Фармакокинетические исследования (исследования биодоступности) препаратов магния

При исследованиях биодоступности препаратов, содержащих соли магния, для получения корректных результатов необходимо учитывать эндогенный уровень этого макроэлемента в организме.

Цель работы — провести систематический обзор результатов клинических исследований по изучению биодоступности лекарственных препаратов, содержащих магний, оценить используемые методы определения эндогенного уровня магния и необходимость корректировки фармакокинетических параметров с учетом выявленных эндогенных значений магния.

В обзор включены данные клинических исследований по изучению биодоступности магния, выполненные с участием здоровых добровольцев и опубликованные за последние 5 лет. Источниками данных для обзора послужили поисковая система Google, базы данных PubMed, UpToDate®, ClinicalTrials.gov, официальные сайты регуляторных органов (EFSA, EMA и FDA). Анализ литературы показал, что в качестве первичной конечной точки чаще всего выбирают анализ экскреции магния с мочой, а в качестве вторичной точки — определение магния в плазме или сыворотке крови. В большинстве исследований эндогенный уровень магния учитывали во всех точках забора крови, и данный факт позволил избежать ошибок и неправильной трактовки результатов. Корректировку фармакокинетических параметров с учетом эндогенных значений магния проводили по-разному. В одних исследованиях эндогенные значения магния рассматривались как независимые переменные и с ними сравнивали значения, полученные после применения препаратов; в других исследованиях эндогенные значения магния рассматривались как ковариата, влияющая на полученные значения и требующая обязательного учета; в двух исследованиях была проведена классическая корректировка фармакокинетических параметров — вычитание эндогенных значений из значений, полученных после применения препаратов. Оценка эндогенного уровня магния в рамках изучения его биодоступности необходима для корректировки фармакокинетических показателей, получения достоверных результатов исследования и должна быть запланирована заранее при подготовке протокола клинического исследования.

1. Crisponi G, Nurchi VM, Cappai R, Zoroddu MA, Gerosa C, Piras M, et al. The potential clinical properties of magnesium. Curr Med Chem. 2021;28(35):7295–311. https://doi.org/10.2174/0929867327999201116195343

2. Workinger JL, Doyle RP, Bortz J. Challenges in the diagnosis of magnesium status. Nutrients. 2018;10(9):1202. https://doi.org/10.3390/nu10091202

3. Grew N. A treatise of the nature and use of the bitter purging salt contain’d in Epsom and such other waters. Reproduction of the original in the Cambridge University Library Edition, London, UK: Early English Books Online (EEBO) Editions ProQuest, 1697.

4. Page MJ, Moher D, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. PRISMA 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n160. https://doi.org/10.1136/bmj.n160

5. Amir-Behghadami M, Janati A. Population, intervention, comparison, outcomes and study (PICOS) design as a framework to formulate eligibility criteria in systematic reviews. Emerg Med J. 2020;37(6):387. https://doi.org/10.1136/emermed-2020-209567

6. Pardo MR, Vilar EG, Martín ISM, Martín MAC. Bioavailability of magnesium food supplements: a systematic review. Nutrition. 2021;89:111294. https://doi.org/10.1016/j.nut.2021.111294

7. Schuchardt JP, Hahn A. Intestinal absorption and factors influencing bioavailability of magnesium — an update. Curr Nutr Food Sci. 2017;13(4):260–78. https://doi.org/10.2174/1573401313666170427162740

8. Benech H, Pruvost A, Batel A, Bourguignon M, Thomas JL, Grognet JM. Use of the stable isotopes technique to evaluate the bioavailability of a pharmaceutical form of magnesium in man. Pharm Res. 1998;15(2):347–51. https://doi.org/10.1023/a:1011947525377

9. Dolberg MK, Nielsen LP, Dahl R. Pharmacokinetic profile of oral magnesium hydroxide. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;120(3):264–69. https://doi.org/10.1111/bcpt.12642

10. Gibson RS. The role of diet- and host-related factors in nutrient bioavailability and thus in nutrient-based dietary requirement estimates. Food Nutr Bull. 2007;28(1):S77–100. https://doi.org/10.1177/15648265070281S108

11. Schneider I, Greupner T, Hahn A. Magnesium bioavailability from mineral waters with different mineralization levels in comparison to bread and a supplement. Food Nutr Res. 2017;61(1):1384686. https://doi.org/10.1080/16546628.2017.1384686

12. Brilli E, Khadge S, Fabiano A, Zambito Y, Williams T, Tarantino G. Magnesium bioavailability after administration of Sucrosomial® magnesium: results of an ex-vivo study and a comparative, double-blinded, cross-over study in healthy subjects. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(6):1843–51. https://doi.org/10.26355/eurrev_201803_14605

13. Werner T, Kolisek M, Vormann J, Pilchova I, Grendar M, Struharnanska E, Cibulka M. Assessment of bioavailability of Mg from Mg citrate and Mg oxide by measuring urinary excretion in Mg-saturated subjects. Magnes Res. 2019;32(3):63–71. PMID: 32162607

14. Greupner T, Schneider I, Gellert S, Hahn A. Magnesium bioavailability and tolerability do not differ between two supplements with different release properties. J Diet Suppl. 2020;17(4):454–66. https://doi.org/10.1080/19390211.2019.1629146

15. Zhan J, Wallace TC, Butts SJ, Cao S, Ansu V, Spence LA, et al. Circulating ionized magnesium as a measure of supplement bioavailability: results from a pilot study for randomized clinical. Nutrients. 2020;12(5):1245. https://doi.org/10.3390/nu12051245

16. Rooney MR, Rudser KD, Alonso A, Harnack L, Saenger AK, Lutsey PL. Circulating ionized magnesium: comparisons with circulating total magnesium and the response to magnesium supplementation in a randomized controlled trial. Nutrients. 2020;12(1):263. https://doi.org/10.3390/nu12010263

17. Glasdam SM, Glasdam S, Peter GH. The importance of magnesium in the human body: a systematic literature review. Adv Clin Chem. 2016;73:169–93. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2015.10.002

18. Grober U, Schmidt J, Kisters K. Magnesium in prevention and therapy. Nutrients. 2015;7(9):8199–226. https://doi.org/10.3390/nu7095388

19. Altura BM, Altura BT. Role of magnesium in patho-physiological processes and the clinical utility of magnesium ion selective electrodes. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1996;224:211–34. https://doi.org/10.3109/00365519609088642

20. Senn S. Change from baseline and analysis of covariance revisited. Stat Med. 2006;25(24):4334–44. https://doi.org/10.1002/sim.2682

21. Palacios C, Wigertz K, Braun M, Martin BR, McCabe GP, McCabe L, et al. Magnesium retention from metabolicbalance studies in female adolescents: impact of race, dietary salt, and calcium. Am J Clin Nutr. 2013;97(5):1014–9. https://doi.org/10.3945/ajcn.112.039867