Тест-система для оценки активности ингибиторов GSK-3 в качестве антигипоксантов и индукторов дифференцировки эндотелиальных предшественников in vitro

Описаны этапы разработки модельной тест-системы для проверки in vitro антигипоксической и эндотелиально-дифференцировочной активности вновь создаваемых ингибиторов киназы гликогенсинтазы-3 - потенциальных регуляторов клеточной активности. В качестве референтного препарата выбран β4-тимозин, обладающий противоишемическим и ангиогенным действием. Предложенная экспериментальная клеточная модель может быть использована в предварительном тестировании новых химических соединений в плане их лекарственного потенциала при ишемических расстройствах и быть альтернативой методикам с использованием лабораторных животных.

киназа гликогенсинтазы-3, GSK-3, β4-тимозин, гипоксия, ишемия, эндотелий, Glycogen synthase kinase 3, GSK-3, β4-thymosin, hypoxia, ischemia, endothelium

1. Осолодкин ДИ. Молекулярный дизайн потенциальных ингибиторов киназы гликогенсинтазы 3: дис. … канд. хим. наук. М.; 2011.

2. Шаманская ТВ, Осипова ЕЮ, Румянцев СА. Ex vivo экспансия гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови (обзор литературы). Онкогематология 2012; (1): 35-44.

3. Xu TJ, et al. A novel dimeric thymosin beta 4 with enhanced activities accelerates the rate of wound healing. Drug Design, Development and Therapy 2013; 7: 1075-88.

4. Chang Z-T, et al. Application of peripheral-blood-derived endothelial progenitor cell for treating ischemia-reperfusion injury and infarction: a preclinical study in rat models. Journal of Cardiothoracic Surgery 2013; 8: 33-43.

5. Yanbo Z,β4 activates integrin-linked kinase and decreases endothelial progenitor cells apoptosis under serum deprivation. Journal of Cellular Physiology 2011; 226: 2798-2806.

6. Hinkel R, et al. Thymosin β4 Is an Essential Paracrine Factor of Embryonic Endothelial Progenitor Cell-Mediated Cardioprotection. Circulation 2008; 117: 2232-40.

7. Nana Y. The characteristics of endothelial progenitor cells derived from mononuclear cells of rat bone marrow in different culture conditions. Cytotechnology 2011; 63: 217-26.

8. Miura T, Nishihara M, Miki T. Drug Development Targeting the Glycogen Synthase Kinase-3β (GSK-3β)-Mediated Signal Transduction Pathway: Role of GSK-3β in Myocardial Protection Against Ischemia/Reperfusion Injury. J Pharmacol Sci. 2009; 109: 162-67.

9. Marx U, Sandig V, eds. Drug Testing In Vitro. WILEY-VCH; 2007.