Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Планирование и оценка исследований биоэквивалентности препаратов эналаприла

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-231-237

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время является актуальным проведение ретроспективного анализа исследований биоэквивалентности лекарственных средств определенного международного непатентованного наименования. За прошедшие годы в Российской Федерации накоплен достаточный пул данных, на основе которого можно провести анализ по выявлению многочисленных различий, сложностей и ошибок в исследованиях биоэквивалентности, что имеет особое значение для высоковариабельных лекарственных средств. Поскольку ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента могут быть высоковариабельными, проведен ретроспективный анализ исследований биоэквивалентности воспроизведенных препаратов эналаприла отечественного и зарубежного производства. Представлены результаты данного анализа с целью определения коэффициентов внутрииндивидуальной вариабельности и унификации подходов к планированию и оценке исследований биоэквивалентности эналаприла. Показано, что препараты эналаприла не обладают высокой вариабельностью ни по исходному соединению, ни по активному метаболиту. Однако были выявлены многочисленные различия в проведенных исследованиях: например, набиралось разное количество здоровых добровольцев, определялась концентрация либо только исходного вещества, либо совместно с активным метаболитом, использовались различные аналитические методы определения аналитов, отличались длительность забора образцов крови и временные точки забора. Выявленные различия позволили унифицировать ключевые параметры исследований, гармонизировать их с актуальными требованиями к проведению исследований биоэквивалентности и сформулировать рекомендации в отношении планирования и оценки исследований эналаприла. При выборе дизайна исследований, помимо стандартных условий, можно рекомендовать следующее: количество здоровых добровольцев для проведения исследований биоэквивалентности эналаприла должно быть не менее 18; необходимо определять фармакокинетические параметры как эналаприла, так и его основного активного метаболита (эналаприлата); длительность определения аналитов в крови должна быть не менее 24 ч; достаточный период отмывки составляет 7 сут; точки забора крови с целью оценки максимальной концентрации должны быть более частыми в диапазоне времени около 1 ч для эналаприла и около 3 ч у эналаприлата.

Об авторах

Д. П. Ромодановский
ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России.
Россия

Главный эксперт Управления по эффективности и безопасности лекарственных средств №1 ЦЭК ГЛС

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация



А. Л. Хохлов
Ярославский государственный медицинский университет

д-р мед. наук, проф., член-корр. РАН, заведующий кафедрой клинической фармакологии с курсом Института последипломного образования

ул. Революционная, д. 5, Ярославль, 150000, Российская Федерация



А. Е. Мирошников
Ярославский государственный медицинский университет

канд. мед. наук, доцент кафедры клинической фармакологии с курсом Института последипломного образования

ул. Революционная, д. 5, Ярославль, 150000, Российская Федерация



Список литературы

1. Ромодановский ДП, Драницына МА, Горячев ДВ, Ниязов РР, Гавришина ЕВ. Планирование дизайна и оценка результатов исследований биоэквивалентности высоковариабельных препаратов на примере розувастатина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015;78(6):19–25. [Romodanovsky DP, Dranitsyna MA, Goryachev DV, Niyazov RR, Gavrishina EV. Design planning and evaluation of the results of bioequivalence studies of highly variable drugs using rosuvastatin as an example. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya=Experimental and Clinical Pharmacology. 2015;78(6):19–25 (In Russ.)] https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-6-19-25

2. Ромодановский ДП, Еременкова ТВ, Драницына МА, Горячев ДВ, Ниязов РР, Гавришина ЕВ, Меркулов ВА. Высоковариабельные лекарственные препараты – особенности исследования биоэквивалентности. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(4):5–10. [Romodanovsky DP, Eremenkova TV, Dranitsyna MA, Goryachev DV, Niyazov RR, Gavrishina EV, Merkulov VA. Highly variable medicines – specific aspects of bioequivalence studies. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya=Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;(4):5–10 (In Russ.)]

3. Davit BM, Conner DP, Fabian-Fritsch B, Haidar SH, Jiang X, Patel DT, et al. Highly variable drugs: observations from bioequivalence data submitted to the FDA for new generic drug applications. AAPS J. 2008;10(1):148–56. https://doi.org/10.1208/s12248-008-9015-x

4. Davit BM, Chen ML, Conner DP, Haidar SH, Kim S, Lee CH, et al. Implementation of a reference-scaled average bioequivalence approach for highly variable generic drug products by the US Food and Drug Administration. AAPS J. 2012;14(4):915–24. https://doi.org/10.1208/s12248-012-9406-x

5. Tothfalusi L, Endrenyi L, Arieta AG. Evaluation of bioequivalence for highly variable drugs with scaled average bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2009;48:725–43. https://doi.org/10.2165/11318040-000000000-00000.

6. Жердев ВП, Колыванов ГБ, Литвин АА, Сариев АК. Гармонизация проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов: вопросы и их возможное решение. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003;66(2):60–4. [Zherdev VP, Kolyvanov GB, Litvin AA, Sariev AK. Harmonization of testing drugs for bioequivalence: problems and solutions. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya=Experimental and Clinical Pharmacology. 2003;66(2):60–4 (In Russ.)] https://doi.org/10.30906/0869-2092-2003-66-2-60-64

7. Смирнов АС, Шнайдер А, Фролов МЮ, Петров ВИ. Современные критерии исследований биоэквивалентности лекарственных средств: гармонизация национальных стандартов. Химико-фармацевтический журнал. 2014;48(5):3–10. [Smirnov AS, Schneider А, Frolov МYu, Petrov VI. Modern criteria of bioequivalence of pharmaceuticals: harmonization of national standards. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal=Pharmaceutical Chemistry Journal. 2014;48(5):3–10 (In Russ.)]

8. Ромодановский ДП, Горячев ДВ. Актуальные аспекты планирования дизайна исследований биоэквивалентности препаратов аторвастатина. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(1):22–7. [Romodanovsky DP, Goryachev DV. Current aspects of planning bioequivalence studies design for atorvastatin preparations. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya=Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013;(1):22–7 (In Russ.)]


Для цитирования:


Ромодановский Д.П., Хохлов А.Л., Мирошников А.Е. Планирование и оценка исследований биоэквивалентности препаратов эналаприла. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(4):231-237. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-231-237

For citation:


Romodanovsk D.P., Khokhlov A.L., Miroshnikov A.E. Planning and Evaluation of Bioequivalence Studies of Enalapril Products. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(4):231-237. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-231-237

Просмотров: 170


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)