Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Механизм действия фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1)

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-4-256-260

Полный текст:

Аннотация

Приведены современные данные о некоторых белках семейства TGF-p, потенциально способных оказывать протективное действие при патологиях сердца, легких, плаценты, половых желез и поджелудочной железы. Были изучены противовоспалительные свойства одного из представителей данного семейства белков — фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1) на клеточном уровне. Установлено, что FSTL-1 отвечает за регенерацию сердечной мышцы у млекопитающих за счет активации ангиогенных факторов. Несмотря на ведущую роль данного белка в регенерации миокарда, его концентрация в эпикарде сразу после инфаркта уменьшается, что не позволяет сердцу эффективно са-мовосстанавливаться. Приведены данные исследований об эффективности внутривенного введения FSTL-1 у крыс с инфарктом миокарда. Однако поскольку введение чужеродного белка может вызывать аллергические реакции, более рациональным решением стал выбор лекарственного средства, индуцирующего секрецию FSTL-1.

Цель работы: экспериментальное обоснование возможности применения экзогенной регуляции секреции фоллистатин-подобного белка-1.

Материалы и методы: исследования концентрации FSTL-1 в плазме крыс проводили методом иммуноферментного анализа до и после курса применения антиоксидантного лекарственного средства этилметилгидроксипири-дина малата. Антиоксидант вводили 15 здоровым самцам крыс линии Wistar подкожно 3 раза в сутки в дозе 6 мг/сут, курсом 14 сут. Кровь отбирали из вены натощак в первые сутки до введения препарата и на 15 сут.

Результаты: после курса введения этилметилгидроксипиридин малата концентрация FSTL-1 в плазме крови крыс достоверно (р = 0,0011) увеличивалась у экспериментальных животных и составила 0,92 ± 0,11 нг/мл относительно исходного значения 0,48 ± 0,04 нг/мл.

Заключение: экспериментально подтверждены новые свойства этилметилгидроксипиридина малата — индукция фоллистатин-подобного белка-1 у здоровых крыс. Предлагается рассмотреть потенциальную возможность применения данного лекарственного средства как индуктора FSTL-1 при ишемии миокарда.

Об авторах

В. Г. Кукес
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кукес Владимир Григорьевич - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Ю. В. Олефир
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Олефир Юрий Витальевич - доктор медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

 



Б. К. Романов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Романов Борис Константинович - доктор медицинских наук, доцент.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



А. Б. Прокофьев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Прокофьев Алексей Борисович - доктор медицинских наук, профессор.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Е. В. Парфенова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Парфенова Елена Викторовна - доктор медицинских наук, профессор.

3-я Черепковская ул., 15а, Москва, 121552



М. А. Болдырева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Болдырева Mария Aлександровна - кандидат биологических наук.

3-я Черепковская ул., 15а, Москва, 121552



О. А. Горошко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Горошко Ольга Александровна - кандидат фармацевтических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



О. К. Парфенова
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Парфенова Ольга Константиновна

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991



А. А. Газданова
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Газданова Альбина Амырхановна - кандидат биологических наук, доцент.

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991



Е. Ю. Демченкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Демченкова Елена Юрьевна - кандидат фармацевтических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Список литературы

1. Lee SJ, Lee YS, Zimmers TA, Soleimani A, Matzuk MM, Tsuchida K, Cohn RD, Barton ER. Regulation of muscle mass by follistatin and activins. Mol Endocrinol. 2008;24(10):1998—2008. https://doi.org/10.1210/me.2010-0127

2. Keutmann HT, Schneyer AL, Sidis Y. The role of follistatin domains in follistatin biological action. Mol Endocrinol. 2004;18(1):228-40. https://doi.org/10.1210/me.2003-0112

3. Hardy CL, King SJ, Mifsud NA, Hedger MP, Phillips DJ, Mackay F, et al. The activin A antagonist follistatin inhibits cystic fibrosis-like lung inflammation and pathology. Immunol Cell Biol. 2015;93(6):567-74. https://doi.org/10.1038/icb.20157

4. Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, et al. Therapeutic impact of follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical models. Circulation. 2012;126(14):1728-38. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.115089

5. Wei K, Serpooshan V, Hurtado C, Diez-Cunado M, Zhao M, Maruyama S, et al. Epicardial FSTL1 reconstitution regenerates the adult mammalian heart. Nature. 2015;525(7570):479-85. https://doi.org/10.1038/nature15372

6. Geng Y, Dong Y, Yu M, Zhang L, Yan X, Sun J, et al. Follistatin-like 1 (Fstl1) is a bone morphogenetic protein (BMP) 4 signaling antagonist in controlling mouse lung development. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(17):7058-63. https://doi.org/10.1073/pnas.1007293108

7. Chiou J, Su CY, Jan YH, Yang CJ, Huang MS, Yu YL, Hsiao M. Decrease of FSTL1-BMP4-Smad signaling predicts poor prognosis in lung adenocarcinoma but not in squamous cell carcinoma. Sci Rep. 2017;(7):9830. https://doi.org/10.1038/s41598-017-10366-2

8. Zhu Z, Sierra A, Burnett CM, Chen B, Subbotina E, Koganti SR, et al. Sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels modulate skeletal muscle function under low-intensity workloads. J Gen Physiol. 2014;143(1):119-34. https://doi.org/10.1085/jgp.201311063


Для цитирования:


Кукес В.Г., Олефир Ю.В., Романов Б.К., Прокофьев А.Б., Парфенова Е.В., Болдырева М.А., Горошко О.А., Парфенова О.К., Газданова А.А., Демченкова Е.Ю. Механизм действия фоллистатин-подобного белка-1 (FSTL-1). Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(4):256-260. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-4-256-260

For citation:


Kukes V.G., Olefir Yu.V., Romanov B.K., Prokofiev A.B., Parfenova E.V., Boldyreva M.A., Goroshko O.A., Parfenova O.K., Gazdanova A.A., Demchenkova E.Yu. The Mechanism of Action of Follistatin-like Protein-1 (FSTL-1). The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(4):256-260. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-4-256-260

Просмотров: 347


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)