Определение критических фаз экспериментальной части научно-исследовательской работы с использованием лабораторных животных: анализ рисков

Критические фазы (этапы) доклинического исследования – процедуры или виды деятельности, точное и правильное исполнение которых является необходимым условием качества, достоверности и надежности получаемых результатов исследования. Российскими и зарубежными стандартами предусмотрено определение критических фаз каждого отдельного исследования службой обеспечения качества на основании проверки протокола (плана) исследования.

Цель работы: определение критических фаз, характерных для большинства доклинических исследований, и оценка возникающих рисков путем инспектирования.

Материалы и методы: исследование проведено путем анализа видов и последствий отказов, были проанализированы данные по численным показателям рисков по каждой критической фазе доклинического исследования, определенные экспертами службы обеспечения качества АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ».

Результаты: установлено, что потенциальным отказом при всех установленных критических фазах является неверное выполнение процедуры, а последствием – получение некачественных данных. Совокупность неверно выполненных процедур по двум и более критическим фазам может представлять собой неприемлемый риск и вести к полной потере или невозможности обработки данных и, как следствие, к необходимости повторения исследования.

Выводы: наибольший риск выявлен для таких критических фаз, как приготовление и введение готовых доз исследуемых объектов, выполнение физиологических тестов, сбор образцов биоматериала и работа с образцами биоматериала в смежных подразделениях. Обобщая полученные данные по рискам всех критических фаз, можно сделать вывод о том, что воздействие на риск должно представлять собой регулярные инспекции со стороны службы качества и руководителя исследования. Риск каждой критической фазы возможно сделать несущественным, регулируя частоту инспекций.

1. Макарова МН. Аудит доклинического центра: система координат. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;(1):66–75. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-01-05

2. Li Н, Pifat D, Klein G, Petteway S. Strengthening GLP compliance through internal audits. Qual Assur J. 2006;10( 4):255–61. https://doi.org/10.1002/qaj.390

3. Piton A. Risk-based assessment applied to QA GLP audits. How to fulfill regulatory requirements while making the best use of our common sense, knowledge, talents, and resources? Ann Ist Super Sanita. 2008;44(4):379–84. PMID: 19352000

4. Бурова ЕД, Ходько СВ, Гущина СВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Управление рисками для обеспечения качества доклинических исследований лекарственных средств. Ведомости Научного Центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(1):25–32.

5. Демакова НВ, Краснова МВ, Плиско ГА, Семивеличенко ЕД, Ивкин ДЮ, Оковитый СВ. Апробация метода биоимпедансометрии как инструмента прижизненной динамической оценки состава тела лабораторных животных. Лабораторные животные для научных исследований. 2021;(2):54–60. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-02-07

6. Луговик ИА, Макарова МН. Токсикологические исследования. Референтные интервалы массовых коэффициентов внутренних органов на выборке, состоящей из 1000 аутбредных крыс. Лабораторные животные для научных исследований. 2021;(1):3–11. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-01-01

7. Altman DG, Bland JM. How to randomise. BMJ. 1999;319(7211):703–4. https://doi.org/10.1136/bmj.319.7211.703

8. Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 3rd ed. Oxford: Oxford University Press; 2000.

9. Селезнева АИ, Макарова МН, Рыбакова АВ. Методы рандомизации животных в эксперименте. Международный вестник ветеринарии. 2014;(2):84–9.

10. Гущина СВ, Косман ВМ, Макарова МН, Шиков АН. Доклинические исследования стабильности суспензий, приготовленных из готовых лекарственных препаратов. Фармация. 2017;66(3):27–32.

11. Гущина СВ, Макарова МН, Пожарицкая ОН. Сравнительное токсикологическое изучение носителей для лекарственных средств, применяемых в доклинических исследованиях. Международный вестник ветеринарии. 2015;(3):92–8.

12. Кириченко ДВ. Влияние физико-химических свойств компонентов препарата на выбор носителя для введения лабораторным животным. Лабораторные животные для научных исследований. 2020;(2):76–81 https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-02-09

13. Рыбакова АВ, Макарова МН, Кухаренко АЕ, Вичаре АС, Рюффер Ф. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(4):207–17. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217

14. Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Горячев ДВ. Исследования фармакологической безопасности лекарственных средств: экспертная оценка полученных результатов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):92–7.

15. Fentener van Vlissingen JM, Borrens M, Girod A, Lelovas P, Morrison F, Saavedra Torres Y. The reporting of clinical signs in laboratory animals: FELASA Working Group Report. Lab Anim. 2015;49(4):267–83. https://doi.org/10.1177/0023677215584249

16. Трофимец ЕИ, Кательникова АЕ, Крышень КЛ. Получение образцов мочи у лабораторных животных (обзор). Лабораторные животные для научных исследований. 2021;(1):30–47. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-01-04

17. Матичин АА, Кательникова АЕ, Крышень КЛ. Особенности отбора бронхоальвеолярного лаважа у лабораторных животных. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;(4):6. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-04-06

18. Коптяева КЕ, Мужикян АА, Гущин ЯА, Беляева ЕВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных (крысы). Лабораторные животные для научных исследований. 2018;(2):71–93. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-02-08

19. Коптяева КЕ, Мужикян АА, Гущин ЯА, Беляева ЕВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных. Сообщение 2: мышь. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;(4):50–73. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-04-05

20. Коптяева КЕ, Гущин ЯА, Беляева ЕВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных. Сообщение 3: хомячок. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;(1):15–39. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-01-02

21. Коптяева КЕ, Гущин ЯА, Беляева ЕВ, Макарова МН, Макаров ВГ. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных. Сообщение 4: морская свинка, песчанка, дегу. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;(2):5. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-02-05

22. Коптяева КЕ, Устенко ЖЮ, Беляева ЕВ, Гущин ЯА, Макарова МН, Макаров ВГ. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных. Сообщение 5: кролик, хорек. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;(3):5. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-03-05

23. Беляева ЕВ, Устенко ЖЮ, Гущин ЯА. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных. Сообщение 6: карликовые свиньи. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;(4):8. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-04-08