Экспертные подходы к оценке биоэквивалентности препаратов лозартана.
https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-51-62
Аннотация
Одной из перспективных групп антигипертензивных препаратов являются антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II). Из них на рынке Российской Федерации наиболее широко представлены препараты лозартана – 24 наименования. Актуальным является изучение факторов, которые могут оказать влияние на результаты сравнения воспроизведенного и референтного препаратов лозартана.
Цель работы: проведение ретроспективного анализа исследований биоэквивалентности воспроизведенных препаратов лозартана для разработки подходов к экспертной оценке протоколов и отчетов исследований.
Материалы и методы: в рамках ретроспективного анализа результатов 27 исследований биоэквивалентности лозартана проводился расчет фармакокинетических параметров Cmax, AUC0-t, значений их внутрииндивидуальной вариабельности и взвешенной средней внутрииндивидуальной вариабельности. Расчеты выполнялись для объединенной популяции – мужчин и женщин, а также раздельно для каждого пола.
Результаты: полученные данные свидетельствуют о пограничной высокой вариабельности лозартана в исследованиях биоэквивалентности (для параметра Cmax в 50% исследований). Показано, что препараты лозартана у мужчин и женщин могут иметь различия в фармакокинетике Cmax и AUC0-t. Ретроспективный анализ данных позволил сформулировать актуальные экспертные подходы к оценке протоколов и отчетов исследований биоэквивалентности препаратов лозартана.
Выводы: оценивать биоэквивалентность лозартана следует в исследованиях с повторным дизайном в трех или четырех периодах, с двумя перекрестами, с двумя последовательностями приема препаратов. Необходимо определять фармакокинетические параметры исходного соединения и его активного метаболита; длительность определения аналитов должна быть не менее 36 ч; достаточный период отмывки составляет 7 сут; схема забора крови должна быть более частой в диапазоне времени около 1 ч для лозартана и около 3–4 ч для метаболита. При определении размера выборки следует ориентироваться на взвешенную среднюю значений коэффициента внутрииндивидуальной вариабельности Cmax лозартана (33%). Границы признания биоэквивалентности могут быть масштабированы для Cmax.
Ключевые слова
Об авторах
Д. П. РомодановскийРоссия
Ромодановский Дмитрий Павлович - кандидат медицинских наук.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Д. В. Горячев
Россия
Горячев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Список литературы
1. Потешкина НГ, Селиванова ГБ, Жалсараев ТЖ. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии: перспективы клинического применения. Артериальная гипертензия. 2013;19(2):117—24. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-2-117-124
2. Кузнецова МВ. Современный подход к антигипертензивной терапии. Медицинский совет. 2015;(12):24—7.
3. Davit BM, Conner DP, Fabian-Fritsch B, Haidar SH, Jiang X, Patel DT, et al. Highly variable drugs: observations from bioequivalence data submitted to the FDA for new generic drug applications. AAPS J. 2008;10(1):148-56. https://doi.org/10.1208/s12248-008-9015-x
4. Lohar V, Patel H, Rathore AS, Singhal S, Sharma AK, Sharma P. Bioequivalence and highly variable drugs: an overview. Int J Curr Res. 2012;4(8):124-46.
5. Davit BM, Chen ML, Conner DP, Haidar SH, Kim S, Lee CH, et al. Implementation of a reference-scaled average bioequivalence approach for highly variable generic drug products by the US Food and Drug Administration. AAPS J. 2012;14(4):915-24. https://doi.org/10.1208/s12248-012-9406-x
6. Tothfalusi L, Endrenyi L, Arieta AG. Evaluation of bioequivalence for highly variable drugs with scaled average bioequivalence. Clin Phar-macokinet. 2009;48(11):725-43. https://doi.org/10.2165/11318040-000000000-00000
7. Ромодановский ДП, Горячев ДВ, Соловьева АП, Еременко НН. Принципы статистической оценки исследований биоэквивалентности в рамках актуальных регуляторных требований и нормативноправовых актов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(2):92-8. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-2-92-98
8. Ibarra M, Vazquez M, Fagiolino P. Sex effect on average bioequivalence. Clin Ther. 2017;39(1):23-33. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.11.024
Рецензия
Для цитирования:
Ромодановский Д.П., Горячев Д.В. Экспертные подходы к оценке биоэквивалентности препаратов лозартана. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):51-62. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-51-62
For citation:
Romodanovsky D.P., Goryachev D.V. Expert Approaches to the Assessment of Losartan Drugs Bioequivalence. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(1):51-62. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-51-62