Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств

Расширенный поиск

Особенности и практические аспекты определения радиохимической чистоты рецепторспецифичных препаратов лютеция-177 на примере [177Lu]Lu–PSMA-617

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467

Полный текст:

Аннотация

Одним из основных критериев качества радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП), используемых в клинической практике, является радиохимическая чистота (РХЧ). Результаты анализа РХЧ зависят от используемой методики анализа, а также параметров детектирования, специфичных для конкретной аналитической системы. При анализе данных литературы по синтезу, фармацевтической разработке, доклиническим и клиническим исследованиям одного и того же РФЛП можно отметить существенные различия результатов определения величины РХЧ, что обуславливает актуальность тщательного выбора условий анализа и исследования их влияния на результат. Цель работы: сопоставление опубликованных ранее и разработанных нами методик анализа РХЧ препаратов 177Lu на примере [177Lu]Lu–PSMA-617 для определения радиохимических примесей, а также определение параметров аналитической системы, оказывающих существенное влияние на интерпретацию полученных результатов анализа. Материалы и методы: в качестве модели препарата использовали образцы [177Lu]Lu–PSMA-617 с объемной активностью 177Lu 150–4800 МБк/мл, содержащего 10–100 мкмоль/л прекурсора PSMA-617 и 30 ммоль/л натрия ацетата в качестве буферного раствора (pH 4,5). Контроль препаратов проводили методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и тонкослойной хроматографии. Результаты: показано существенное влияние выбранной методики анализа на результаты оценки РХЧ [177Lu]Lu–PSMA-617. Профиль возможных радиохимических примесей требует применения методик ВЭЖХ-анализа с высокой разрешающей способностью. Выводы: разработанный и применяемый нами метод является достаточно эффективным. Продемонстрировано влияние параметров детектирующей системы, в частности длины проточной кюветы, ее внутреннего объема, а также средств обработки аналитического сигнала (параметры выделения пиков, сглаживания, вычитание/подавление шума) на результаты оценки РХЧ. Данный факт требует проведения процедур валидации с учетом особенностей конкретной аналитической системы, а также демонстрирует необходимость оценки межлабораторной прецизионности в рамках внедрения и верификации аналитических методик.

Об авторах

А. А. Ларенков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства России
Россия

Ларенков Антон Алексеевич, канд. хим. наук

123098, Москва, Живописная ул., д. 46



Ю. А. Митрофанов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства России
Россия
Митрофанов Юрий Алексеевич

123098, Москва, Живописная ул., д. 46



М. Г. Рахимов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства России
Россия
Рахимов Марат Галиевич

123098, Москва, Живописная ул., д. 46



Список литературы

1. Dolgin E. Radioactive drugs emerge from the shadows to storm the market. Nat Biotechnol. 2018;36(12):1125–7. https://doi.org/10.1038/nbt1218-1125

2. Sgouros G, Bodei L, McDevitt MR, Nedrow JR. Radiopharmaceutical therapy in cancer: clinical advances and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(9):589–608. https://doi.org/10.1038/s41573-020-0073-9

3. Herrero Álvarez N, Bauer D, Hernández-Gil J, Lewis JS. Recent advances in radiometals for combined imaging and therapy in cancer. ChemMedChem. 2021;16(19): 2909–41. https://doi.org/10.1002/cmdc.202100135

4. Banerjee S, Pillai MRA, Russ Knapp FF. Lutetium-177 therapeutic radiopharmaceuticals: linking chemistry, radiochemistry, and practical applications. Chem Rev. 2015;115(8):2934–74. https://doi.org/10.1021/cr500171e

5. Hennrich U, Kopka K. Lutathera®: the first FDA- and EMA-approved radiopharmaceutical for peptide receptor radionuclide therapy. Pharmaceuticals. 2019;12(3):114. https://doi.org/10.3390/ph12030114

6. Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, Baum R, Bozkurt MF, Czernin J, et al. EANM procedure guidelines for radionuclide therapy with <sup>177</sup>Lu-labelled PSMA-ligands (<sup>177</sup>LuPSMA-RLT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(12): 2536–44. https://doi.org/10.1007/s00259-019-04485-3

7. Ferdinandus J, Violet J, Sandhu S, Hofman MS. Prostate-specific membrane antigen theranostics: therapy with lutetium-177. Curr Opin Urol. 2018;28(2):197–204. https://doi.org/10.1097/mou.0000000000000486

8. Emmett L, Willowson K, Violet J, Shin J, Blanksby A, Lee J. Lutetium <sup>177</sup>PSMA radionuclide therapy for men with prostate cancer: a review of the current literature and discussion of practical aspects of therapy. J Med Radiat Sci. 2017;64(1):52–60. https://doi.org/10.1002/jmrs.227

9. Chakraborty S, Vimalnath KV, Chakravarty R, Sarma HD, Dash A. Multidose formulation of readyto-use <sup>177</sup>Lu–PSMA-617 in a centralized radiopharmacy set-up. Appl Radiat Isot. 2018;139:91–7. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2018.04.033

10. de Zanger RMS, Chan HS, Breeman WAP, de Blois E. Maintaining radiochemical purity of [<sup>177</sup>Lu]Lu–DOTA-PSMA-617 for PRRT by reducing radiolysis. J Radioanal Nucl Chem. 2019;321:285–91. https://doi.org/10.1007/s10967-019-06573-y

11. de Blois E, Chan HS, Konijnenberg M, de Zanger R, Breeman WAP. Effectiveness of quenchers to reduce radiolysis of (111)In- or (177)Lu-labelled methionine-containing regulatory peptides. Maintaining radiochemical purity as measured by HPLC. Curr Top Med Chem. 2013;12(23):2677–85. https://doi.org/10.2174/1568026611212230005

12. de Blois E, Chan HS, de Zanger R, Konijnenberg M, Breeman WAP. Application of single-vial ready-foruse formulation of <sup>111</sup>In- or <sup>177</sup>Lu-labelled somatostatin analogs. Appl Radiat Isot. 2014;85:28–33. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2013.10.023

13. Mathur A, Prashant V, Sakhare N, Chakraborty S, Vimalnath KV, Mohan RK, et al. Bulk scale formulation of therapeutic doses of clinical grade ready-to-use <sup>177</sup>Lu-DOTA-TATE: the intricate radiochemistry aspects. Cancer Biother Radiopharm. 2017;32(7):266–73. https://doi.org/10.1089/cbr.2017.2208

14. Chakraborty S, Chakravarty R, Shetty P, Vimalnath KV, Sen IB, Dash A. Prospects of medium specific activity (177)Lu in targeted therapy of prostate cancer using (177)Lu-labeled PSMA inhibitor. J Labelled Comp Radiopharm. 2016;59(9):364–71. https://doi.org/10.1002/jlcr.3414

15. Wieczorek Villas Boas CA, Pereira Dias LA, Nakamura Matsuda MM, Bortoleti de Araújo E. Stability in the production and transport of 177Lu labelled PSMA. Brazilian J Radiat Sci. 2021;9(1):1–12. https://doi.org/10.15392/bjrs.v9i1.1619

16. Martin S, Tönnesmann R, Hierlmeier I, Maus S, Rosar F, Ruf J, et al. Identification, characterization, and suppression of side products formed during the synthesis of [<sup>177</sup>Lu]Lu–PSMA-617. J Med Chem. 2021;64(8):4960–71. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00045

17. Zaknun JJ, Bodei L, Mueller-Brand J, Pavel ME, Baum RP, Hörsch D, et al. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013;40(5):800–16. https://doi.org/10.1007/s00259-012-2330-6

18. Кодина ГЕ, Малышева АО, Ларенков АА, Брускин АБ. Присутствие возможных примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах и методы их определения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(3):244–62. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-3-244-262

19. Mu L, Hesselmann R, Oezdemir U, Bertschi L, Blanc A, Dragic M, et al. Identification, characterization and suppression of side-products formed during the synthesis of high dose 68 GaDOTA-TATE. Appl Radiat Isot. 2013;76:63–9. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2012.07.022

20. Larenkov AA, Maruk AYa, Kodina GE. Intricacies of the determination of the radiochemical purity of <sup>68</sup>Ga preparations: possibility of sorption of ionic <sup>68</sup>Ga species on reversed-phase columns. Radiochemistry. 2018;60: 625–33. https://doi.org/10.1134/S1066362218060103

21. Maruk AYu, Larenkov A.A. Determination of ionic 68 Ga impurity in radiopharmaceuticals: major revision of radio-HPLC methods. J Radioanal Nucl Chem. 2020;323: 189–95. https://doi.org/10.1007/s10967-019-06964-1

22. Liu S, Edwards DS. Bifunctional chelators for therapeutic lanthanide radiopharmaceuticals. Bioconjug Chem. 2001;12(1):7–34. https://doi.org/10.1021/bc000070v

23. Breeman WAP. Practical aspects of labeling DTPA-and DOTA-peptides with <sup>90</sup>Y, <sup>111</sup>In, <sup>177</sup>Lu, <sup>68</sup>Ga for peptide-receptor scintigraphy and peptide-receptor radionuclide therapy in preclinical and clinical applications. University of New Mexico Health Sciences Center, College of Pharmacy; 2012. https://pharmacyce.unm.edu/program_information/freelessonfiles/vol16lesson5.pdf

24. Breeman WAP, Chan SH, de Zanger RMS, Konijnenberg MK, de Blois E. Overview of development and formulation of <sup>177</sup>Lu-DOTA-TATE for PRRT. Curr Radiopharm. 2016;9(1):8–18. https://doi.org/10.2174/1874471008666150313111131


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Ларенков А.А., Митрофанов Ю.А., Рахимов М.Г. Особенности и практические аспекты определения радиохимической чистоты рецепторспецифичных препаратов лютеция-177 на примере [177Lu]Lu–PSMA-617. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):455-467. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467

For citation:


Larenkov A.A., Mitrofanov Yu.A., Rakhimov M.G. Features and Practical Aspects of Radiochemical Purity Determination of Receptor-Specific Lu-177 Radiopharmaceuticals as Exemplified by [177Lu]Lu–PSMA-617. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(4):455-467. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467

Просмотров: 84


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)