Примеси в лекарственных средствах животного происхождения (актуальные вопросы)

Негативным последствием антропогенной нагрузки на биосферу является неконтролируемое загрязнение экосистем органическими и неорганическими примесями, которые могут нести серьезные риски для здоровья человека. Поэтому разработка и производство лекарственных средств из источников животного происхождения требует риск-ориентированного изучения примесей, которые могут содержаться в конечном продукте. Цель работы – классифицировать примеси в лекарственных средствах животного происхождения, выделить и охарактеризовать специфичные группы примесей, предложить методологию контроля. В статье рассмотрены факторы, позволяющие сгруппировать примеси в лекарственных средствах животного происхождения: источник примеси – антропогенный или естественный; характер примеси – примесь, образующаяся в процессах производства, или примесь, присутствующая в сырье; природа примеси – родственная или посторонняя; наличие примеси – безусловно присутствующая в лекарственном средстве или возможно присутствующая. Авторами отмечено, что исходя из конкретных условий производства, происхождения сырья и предполагаемого применения препарата, должен быть определен оптимальный подход к контролю содержания каждой группы примесей, обоснован выбор этапа, на котором следует контролировать ту или иную примесь – исходное сырье, фармацевтическая субстанция, этап производственного контроля или готовый лекарственный препарат. Регистрационное досье лекарственного препарата должно содержать исчерпывающие данные по выбору методологии контроля возможных примесей, такие как обоснование выбора этапа и детализация методов контроля, обоснование установленных нормативов, отчеты по определению уровня рисков.

1. Atanasov AG, Zotchev SB, Dirsch VM, International Natural Product Sciences Taskforce, Supuran CT. Natural products in drug discovery: advances and opportunities. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(3):200–16. https://doi.org/10.1038/s41573-020-00114-z

2. Makurvet FD. Biologics vs. small molecules: Drug costs and patient access. Med Drug Discov. 2021;9:1–8. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100075

3. Bercu JP, Hoffman WP, Lee C, Ness DK. Quantitative assessment of cumulative carcinogenic risk for multiple genotoxic impurities in a new drug substance. Regul Toxicol Pharmacol. 2008;51(3):270–7. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2008.04.011

4. Prokopov IA, Kovaleva EL, Minaeva ED, Pryakhina EA, Savin EV, Gamayunova AV, et al. Animal-derived medicinal products in Russia: current nomenclature and specific aspects of quality control. J Ethnopharmacol. 2019;240:111933. https://doi.org/10.1016/j.jep.2019.111933

5. Liu K, Chen C. Determination of impurities in pharmaceuticals: why and how? Pereira P, Xavier S, eds. Quality Management and Quality Control. 2019. https://doi.org/10.5772/intechopen.83849

6. Pilaniya K, Chandrawanshi HK, Pilaniya U, Manchandani P, Jain P, Singh N. Recent trends in the impurity profile of pharmaceuticals. J Adv Pharm Technol Res. 2010;1(3):302–10. https://doi.org/10.4103/0110-5558.72422

7. Bacanlı M, Başaran N. Importance of antibiotic residues in animal food. Food Chem Toxicol. 2019;125:462–6. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.01.033

8. Baynes RE, Dedonder K, Kissell L, Mzyk D, Marmulak T, Smith G, et al. Health concerns and management of select veterinary drug residues. Food Chem Toxicol. 2016;88:112–22. https://doi.org/10.1016/j.fct.2015.12.020

9. Мурленков НВ. Проблемы и факторы развития антибиотикорезистентности в сельском хозяйстве. Биология в сельском хозяйстве. 2019;(4):11–4. [Murlenkov NV. Problems and factors of development of antibiotic resistance in agriculture. Biologiya v sel`skom khozyaystve = Biology in Agriculture. 2019;(4):11–4 (In Russ.)]

10. Чаплыгина ОС, Просеков АЮ, Белова ДД. Определение остаточного количества антибиотиков в продуктах животного происхождения. Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий. 2022;84(1):140–8. [Chaplygina OS, Prosekov AYu, Belova DD. Determination of antibiotic residues in animal products. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta inzhenernykh tekhnologiy = Proceedings of the Voronezh State University of Engineering Technologies. 2022;84(1):140–8 (In Russ.)] https://doi.org/10.20914/2310-1202-2022-1-140-148

11. Шамберев ЮН. Влияние гормональных и субстратных препаратов на рост, обмен веществ и адаптивные способности животных. Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. 2007;(4):111–21. [Shamberev YuN. Influence of hormonal and substrate preparations on growth, metabolism and adaptive abilities of animals. Izvestiya Timiryazevskoy selskokhozyaystvennoy akademii = Proceedings of the Timiryazev Agricultural Academy. 2007; (4):111–21 (In Russ.)]

12. Nachman KE, Smith TJ. Hormone use in food animal production: assessing potential dietary exposures and breast cancer risk. Curr Environ Health Rep. 2015;2(1):1–14. https://doi.org/10.1007/s40572-014-0042-8

13. Исамов НН, Исамов (мл.) НН, Рудаков АП, Сидорова ЕВ. Дезактивация сельскохозяйственных животных при авариях на предприятиях ядерно-топливного цикла. Проблемы анализа риска. 2005;2(3):221–30. [Isamov NN, Isamov (Jr.) NN, Rudakov AP, Sidorova EV. Decontamination of farm animals in accidents at nuclear fuel cycle facilities. Problemy analiza riska = Risk Analysis Problems. 2005;2(3):221–30 (In Russ.)]

14. Olobatoke RY, Mathuthu M. Radionuclide exposure in animals and the public health implications. Turkish J Vet Animal Sci. 2015;39(4):381–8. https://doi.org/10.3906/vet-1502-85

15. Лаврухина ОИ. Химическая безопасность продуктов питания: контроль и нормирование содержания пестицидов в продукции животноводства. Химическая безопасность. 2019;3(1):154–65. [Lavrukhina OI. Chemical safety of food products: control and regulation of pesticide content in livestock production. Khimicheskaya bezopasnost’ = Chemical Safety Science. 2019;3(1):154–65 (In Russ.)] https://doi.org/10.25514/CHS.2019.1.15012

16. Продовольственная безопасность и развитие рынка продовольственных товаров в современных социально-экономических условиях. Сборник по итогам Региональной научно-практической конференции. Коломна; 2016. [Food security and development of the food market in modern socio-economic conditions. Proceedings of the Regional scientific and practical conference. Kolomna; 2016 (In Russ.)]

17. Николаева ЛА, Игнатьева ЛП, Савченков МФ. Факторы риска загрязнения окружающей среды диоксинсодержащими соединениями. Здоровье населения и среда обитания. 2020;(1):39–43. [Nikolaeva LA, Ignatieva LP, Savchenkov MF. Risk factors for environmental pollution with dioxin-containing compounds. Zdorovie naseleniya i sreda obitaniya = Public Health and Life Environment. 2020;(1):39–43 (In Russ.)] https://doi.org/10.35627/2219-5238/2020-322-1-39-43

18. Guerrini M, Beccati D, Shriver Z, Naggi A, Viswanathan K, Bisio A, et al. Oversulfated chondroitin sulfate is a contaminant in heparin associated with adverse clinical events. Nat Biotechnol. 2008;26(6):669–75. https://doi.org/10.1038/nbt1407

19. Corbier A, Berre N, Rampe D, Meng H, Lorenz M, Vicat P, et al. Oversulfated chondroitin sulfate and OSCS-contaminated heparin cause dose- and route-dependent hemodynamic effects in the rat. Toxicol Sci. 2011;121(2):417–27. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfr072

20. Shahjahan M, Afzal M, Dhami MSI. Characterization of impurities in nonionic surfactants and their effect on ultraviolet light absorbers. J Environ Sci Health A. 1992;27(6):1459–75.

21. Angelini G, Rigano L, Foti C, Vena GA, Grandolfo M. Contact allergy to impurities in surfactants: amount, chemical structure and carrier effect in reactions to 3-dimethylaminopropylamine. Contact Dermatitis. 1996;34(4):248–52. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.1996.tb02194.x

22. Дорожкин ВИ, Смирнов АМ, Попов ПА, Гуненкова НК. Основные направления научной деятельности по обеспечению качества и биологической безопасности животноводческой продукции и охраны окружающей среды. Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». 2021;(2):104–13. [Dorozhkin VI, Smirnov AM. Popov PA, Gunenkova NK. Main directions of scientific activity on ensuring quality and biological safety of livestock products and environmental protection. Russian Journal «Problems of Veterinary Sanitation, Hygiene and Ecology». 2021;(2):104–13 (In Russ.)] https://doi.org/10.36871/vet.san.hyg.ecol.202102001