Влияние антагонистов α₂-адренорецепторов на характеристики электроэнцефалограмм кроликов при введении дексмедетомидина

Неотъемлемой частью надлежащей лабораторной практики является гуманное отношение к лабораторным животным. Актуальными  остаются  исследования  по изучению анестезирующего действия различных препаратов, позволяющих снизить болевой синдром и дистресс у лабораторных животных.

Цель работы: оценка  влияния  α₂-адреноблокаторов  пророксана  и  атипамезола на изменение отношения индексов ритмов  волн  электроэнцефалограмм при введении дексмедетомидина.

Материалы и методы: в исследовании были использованы кролики-самцы линии Советская шиншилла массой 3,0±0,3 кг (n=12). Дексмедетомидин вводили однократно подкожно в дозе 100 мкг/кг, атипамезол — 50 мкг/кг внутримышечно, пророксан — 170 мкг/кг внутривенно (дозы эквимолярны дозе дексмедетомидина). Действие препарата оценивали методом фармакоэлектроэнцефалографии. Запись электроэнцефалограмм животных осуществляли с помощью чашечковых электродов с использованием 8-канального энцефалографа «Нейрон-Спектр-1» с полосой пропускания 0,5–35 Гц и частотой квантования 500 Гц. Осуществляли проверку распределения количественных признаков с использованием W-критерия Шапиро–Уилка. При нормальном распределении количественных признаков значимость различий оценивали с помощью однофакторного дисперсионного  анализа  ANOVA  с  post-hoc-тестом  по  Даннетту; при распределении, отличном от нормального, — с помощью непараметрического критерия Краскела–Уоллиса с post-hoc-тестом по Данну.

Результаты: в результате введения дексмедетомидина наблюдали достоверное увеличение δ-ритма и снижение θ-ритма головного мозга кроликов на протяжении 2 ч. Введение атипамезола в эквимолярных количествах возвращало соотношение индексов ритмов к исходным значениям, эквимолярное введение пророксана не влияло на соотношение индексов ритмов волн.

Выводы: атипамезол устраняет седативное и гипнотическое действие дексмедетомидина, что подтверждает возможность его применения в ветеринарной практике для вывода из наркоза. В свою очередь, применение пророксана с целью устранения седативного эффекта дексмедетомидина неэффективно.

1. Vachon P, Dupras J, Prout R, Blais D. EEG recordings in anesthetized rabbits: comparison of ketamine-midazolam and telazol with or without xylazine. J Am Assoc Lab Anim Sci. 1999;38(3):57–61.

2. Jameson LC, Sloan TB. Using EEG to monitor anesthesia drug effects during surgery. J Clin Monit Comput. 2006;20(6):445–72. https://doi.org/10.1007/s10877-006-9044-x

3. Tong S, Thakor NV. Quantitative EEG analysis methods and clinical applications. Norwood: Artech House; 2009.

4. Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017;56(8):893–913. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0507-7

5. Ramadhyani U, Park JL, Carollo DS, Waterman RS, Nossaman BD. Dexmedetomidine: clinical application as an adjunct for intravenous regional anesthesia. Anesthesiol Clin. 2010;28(4):709–22. https://doi.org/10.1016/j.anclin.2010.08.008

6. Tonner PH. Alpha 2-adrenoceptor agonists in anaesthesia. In: Euroanaesthesia: Refresher course lectures. Glasgow; 2003. P. 43–9.

7. Lee S. Dexmedetomidine: present and future directions. Korean J Anesthesiol. 2019;72(4):323–30. https://doi.org/10.4097/kja.19259

8. Afonso J, Reis F. Dexmedetomidine: current role in anesthesia and intensive care. Rev Bras Anestesiol. 2012;62(1):118–33. https://doi.org/10.1016/S0034-7094(12)70110-1

9. Kirihara Y, Takechi M, Kurosaki K, Matsuo H, Kajitani N, Saito Y. Effects of an anesthetic mixture of medetomidine, midazolam, and butorphanol and antagonism by atipamezole in rabbits. Exp Anim. 2019;68(4):443–52. https://doi.org/10.1538/expanim.18-0183

10. Рощина ЛФ. Влияние клофелина на биоэлектрическую активность головного мозга. Фармакология и токсикология. 1980;(3):306–10.

11. Siegenthaler J, Pleyers T, Raillard M, Spadavecchia C, Levionnois OL. Effect of medetomidine, dexmedetomidine, and their reversal with atipamezole on the nociceptive withdrawal reflex in beagles. Animals (Basel). 2020;10(7):1240. https://doi.org/10.3390/ani10071240

12. Bruniges N, Yates D. Effects of atipamezole dosage and timing of administration on recovery time and quality in cats following injectable anaesthesia incorporating ketamine. J Feline Med Surg. 2020;22(6):589–97. https://doi.org/10.1177/1098612X19868547

13. Jang HS, Choi HS, Lee SH, Jang KH, Lee MG. Evaluation of the anaesthetic effects of medetomidine and ketamine in rats and their reversal with atipamezole. Vet Anaesth Analg. 2009;36(4):319–27. https://doi.org/10.1111/j.1467-2995.2009.00463.x

14. Козлов ИА. Дексмедетомидин при анестезиолого-реаниматологическом обеспечении кардиохирургических вмешательств. Часть 1. Общие сведения об агонистах α2-адренорецепторов и их фармакодинамике. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2014;7(3):63–73.