Сравнительные исследования аналогов биотехнологических лекарственных препаратов

В статье описаны особенности разработки и исследования аналогов биотехнологических препаратов. Цель работы — анализ путей проведения сравнительных исследований биотехнологических лекарственных препаратов и основных подходов к оценке совокупности полученных в этих исследованиях данных. В работе отмечено, что вариабельность химических и фармакологических характеристик биотехнологических препаратов значительно выше, чем низкомолекулярных лекарственных препаратов. Проанализированы причины этого явления, описаны механизмы, лежащие в основе микрогетерогенности белковых молекул, в первую очередь посттрансляционная модификация. Влияние последней на фармакокинетические параметры, фармакодинамику и иммуногенность сложных белковых молекул повышает вариабельность показателей и затрудняет проведение исследований биоэквивалентности. Процесс исследования аналогов биотехнологических лекарств кроме тестирования биоэквивалентности должен включать сравнительные исследования фармакодинамики, изучение терапевтической эквивалентности и иммуногенности. Показано, что оценка сопоставимости препаратов должна осуществляться на основании изучения совокупности представленных данных, что требует более гибкого, а иногда индивидуального подхода со стороны регуляторных органов.

1. Schiestl M, Zabransky M, Sorgel F. Ten years of biosimilars in Europe: development and evolution of the regulatory pathways. Drug Des De-vel Ther. 2017;11:1509-15. https://doi.org/10.2147/DDDT.S130318

2. Mielke J, Jilma B, Jones B, Koenig F. An update on the clinical evidence that supports biosimilar approvals in Europe. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(7):1415-31. https://doi.org/10.1111/bcp.13586

3. Warren JB. Generics, chemisimilars and biosimilars: is clinical testing fit for purpose? Br J Clin Pharmacol. 2013;75(1):7-14. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04323.x

4. Walsh G, Jefferis R. Post-translational modifications in the context of therapeutic proteins. Nat Biotechnol. 2006;24(10):1241-52. https://doi.org/10.1038/nbt1252

5. Knorre DG, Kudryashova NV, Godovikova TS. Chemical and functional aspects of posttranslational modification of proteins. Acta Naturae. 2009;1(3):29-51. PMID: 22649613

6. Eleryan MG, Akhiyat S, Rengifo-Pardo M, Ehrlich A. Biosimilars: potential implications for clinicians. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016;9:135-42. https://doi.org/10.2147/CCID.S91691

7. Camacho LH, Frost CP, Abella E, Morrow PK, Whittaker S. Biosimilars 101: considerations for U.S. oncologists in clinical practice. Cancer Med. 2014;3(4):889-99. https://doi.org/10.1002/cam4.258

8. Waller CF, Vutikullird A, Lawrence TE, Shaw A, Liu MS, Bacz-kowski M, et al. A pharmacokinetics phase 1 bioequivalence study of the trastuzumab biosimilar MYL-1401O vs. EU-trastuzumab and US-trastuzumab. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(10):2336-43. https://doi.org/10.1111/bcp.13689

9. Knight B, Rassam D, Liao S, Ewesuedo R. A phase I pharmacokinetics study comparing PF-06439535 (a potential biosimilar) with bevacizumab in healthy male volunteers. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;77(4):839-46. https://doi.org/10.1007/s00280-016-3001-2

10. Schoergenhofer C, Schwameis M, Firbas C, Bartko J, Derhaschnig U, Mader RM, et al. Single, very low rituximab doses in healthy volunteers — a pilot and a randomized trial: implications for dosing and biosimilarity testing. Sci Rep. 2018;8(1):124. https://doi.org/10.1038/s41598-017-17934-6

11. Markus R, Liu J, Ramchandani M, Landa D, Born T, Kaur P. Developing the totality of evidence for biosimilars: regulatory considerations and building confidence for the healthcare community. BioDrugs. 2017;31(3):175-87. https://doi.org/10.1007/s40259-017-0218-5

12. De Mora F. Biosimilar: what it is not. Br J Clin Pharmacol. 2015;80(5):949-56. https://doi.org/10.1111/bcp.12656