Рентгенофазовый анализ кристаллических форм линезолида при контроле качества фармацевтической субстанции

Работа является продолжением исследований по применению метода рентгенофазового анализа (РФА) для подтверждения подлинности лекарственных средств, обладающих полиморфизмом.

Цель работы: сравнительный анализ образцов субстанции линезолида разных производителей методом РФА.

Материалы и методы: измерения проводили на порошковом дифрактометре Empyrean (PANalytical, Нидерланды) с линейным твердофазным детектором X’Celerator с использованием CuK_α-излучения и никелевого фильтра. Результаты регистрировали при длинах волн излучения 1,5406 и 1,5444 А с соотношением интенсивностей в дублете 2:1. Для количественной оценки использовали двухфазное уточнение полученных дифрактограмм методом Ритвельда.

Результаты: проведено сравнение дифрактограмм трех промышленных образцов линезолида. Выявленные различия проанализированы на основании имеющихся в литературе данных о полиморфных модификациях линезолида. Установлено, что только формы II и IV следует считать различными полиморфными модификациями линезолида.

Выводы: установлено, что образцы субстанции линезолида разных производителей могут представлять собой различные полиморфные модификации или их смеси. Для оценки качества фармацевтической субстанции линезолида методом рентгенофазового анализа необходимо сравнение полученных результатов с дифрактограммой стандартного образца формы IV и включение данного требования в нормативную документацию на лекарственное средство.

1. Кузьмин ВС, Чернышев ВВ, Лутцева АИ. Рентгеновская порошковая дифрактометрия: контроль качества лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;(3):158-61. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-3-158-161

2. Ефременкова ОВ, Белоусов ЮБ. Линезолид — первый препарат нового класса антибактериальных средств оксазолидинонов. Качественная клиническая практика. 2002;(2):2-11.

3. Brickner SJ, Hutchinson DK, Barbachyn MR, Manninen PR, Ula-nowicz DA, Garmon SA, et al. Synthesis and antibacterial activity of U-100592 and U-100766, two oxazolidinone antibacterial agents for the potential treatment of multidrug-resistant gram-positive bacterial infections. J Med Chem. 1996;39(3):673-9. https://doi.org/10.1021/jm9509556

4. Bergren MS. Linezolid — crystal form II. Patent No. US6559305B1; 2003.

5. Mohan Rao D, Krishna Reddy P. A novel crystalline form of linezolid. Patent No. W0/2005/035530; 2005.

6. Aronhime J, Koltai T, Braude V, Fine S, Niddam T. Crystalline form IV of linezolid. Patent No. W0/2006/004922; 2006.

7. Joshipura D, Kulshrestha A. Crystal forms of linezolid. Der Pharmacia Lettre. 2013;5(1):279-84.

8. Maccaroni E, Alberti E, Malpezzi L, Masciocchi N, Vladiskovic C. Polymorphism of linezolid: a combined single-crystal, powder diffraction and NMR study. Int J Pharm. 2008;351(1-2):144-51. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.09.028

9. Karagiannidou EG. Solid state characterization of linezolid crystal forms. International Journal of Analytical, Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2013;2(2). https://www.researchgate.net/publication/256684948_Solid_State_Characterization_of_Linezolid_Crystal_forms

10. Sun M, Hu X, Zhou X, Gu J. Determination of minor quantities of linezolid polymorphs in a drug substance and tablet formulation by powder X-ray diffraction technique. Powder Diffraction. 2017;32(2):78-85. https://doi.org/10.1017/S0885715617000069

11. Zlokazov VB, Chernyshev VV. MRIA — a program for a full profile analysis of powder multiphase neutron-diffraction time-of-flight (direct and Fourier) spectra. J Appl Cryst. 1992;25:447-51.

12. Kadam AM, Patil SS. Improvement of micromeritic, compressibility and solubility characteristics of linezolid by crystallo-co-agglom-eration technique. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2017;9(4):47-53. https://doi.org/10.22159/ijap.2017v9i4.18915