допустимый уровень, контролируемый по повышению летальности или по неожидаемым (нерегламентированным) явлениям интоксикации животных. Данное испытание позволяет определить аномальную (повышенную) токсичность лекарственного препарата, которая может возникнуть за счет появления продуктов разложения или нежелательных примесей при изменении процесса производства, не предусмотренных регламентом производства, транспортирования или хранения. Так, в течение 2016—2017 гг. количество выявленных несоответствий ветеринарных препаратов, в том числе вакцин и сывороток, составило 12 серий, а Росздравнадзором за период 2016—2019 гг. забраковано 16 серий лекарственных препаратов. Цель работы — анализ современных подходов к тесту «Аномальная токсичность» в отечественной и зарубежных фармакопеях, разработка программы поэтапного сокращения применения теста в зависимости от природы и фармакологических свойств лекарственных средств. В результате сравнительного анализа монографий ведущих фармакопей мира установлено, что действующие требования Государственной фармакопеи Российской Федерации характеризуются наиболее строгими условиями проведения теста. В качестве альтернативы отказу от испытания на аномальную токсичность авторами предложен поэтапный подход, позволяющий сократить использование теста. Определены группы препаратов, фармакологические свойства которых позволяют исключить показатель. Предложенный поэтапный подход к сокращению использования показателя «Аномальная токсичность» позволит сделать тест более рациональным и сократить количество испытаний, но по-прежнему будет способствовать обеспечению безопасности применения лекарственных препаратов. Исключение испытания на аномальную токсичность не может быть реализовано без всесторонней детальной проработки специалистами в области контроля качества и дальнейшего обсуждения этого вопроса всеми заинтересованными сторонами.

Об авторах

Н. П. Неугодова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Неугодова Наталия Петровна - кандидат биологических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Е. О. Степанюк
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Степанюк Екатерина Олеговна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Г. А. Сапожникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Сапожникова Галина Алексеевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Е. И. Саканян
Акционерное общество Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»
Россия

Саканян Елена Ивановна - доктор фармацевтических наук, профессор.

1-я Дубровская ул., д. 15, стр. 2, Москва, 115088



М. С. Рябцева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Рябцева Мария Сергеевна - кандидат биологических наук. 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Список литературы

1. Васильев АН. Качественные доклинические исследования — необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов. Антибиотики и химиотерапия. 2012;57(1-2):41-9.

2. Viviani L, Halder M, Gruber M, Bruckner L, Cussler K, Sanyal G, et al. Global harmonization of vaccine testing requirements: Making elimination of the ATT and TABST a concrete global achievement. Biologicals. 2020;63:101-5. https://doi.org/10.10167j.biologi-cals.2019.10.007

3. Garbe JHO, Ausborn S, Beggs C, Bopst M, Joos A, Kitashova AA, et al. Historical data analyses and scientific knowledge suggest complete removal of the abnormal toxicity test as a quality control test. J Pharm Sci. 2014;103(11):3349-55. https://doi.org/10.1002/jps.24125

4. Чадаев ВЕ. Этические принципы при работе с лабораторными животными. Вестник проблем биологии и медицины. 2012;1(2):113-5.

5. Рябцева МС, Филимонова ИН, Осипова ИГ, Неугодова НП, Ковалева ЕЛ, Шаройкина МВ. Показатель качества «аномальная токсичность» — одна из основных составляющих безопасности биологических лекарственных средств. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;(9-2):232-7.

6. Корячкин BA, Гераськов ЕВ, Казарин ВС, Лиськов МА, Мохан-на М, Мальце МП и др. Системная токсичность местных анестетиков при регионарной анестезии. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2015;9(3):45-50.


Для цитирования:


Неугодова Н.П., Степанюк Е.О., Сапожникова Г.А., Саканян Е.И., Рябцева М.С. Современные подходы к введению показателя «Аномальная токсичность». Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(2):82-88. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-82-88

For citation:


Neugodova N.P., Stepanyuk E.O., Sapozhnikova G.A., Sakanyan E.I., Ryabtseva M.S. Current Approaches to the Abnormal Toxicity Test. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(2):82-88. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-82-88

Просмотров: 213


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)