Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Валидация иммуноферментной тест-системы для доклинических исследований фармакокинетики ритуксимаба

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-2-131-139

Полный текст:

Аннотация

Неотъемлемой частью доклинических фармакокинетических исследований является разработка биоаналитической методики определения лекарственного средства в биологической жидкости.

Цель работы: оценка пригодности тест-системы на основе твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) (ООО «Научно-производственный центр Пробиотек») для количественного определения ритуксимаба в сыворотке крови лабораторных животных после внутривенного введения ритуксимаба в количестве, соответствующем терапевтической дозе у человека.

Материалы и методы: определение ритуксимаба проводили по «сэндвич»-схеме твердофазного ИФА в две стадии с последующей детекцией на основе пероксидазы хрена. Регистрация результатов ИФА проводилась с помощью микропланшетного фотометра при длине волны 450 нм.

Результаты: в ходе работы установлены предел обнаружения (0,24 нг/мл) и нижний предел количественного определения (1,00 нг/мл) ритуксимаба в сыворотке крови кроликов, доказана высокая селективность определения аналита в многокомпонентной биологической матрице. Найденные средние значения концентрации ритуксимаба не отклонялись от номинальных значений более чем на 14 % во всем диапазоне применения методики, внутри- и межсерийная прецизионность тест-системы не превышала 7,4 %, общая ошибка метода — 20,1 %. Продемонстрированная линейность разведения позволяет применять данную тест-систему для анализа биологических образцов в широком диапазоне концентраций ритуксимаба. Стабильность аналита в сыворотке крови кроликов подтверждена при хранении образцов в течение 6 ч при комнатной температуре, 50 дней при —35 °С и после 3 циклов замораживания-оттаивания. Валидированная тест-система была успешно апробирована в ходе определения концентрации ритук-симаба в биологических образцах, полученных в рамках исследования фармакокинетики ритуксимаба у кроликов, во всем интервале определяемых концентраций подтверждена достоверность результатов анализа, продемонстрирован параллелизм между калибровочным графиком и результатами анализа серийно разведенных образцов сыворотки крови кроликов с максимальной концентрацией ритуксимаба.

Выводы: изученная иммуноферментная тест-система пригодна для количественного определения ритуксимаба в сыворотке крови лабораторных животных, поскольку по всем валидационным параметрам соответствует критериям приемлемости, предъявляемым международными стандартами по валидации биоаналитических методов.

Об авторах

В. В. Писарев
Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственный центр Пробиотек»
Россия

Писарев Владимир Викторович - кандидат химических  наук, генеральный директор.

Ленинские Горы, д. 1, стр. 75В, Москва, 119992



М. М. Уляшова
Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственный центр Пробиотек»
Россия

Уляшова Мария Морисовна - кандидат химических наук, руководитель лаборатории фармакологии лекарственных средств.

Ленинские Горы, д. 1, стр. 75В, Москва, 119992



Г. Н. Гильдеева
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гильдеева Гэлия Нязыфовна - доктор фармацевтических наук, профссор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств.

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991



Список литературы

1. Pescovitz MD. Rituximab, an anti-CD20 monoclonal antibody: history and mechanism of action. Am J Transplant. 2006;6(5 Pt 1):859—66. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01288.x

2. Vital EM, Kay J, Emery P. Rituximab biosimilars. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(7):1049-62. https://doi.org/10.1517/14712598.2013.787064

3. Seyfizadeh N, Seyfizadeh N, Hasenkamp J, Huerta-Yepez S. A molecular perspective on rituximab: A monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;97:275-90. https://doi.org/10.1016/j.critrev-onc.2015.09.001

4. Roshique KK, Ravindran V. Efficacy and safety of a biosimilar rituximab in biologic naive patients with active rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2015;34(7):1289-92. https://doi.org/10.1007/s10067-015-2980-4

5. Gurcan HM, Keskin DB, Stern JN, Nitzberg MA, Shekhani H, Ahmed AR. A review of the current use of rituximab in autoimmune diseases. IntImmunopharmacol. 2009;9(1):10—25. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2008.10.004

6. Weiner GJ. Rituximab: mechanism of action. Semin Hematol. 2010;47(2):115-23. https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2010.01.011

7. Blasco H, Lalmanach G, Godat E, Maurel MC, Canepa S, Belghazi M, et al. Evaluation of a peptide ELISA for the detection of rituximab in serum. J Immunol Methods. 2007;325(1-2):127-39. https://doi.org/10.1016/j.jim.2007.06.011

8. Beum PV, Kennedy AD, Taylor RP. Three new assays for rituximab based on its immunological activity or antigenic properties: Analyses of sera and plasmas of RTX-treated patients with chronic lymphocytic leukemia and other B cell lymphomas. J Immunol Methods. 2004;289(1-2):97-109. https://doi.org/10.1016/jjim.2004.03.012

9. Berinstein NL, Grillo-Lopez, White CA, Bence-Bruckler I, Maloney D, Czuczman M, et al. Association of serum Rituximab (IDEC-C2B8) concentration and anti-tumor response in the treatment of recurrent low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol. 1998;(9):995-1001. https://doi.org/10.1023/A:1008416911099

10. Hong K, Presta LG, Lu Y, Penn A, Adams C, Chuntharapai A, et al. Simple quantitative live cell and anti-idiotypic antibody based ELISA for humanized antibody directed to cell surface protein CD20. J Immunol Methods. 2004;294(1-2):189-97. https://doi.org/10.1016/j.jim.2004.09.003

11. Cragg MS, Bayne MB, Tutt AL, French RR, Beers S, Glennie MJ, et al. A new anti-idiotype antibody capable of binding rituximab on the surface of lymphoma cells. Blood. 2004;104(8):2540-2. https://doi.org/10.1182/blood-2004-05-1733

12. Hampson G, Ward TH, Cummings J, Bayne M, Tutt AL, Cragg MS, et al. Validation of an ELISA for the determination of rituximab pharmacokinetics in clinical trials subjects. J Immunol Methods. 2010;360(1-2):30-8. https://doi.org/10.1016/jjim.2010.05.009

13. Schoergenhofer C, Schwameis M, Firbas C, Bartko J, Derhaschnig U, Mader RM, et al. Single, very low rituximab doses in healthy volunteers — a pilot and a randomized trial: Implications for dosing and biosimilarity testing. Sci Rep. 2018;8(1):124. https://doi.org/10.1038/s41598-017-17934-6

14. Crowther JR. The ELISA guidebook. Methods Mol Biol. 2000;149:1-413. PMID: 11028258

15. Cartron G, Blasco H, Paintaud G, Watier H, Le Guellec C. Pharmacokinetics of rituximab and its clinical use: thought for the best use? Crit Rev Oncol Hematol. 2007;62(1):43-52. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2006.09.004

16. Yoo DH, Suh C-H, Shim SC, Jeka S, Cons-Molina FF, Hrycaj P, et al. A multicentre randomised controlled trial to compare the pharmacokinetics, efficacy and safety of CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):566-70. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209540

17. Ryan AM, Sokolowski SA, Ng C, Shirai N, Collinge M, Shen AC, et al. Comparative nonclinical assessments of the proposed biosimilar PF-05280586 and Rituximab (MabThera"). Toxicol Pathol. 2014;42(7):1069-81. https://doi.org/10.1177/0192623313520351

18. da Silva A, Kronthaler U, Koppenburg V, Fink M, Meyer I, Papandriko-poulou A, et al. Target-directed development and preclinical characterization of the proposed biosimilar rituximab GP2013. Leuk Lymphoma. 2014;55(7):1609-17. https://doi.org/10.3109/10428194.2013.843090


Для цитирования:


Писарев В.В., Уляшова М.М., Гильдеева Г.Н. Валидация иммуноферментной тест-системы для доклинических исследований фармакокинетики ритуксимаба. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(2):131-139. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-2-131-139

For citation:


Pisarev V.V., Ulyashova M.M., Gildeeva G.N. Validation of Enzyme Immunoassay for Preclinical Pharmacokinetic Trials of Rituximab. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(2):131-139. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-2-131-139

Просмотров: 104


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)