Особенности проведения исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов -аналогов эндогенных соединений

Проведен анализ требований к проведению исследований биоэквивалентности (БЭ) лекарственных препаратов - аналогов эндогенных соединений (ЛП-аЭС) ведущих мировых регуляторов: Администрации по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США (FDA), Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA); и проекта требований Евразийского экономического союза. Проанализированы данные научной литературы по вопросам исследований БЭ и результаты проведенных экспертиз протоколов и отчетов клинических исследований БЭ ЛП-аЭС, поступавших в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России за период 2013-2015 гг. На основании результатов проведенного анализа международных требований, данных литературы по изучаемому вопросу и имеющегося отечественного опыта проведения и оценки протоколов и отчетов предложены общие рекомендации для проведения исследований БЭ ЛП-аЭС и предоставления полученных результатов.

биоэквивалентность, сравнительные фармакокинетические клинические исследования in vivo, эндогенные соединения, лекарственные препараты, протокол клинического исследования, Евразийский экономический союз, bioequivalence, comparative pharmacokinetic clinical studies in vivo, endogenous compounds, drugs, clinical research protocol, the Eurasian Economic Union

1. Миронов А.Н., ред. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. М.: Гриф и К; 2013.

2. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств Евразийского экономического союза (версия 2 от 20.02.2015 г.). Available from: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/konsultComitet/Documents/Правила%20БЭИ%20итог%20 20.02.2015%20на%20сайт.pdf

3. Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA. United States Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM377465.pdf.

4. Draft Guidance on Progesterone. United States Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM209294.pdf.

5. Draft Guidance on Ethinyl Estradiol; Norethindrone. United States Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm296893.pdf.

6. Draft Guidance on Prednisolone Sodium Phosphate. United States Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM089506.

7. Guidance on Testosterone. United States Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm090592.pdf.

8. Draft Guidance on Levothyroxine Sodium. United States Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM428208.pdf.

9. Potassium Chloride Modified-Release Tablets and Capsules: in Vivo Bioequivalence and in Vitro Dissolution Testing. US Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Available from: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/02d-0307-gdl0002.pdf.

10. Investigation of bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). European Medicines Agency. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/WC500070039.pdf.

11. Lopez-Gamboa M., Canales-Gomez J.S., Sandoval T.J.C., Tovar E.N., Mejia M.A., et al. Bioavailability of Long Acting Capsules of Melatonin in Mexican Healthy Volunteers. J Bioequiv Availab. 2010; 2(5): 116-9.

12. Sahajwalla C.G., Helton E.D., Purich E.D., Hoppel C.L., Cabana B.E. Multiple-dose pharmacokinetics and bioequivalence of l-carnitine 330-mg tablet vs. 1-g chewable tablet vs. enteral solution in healthy adult male volunteers. J Pharm Sci. 1995; 84: 627-33.

13. Jacobsen L.V., Rolan P., Christensen M.S., Knudsen K.M., Rasmussen M.H. Bioequivalence between ready-to-use recombinant human growth hormone (rhGH) in liquid formulation and rhGH for reconstitution. Growth Horm IGF Res. 2000; (10): 93-8.

14. Voortman G., van de Post J., Schoemaker R.C., van Gerven J.M. Bioequivalence of subcutaneous injections of recombinant human follicle stimulating hormone (Puregon ®) by Pen-injector and syringe. Hum Reprod 1999; (14): 1698-702.

15. Blakesley V.A. Current methodology to assess bioequivalence of levothyroxine sodium products is inadequate. AAPS J 2005; (7): E42-6.

16. Gisclon L.G., Bowen A.J., O'Reilly T.E., Lakewold D., Curtin C.R., Larson K.L., Palmer S.A., Natarajan J., Wong F.A. Bioequivalence of a newly developed 17 beta-estradiol tablet vs. an identical reference formulation. Arzneimittelforschung 2000; 50: 910-4.

17. Sanjeeva Dissanayake. Assessing the bioequivalence of analogues of endogenous substances («endogenous drugs»): considerations to optimize study design. Br J Clin Pharmacol 2010; 69: 238-44.

18. Ромодановский Д.П., Соловьева А.П., Насонов А.С., Кокин И.В. Особенности планирования и оценки исследований биоэквивалентности эндогенных веществ на примере мелатонина. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2014; (4): 17-21.

19. Хохлов А.Л., Лилеева Е.Г., Синицина О.А., Спешилова С.А., Демарина С.М., Шитов Л.Н. Проблемы проведения биоаналитической части исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в России. Фармакокинетика и фармакодинамика 2014; (1): 37-43.

20. Ewerth S., Angelin B., Einarsson K., Nilsell K., Björkhem I. Serum concentrations of ursodeoxycholic acid in portal venous and systemic venous blood of fasting humans as determined by isotope dilution-mass spectrometry. Gastroenterology 1985; 88: 126-33.

21. Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Сариев А.К. Гармонизация проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов: вопросы и их возможное решение. Экспериментальная и клиническая фармакология 2003; 66(2): 60-64.