Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Экспертные подходы к оценке биоэквивалентности препаратов лозартана.

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-51-62

Полный текст:

Аннотация

Одной из перспективных групп антигипертензивных препаратов являются антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II). Из них на рынке Российской Федерации наиболее широко представлены препараты лозартана – 24 наименования. Актуальным является изучение факторов, которые могут оказать влияние на результаты сравнения воспроизведенного и референтного препаратов лозартана.

Цель работы: проведение ретроспективного анализа исследований биоэквивалентности воспроизведенных препаратов лозартана для разработки подходов к экспертной оценке протоколов и отчетов исследований.

Материалы и методы: в рамках ретроспективного анализа результатов 27 исследований биоэквивалентности лозартана проводился расчет фармакокинетических параметров Cmax, AUC0-t, значений их внутрииндивидуальной вариабельности и взвешенной средней внутрииндивидуальной вариабельности. Расчеты выполнялись для объединенной популяции – мужчин и женщин, а также раздельно для каждого пола.

Результаты: полученные данные свидетельствуют о пограничной высокой вариабельности лозартана в исследованиях биоэквивалентности (для параметра Cmax в 50% исследований). Показано, что препараты лозартана у мужчин и женщин могут иметь различия в фармакокинетике Cmax и AUC0-t. Ретроспективный анализ данных позволил сформулировать актуальные экспертные подходы к оценке протоколов и отчетов исследований биоэквивалентности препаратов лозартана.

Выводы: оценивать биоэквивалентность лозартана следует в исследованиях с повторным дизайном в трех или четырех периодах, с двумя перекрестами, с двумя последовательностями приема препаратов. Необходимо определять фармакокинетические параметры исходного соединения и его активного метаболита; длительность определения аналитов должна быть не менее 36 ч; достаточный период отмывки составляет 7 сут; схема забора крови должна быть более частой в диапазоне времени около 1 ч для лозартана и около 3–4 ч для метаболита. При определении размера выборки следует ориентироваться на взвешенную среднюю значений коэффициента внутрииндивидуальной вариабельности Cmax лозартана (33%). Границы признания биоэквивалентности могут быть масштабированы для Cmax.

Об авторах

Д. П. Ромодановский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Ромодановский Дмитрий Павлович - кандидат медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Д. В. Горячев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Горячев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Список литературы

1. Потешкина НГ, Селиванова ГБ, Жалсараев ТЖ. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии: перспективы клинического применения. Артериальная гипертензия. 2013;19(2):117—24. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-2-117-124

2. Кузнецова МВ. Современный подход к антигипертензивной терапии. Медицинский совет. 2015;(12):24—7.

3. Davit BM, Conner DP, Fabian-Fritsch B, Haidar SH, Jiang X, Patel DT, et al. Highly variable drugs: observations from bioequivalence data submitted to the FDA for new generic drug applications. AAPS J. 2008;10(1):148-56. https://doi.org/10.1208/s12248-008-9015-x

4. Lohar V, Patel H, Rathore AS, Singhal S, Sharma AK, Sharma P. Bioequivalence and highly variable drugs: an overview. Int J Curr Res. 2012;4(8):124-46.

5. Davit BM, Chen ML, Conner DP, Haidar SH, Kim S, Lee CH, et al. Implementation of a reference-scaled average bioequivalence approach for highly variable generic drug products by the US Food and Drug Administration. AAPS J. 2012;14(4):915-24. https://doi.org/10.1208/s12248-012-9406-x

6. Tothfalusi L, Endrenyi L, Arieta AG. Evaluation of bioequivalence for highly variable drugs with scaled average bioequivalence. Clin Phar-macokinet. 2009;48(11):725-43. https://doi.org/10.2165/11318040-000000000-00000

7. Ромодановский ДП, Горячев ДВ, Соловьева АП, Еременко НН. Принципы статистической оценки исследований биоэквивалентности в рамках актуальных регуляторных требований и нормативноправовых актов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(2):92-8. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-2-92-98

8. Ibarra M, Vazquez M, Fagiolino P. Sex effect on average bioequivalence. Clin Ther. 2017;39(1):23-33. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.11.024


Для цитирования:


Ромодановский Д.П., Горячев Д.В. Экспертные подходы к оценке биоэквивалентности препаратов лозартана. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):51-62. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-51-62

For citation:


Romodanovsky D.P., Goryachev D.V. Expert Approaches to the Assessment of Losartan Drugs Bioequivalence The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(1):51-62. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-51-62

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)