Регуляторные требования к аптечному изготовлению радиофармацевтических лекарственных препаратов

ВВЕДЕНИЕ. Понятие «изготовление радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП)» в Российской Федерации было введено в Федеральном законе № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». За последние годы произошло существенное изменение законодательства в области производства и изготовления РФЛП. Сегодня стало возможным изготовление незарегистрированных РФЛП в медицинской организации для собственных нужд, что позволит быстро внедрять в клиническую практику новые методы и средства диагностики и лечения злокачественных новообразований, а также некоторых других заболеваний.

ЦЕЛЬ. Определение основных направлений развития ядерных аптек в Российской Федерации.

ОБСУЖДЕНИЕ. Термин «ядерная аптека» применяется к специальному подразделению медицинской организации, где проводится синтез и контроль качества РФЛП. Практика зарубежных госпитальных ядерных аптек доказала их преимущества в плане обеспечения наиболее короткого пути к пациентам жизненно необходимых препаратов. Проанализированы основные требования российских нормативных документов и рекомендаций, регламентирующих функционирование ядерной аптеки, а также опыт производственной ядерной аптеки РФЛП, созданной на базе Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф. Цыба — Филиала Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России. Регулярная работа ядерной аптеки позволяет принять на лечение незарегистрированными препаратами до нескольких сотен пациентов. Тем не менее в России практика организации ядерных аптек еще не стала рутинной и есть ряд задач, которые необходимо решить для эффективного функционирования таких аптек: создание системы подготовки специалистов-радиофармацевтов, определение объема предварительных исследований РФЛП, изготавливаемых экстемпорально в аптеке, внесение дополнений и корректировок в документацию по радиационной безопасности, регламентирующую порядок начала работ с новыми радионуклидами в условиях аптеки и др.

ВЫВОДЫ. Сложившаяся мировая практика функционирования госпитальных ядерных аптек доказала целесообразность существования такой формы обращения РФЛП. Подходы к изготовлению РФЛП за рубежом определяются национальным и региональным законодательством. Производственная аптека с правом изготовления РФЛП — новый вид аптечной организации, ранее не существовавший на территории государств — членов ЕАЭС. При формировании регуляторной базы аптечного изготовления РФЛП в России целесообразно учесть элементы мирового опыта, показавшие максимальную эффективность. Первоочередными задачами, которые необходимо решить, являются подготовка специализированного персонала, пересмотр ряда документов по радиационной безопасности, создание консультативной экспертной группы для подготовки решений по организационным и техническим вопросам развития ядерных аптек, определение источников финансирования лечения с применением изготовленных РФЛП.

1. Shaw SM, Ice RD. Nuclear pharmacy, Part I: Emergence of the specialty of nuclear pharmacy. J Nucl Med Technol. 2000;28(1):8–11. PMID: 10763775

2. Robinson RG, Rhodes BA. Editorial: Whither nuclear pharmacy? J Nucl Med. 1976;17(7):577–8. PMID: 1271103.

3. Ponto JA, Hung JC. Nuclear Pharmacy, Part II: Nuclear Pharmacy Practice Today. J Nucl Med Technol. 2000;28(2):76–81. PMID: 10824617

4. Ballinger JR. Hospital radiopharmacy in the UK. In: McCready R, Gnanasegaran G, Bomanji J, eds. A history of radionuclide studies in the UK. Springer Cham; 2016. P. 129–34. https://doi.org/10.1007/978-3-319-28624-2_17

5. Callahan RJ. The role of commercial nuclear pharmacy in the future practice of nuclear medicine. Semin Nucl Med. 1996; 26(2):85–90. https://doi.org/10.1016/s0001-2998(96)80029-8

6. Кодина ГЕ, Козлова МД, Краснов НН и др. Радионуклидный генератор 68Ge/68Ga для получения физиологически приемлемого раствора 68Ga. Патент Российской Федерации № 2126271; 1998. EDN: QSGILW

7. Waterhouse NN, Amor-Coarasa A, Nikolopoulou A, Babich JW. Otto: a 4.04 GBq (109 mCi) 68Ge/68Ga generator, first of its kind — extended quality control and performance evaluation in the clinical production of [68Ga] Ga-PSMA-11. EJNMMI Radiopharm Chem. 2020;5(1):5. https://doi.org/10.1186/s41181-019-0087-y

8. Lee JY, Choi PS, Yang SD, Park JH. TiO2 decorated low-molecular chitosan a microsized adsorbent for a 68Ge/68Ga generator system. Molecules. 2021;26(11):3185. https://doi.org/10.3390/molecules26113185

9. Lepareur N. Cold kit labeling: The future of 68Ga radiopharmaceuticals? Front Med (Lausanne). 2022;9:812050. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.812050

10. Dittrich RP, De Jesus O. Gallium Scan. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567748/

11. van Brandwijk EA, Aalbersberg EA, Hosseini AS, et al. Automated radiolabelling of [68Ga]Ga-PSMA-11 (gallium (68Ga)-gozetotide) using the Locametz® kit and two generators. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024;9(1):31. https://doi.org/10.1186/s41181-024-00260-4

12. Pandey MK, DeGrado TR. Cyclotron production of PET radiometals in liquid targets: Aspects and prospects. Curr Radiopharm. 2021;14(4):325–39. https://doi.org/10.2174/1874471013999200820165734

13. Tremblay S, Beaudoin JF, Bélissant Benesty O, et al. 68Ga-DOTATATE prepared from cyclotron-produced 68Ga: An integrated solution from cyclotron vault to safety assessment and diagnostic efficacy in neuroendocrine cancer patients. J Nucl Med. 2023;64(2):232–8. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.263768

14. Wurzer A, De Rose F, Fischer S, et al. Preclinical comparison of [177Lu]Lu-rhPSMA-10.1 and [177Lu]Lu-rhPSMA-10.2 for endoradiotherapy of prostate cancer: biodistribution and dosimetry studies. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024;9(1):18. https://doi.org/10.1186/s41181-024-00246-2

15. Wojdowska W, Karczmarczyk U, Balog L, et al. Impact of DOTA-chelators on the antitumor activity of 177Lu-DOTA-rituximab preparations in lymphoma tumor-bearing mice. Cancer Biother Radiopharm. 2020;35(8):558–62. https://doi.org/10.1089/cbr.2019.3405

16. Roohi S, Rizvi SK, Naqvi SAR. 177Lu-DOTATATE peptide receptor radionuclide therapy: Indigenously developed freeze dried cold kit and biological response in in-vitro and in-vivo models. Dose Response. 2021;19(1):1559325821990147. https://doi.org/10.1177/1559325821990147

17. Waked A, Crabbé M, Neirinckx V, et al. Preclinical evaluation of CXCR4 peptides for targeted radionuclide therapy in glioblastoma. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024;9(1):52. https://doi.org/10.1186/s41181-024-00282-y

18. Ladrière T, Faudemer J, Levigoureux E, et al. Safety and therapeutic optimization of Lutetium-177 based radiopharmaceuticals. Pharmaceutics. 2023;15(4):1240. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15041240

19. Nelson BJB, Krol V, Bansal A, et al. Aspects and prospects of preclinical theranostic radiopharmaceutical development. Theranostics. 2024;14(17):6446–70. https://doi.org/10.7150/thno.100339

20. Hooijman EL, Radchenko V, Ling SW, et al. Implementing Ac-225 labelled radiopharmaceuticals: Practical considerations and (pre-)clinical perspectives. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024;9(1):9. https://doi.org/10.1186/s41181-024-00239-1

21. Faivre-Chauvet A, Bourdeau C, Bourgeois M. Radiopharmaceutical good practices: Regulation between hospital and industry. Front Nucl Med. 2022;2:990330. https://doi.org/10.3389/fnume.2022.990330

22. Decristoforo A, Peñuelas I. Towards a harmonized radiopharmaceutical regulatory framework in Europe? Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009;53(4):394–401. PMID: 19834449

23. Patt M, Decristoforo C, de Martini A, et al. The revision of the pharmaceutical legislation — it is time to act for nuclear medicine in Europe. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023; 51(1):20–4. https://doi.org/10.1007/s00259-023-06472-1

24. Neels O, Patt M, Decristoforo C. Radionuclides: medicinal products or rather starting materials? EJNMMI Radiopharm Chem. 2019;4(1):22. https://doi.org/10.1186/s41181-019-0074-3

25. Konijnenberg M, Herrmann K, Kobe C, et al. EANM position paper on article 56 of the Council Directive 2013/59/ Euratom (basic safety standards) for nuclear medicine therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48(1):67–72. https://doi.org/10.1007/s00259-020-05038-9

26. Position paper to facilitate patient access to radiopharmaceuticals: Considerations for a suitable pharmaceutical regulatory framework. EJNMMI Radiopharm Chem. 2024;9(1):2. https://doi.org/10.1186/s41181-023-00230-2

27. Moya E, Cerrato C, Bedoya LM, Guerra JA. Radiopharmaceutical small-scale preparation in Europe: will we be able to harmonize the situation? EJNMMI Radiopharm Chem. 2024;9(1):64. https://doi.org/10.1186/s41181-024-00281-z

28. Кодина ГЕ. Институт биофизики — место рождения отечественной ядерной медицины. В кн.: Ильин ЛА, Уйба ВВ, Самойлов АС, ред. Сборник статей, посвященных 70-летию ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. М.; 2017. С. 96–117.

29. Дороватовский СА, Петриев ВМ, Зверев АВ и др. Радиофармацевтическая композиция для терапии воспалительных заболеваний суставов на основе радионуклида 188Re и микросфер альбумина крови человека, а также состав и способ ее получения. Патент Российской Федерации № 2698101; 2019. EDN: DTFUFY

30. Кучеров ВВ, Петросян АП, Власова ОП и др. Результаты клинического исследования безопасности радиофармацевтического лекарственного препарата с 188Re при проведении внутриартериальной радиоэмболизации. Радиация и риск. 2024;33(3):18–29. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2024-33-3-18-29

31. Крылов ВВ, Легкодимова НС, Кочетова ТЮ и др. Радиолигандная терапия 177Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Фармакокинетика, безопасность, противоопухолевая эффективность. Лучевая диагностика и терапия. 2022;13(4):75–85. https://doi.org/10.22328/2079-5343-2022-13-4-75-85

32. Kochetova T, Krylov V, Smolyarchuk M, et al. 188Re zoledronic acid in the palliative treatment of painful bone metastases. Int J Nucl Med Res. 2017;(S):92–100. https://doi.org/10.15379/2408-9788.2017.08