Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Современные подходы к планированию и проведению клинических исследований лекарственных препаратов для лечения болезни Крона

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-111-120

Полный текст:

Аннотация

Развитие знаний о заболевании, появление биологических препаратов, предназначенных для патогенетического лечения болезни Крона, послужили основанием для разработки объективных методов оценки активности патологического процесса, что, в свою очередь, повлияло на изменение научных подходов к планированию клинических исследований в этой области. На сегодняшний день обновлены многие международные рекомендации, относящиеся к планированию, проведению и анализу результатов клинических исследований, накоплен значительный опыт клинических исследований лекарственных препаратов, предназначенных для лечения болезни Крона. Это диктует необходимость пересмотра методологического подхода к планированию программы клинических исследований. Цель работы — разработка требований к планированию и экспертной оценке клинических исследований, проводимых с целью регистрации лекарственных препаратов для лечения болезни Крона. В работе проведен анализ нормативных документов и рекомендаций, данных научной литературы по лечению болезни Крона и описана методология планирования клинических исследований. Описана эволюция подходов к планированию клинических исследований с момента появления биологических лекарственных препаратов. Обоснована необходимость единства концепции клинического исследования, включающей цели, оцениваемый терапевтический эффект, дизайн и выбор метода статистического анализа. Представлено научное обоснование необходимости применения комбинированной первичной конечной точки, включающей эндоскопическую ремиссию и результаты лечения, оцениваемые самим пациентом. Приведены критерии включения пациентов в клинические исследования лекарственных препаратов по показаниям «достижение и/или поддержание ремиссии заболевания». Рассмотрены основные интеркуррентные события, их влияние на терапевтический эффект, предложены подходы к планированию конечных точек, включающие оценку интеркуррентных событий. В работе подчеркивается необходимость соответствия принципов планирования и проведения клинических исследований III фазы научно обоснованным стратегиям снижения риска некорректной оценки эффективности и безопасности новых лекарственных препаратов для лечения болезни Крона и соответствия полученных результатов требованиям регуляторных органов на этапе регистрации препарата.

Об авторах

А. Н. Богданов
Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Богданов  Александр Николаевич - доктор медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Е. В. Горбунова
Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Горбунова Екатерина Владимировна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Д. В. Горячев
Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Горячев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Е. В. Петранева
Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Петранева Елена Вилорьевна - кандидит медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Список литературы

1. Маев ИВ, Андреев ДН. Новые подходы к диагностике и лечению болезни Крона. Терапевтический архив. 2014;86(8):4—12.

2. Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJ, Mayer L, Present DH, Braakman T, et al. A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn's disease. N Engl J Med. 1997;337(15):1029-36. https://doi.org/10.1056/NEJM199710093371502

3. Gomollon F, Dignass A, Annese V, Tilg H, Van Assche G, Lindsay JO, et al. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease 2016: Part 1: Diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017;11(1):3-25. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw168

4. Hindryckx P, Baert F, Hart A, Armuzzi A, Panes J, Peyrin-Biroulet L. Clinical trials in luminal Crohn's disease: A historical perspective. J Crohns Colitis. 2014;8(1 1):1339-50. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.04.007

5. Bojic D, Bodger K, Travis S. Patient reported outcome measures (PROMs) in inflammatory bowel disease: New data. J Crohns Colitis. 2017;11(suppl_2):S576—85. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw187

6. Marquis P, Caron M, Emery MP, Scott JA, Arnould B, Acquadro C. The role of health-related quality of life data in the drug approval processes in the US and Europe. Pharm Med. 2011;25:147-60. https://doi.org/10.1007/BF03256856

7. Ma C, Hussein IM, Al-Abbar YJ, Panaccione R, Fedorak RN, Parker CE, et al. Heterogeneity in definitions of efficacy and safety endpoints for clinical trials of Crohn's disease: A systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(9):1407-19. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.02.051

8. Sandborn WJ, Hanauer S, Van Assche G, Panes J, Wilson S, Peters-son J, et al. Treating beyond symptoms with a view to improving patient outcomes in inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2014;8(9):927-35. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.02.021

9. Peyrin-Biroulet L, Sandborn W, Sands BE, Reinisch W, Bemelman W, Bryant RV, et al. Selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (STRIDE): Determining therapeutic goals for treat-to-target. Am J Gastroenterol. 2015;110(9):1324-38. https://doi.org/10.1038/ajg.2015.233

10. Klenske E, Bojarski C, Waldner M, Rath T, Neurath MF, Atreya R. Targeting mucosal healing in Crohn's disease: what the clinician needs to know. Therap Adv Gastroenterol. 2019;12:1-11. https://doi.org/10.1177/1756284819856865

11. Baert F, Moortgat L, Van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, De Vos M, et al. Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn's disease. Gastro enterology. 2010;138(2):463-8. https://doi.org/10.1053Zj.gas-tro.2009.09.056

12. Faubion WA, Loftus EV, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population-based study. Gastroenterology. 2001;121(2):255-60. https://doi.org/10.1053/gast.2001.26279

13. Steinhart AH, Ewe K, Griffiths AM, Modigliani R, Thomsen OO. Corticosteroids for maintenance remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2003(4):CD000301. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000301

14. D'Haens G. Standardisation of study protocols—pros and cons. J Crohns Colitis. 2016;10(suppl_2):S553-9. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw001

15. Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, et al. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12(3):414-22.e5. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.06.019.

16. Khanna R, Zou G, D'Haens G, Feagan BG, Sandborn WJ, Vander-voort MK. A retrospective analysis: the development of patient reported outcome measures for the assessment of Crohn's disease activity. Aliment Pharm Ther. 2014;41(1)77-86. https://doi.org/10.1111/apt.13001

17. Koutroumpakis E, Katsanos KH. Implementation of the simple endoscopic activity score in Crohn's disease. Saudi J Gastroenterol. 2016;22(3):183-91. https://doi.org/10.4103/1319-3767.182455

18. Levesque BG, Sandborn WJ, Ruel J, Feagan BG, Sands BE, Colombel JF. Converging goals of treatment of inflammatory bowel disease from clinical trials and practice. Gastroenterology. 2015;148(1):37-51. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.08.003

19. Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010;362(15):1383-95. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0904492

20. Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. Adaptive designs in clinical trials: why use them, and how to run and report them. BMC Med. 2018;16(1):29. https://doi.org/10.1186/s12916-018-1017-7

21. Hindryckxa P, Baert F, Hart A, Armuzzi A, Panes J, Peyrin-Biroulet L. Clinical trials in luminal Crohn's disease: A historical perspective. J Crohns Colitis. 2014;8(11):1339-50. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.04.007

22. de Jong MJ, Huibregtse R, Masclee AAM, Jonkers DMAE, Pie-rik MJ. Patient-reported outcome measures for use in clinical trials and clinical practice in inflammatory bowel diseases: A systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(5):648-63. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.10.019

23. Харитонов АГ, Щукина ОБ, Кондрашина ЭА. Гормональная резистентность при воспалительных заболеваниях кишечника. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):734—43. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-734-743

24. Ruberg SJ, Akacha M. Considerations for evaluating treatment effects from randomized clinical trials. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(6):917-23. https://doi.org/10.1002/cpt.869


Для цитирования:


Богданов А.Н., Горбунова Е.В., Горячев Д.В., Петранева Е.В. Современные подходы к планированию и проведению клинических исследований лекарственных препаратов для лечения болезни Крона. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(2):111-120. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-111-120

For citation:


Bogdanov А.N., Gorbunova E.V., Goryachev D.V., Petraneva E.V. Current Approaches to Planning and Conducting Clinical Trials of Medicinal Products for the Treatment of Crohn's Disease. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(2):111-120. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-111-120

Просмотров: 128


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)