Распределение активности в крови и моче пациентов, получающих системную терапию радиофармпрепаратом с ¹⁷⁷Lu и локальную (внутрисуставную) терапию радиофармпрепаратом с ¹⁸⁸Re

Параметры фармакокинетики радиофармпрепарата являются важными характеристиками для расчета поглощенной дозы, а также косвенной характеристикой его стабильности in vivo. Цель работы: определить скорость выведения активности «¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА» и «МСА 5–10 мкм, ¹⁸⁸Re» из крови и мочи пациентов при проведении системной и локальной радиотерапии в рамках клинических исследований. Материалы и методы: для радиометрии использовались образцы крови и мочи 12 мужчин с метастатическим раком простаты и 20 пациентов обоего пола с хроническим синовитом, отобранные после проведения радиотерапии экспериментальными радиофармпрепаратами: «¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА» и «МСА 5–10 мкм, ¹⁸⁸Re». Измерения активности образцов проводились на дозкалибраторе и гамма-счетчике. Результаты: активность ¹⁷⁷Lu в крови через 5 мин, 1, 3, 6 и 8 ч после введения «¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА» составила 36,0–89,3, 10,4–55,7, 14,6–32,8, 10,6–35,7 и 7,3–25,1% соответственно. Выведение с мочой препаратов из организма через 48 ч после радиотерапии для «¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА» составила 34,4–88,8%, для «МСА 5–10 мкм, ¹⁸⁸Re» – 0,15–2,91%. Выводы: максимальные значения активности в крови через 8 ч после инъекции «¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА» 9,6–25,1% соответствовали максимальной введенной активности препарата. Низкая скорость выведения с мочой ¹⁸⁸Re при внутрисуставном введении «МСА 5–10 мкм, ¹⁸⁸Re» косвенно указывает на качество радиофармпрепаратов. Полученные фармакокинетические параметры свидетельствуют о высокой стабильности препаратов с ¹⁷⁷Lu и ¹⁸⁸Re in vivo. Полученные результаты будут использованы при расчете поглощенных доз в организме пациентов.

1. Bernheim S. Radiumtherapy in tuberculosis and dioradin (radio-active mentholated iodine) as used in the treatment of tuberculosis. Vail-Ballou Co; 1911.

2. Knox R. Radiography and radio-therapeutics. London: A.&C. Black; 1917.

3. Gordon B. Radium in the treatment of lymphangioma of the tongue. Radium Quarterly. 1917;1(1):13–5.

4. Knapp FF, Dash A. Radiopharmaceuticals for therapy. Springer (India); 2016. https://doi.org/10.1007/978-81-322-2607-9

5. Mittra E, Bodei L. Landscape analysis of phase 2 and 3 clinical trials for targeted radionuclide therapy. J Nucl Med. 2021;62(8):1031–2. https://doi.org/10.2967/jnumed.120.258103

6. Лиепе К, Лимурис Г, Крылов ВВ, Кочетова ТЮ. Радионуклидная терапия препаратами ¹⁸⁸Re в онкологии. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2018;1(4):34–42.

7. Зырянов СК, Затолочина КЭ. Перспективы применения радионуклидных лекарственных препаратов при лечении злокачественных новообразований в РФ. Качественная клиническая практика. 2018;(2):51–7. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10044

8. Зверев AВ, Крылов ВВ, Ханов АГ, Кочетова ТЮ. Радиосиновэктомия — метод лечения воспалительных заболеваний суставов с помощью изотопов. Русский медицинский журнал. 2017;(1):36–41.

9. Крылов ВВ, Петриев ВМ, Кочетова ТЮ, Шуринов АЮ. Первый в России опыт применения отечественного препарата ¹⁷⁷Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Материалы V Международной научно-практической конференции «Радиофарма-2021». С. 50–1.

10. Власова ОП, Степченкова ЕД, Петриев ВМ, Клементьева ОЕ, Степченков ДВ, Красноперова АС и др. Результаты доклинических испытаний эффективности радиофармпрепарата «ДТПА-микросферы альбумина, 90 Y». Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020;65(5):60–7. https://doi.org/10.12737/1024-6177-2020-65-5-60-67

11. Холл ДжЭ. Медицинская физиология по Гайтону и Холлу. М.: Логосфера; 2018.

12. Miyahira AK, Soule HR. The history of prostate-specific membrane antigen as a theranostic target in prostate cancer: the cornerstone role of the Prostate Cancer Foundation. J Nucl Med. 2022;63(3):331–8. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262997

13. Czerwinska M, Bilewicz A, Kruszewski M, Wegierek-Ciuk A, Lankoff A. Targeted radionuclide therapy of prostate cancer — from basic research to clinical perspectives. Molecules. 2020;25(7):1743. https://doi.org/10.3390/molecules25071743

14. Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, Baum R, Bozkurt MF, Czernin J. EANM procedure guidelines for radionuclide therapy with ¹⁷⁷Lu-labelled PSMA-ligands (¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(12):2536–44. https://doi.org/10.1007/s00259-019-04485-3

15. Тищенко ВК, Петриев ВМ, Матвеев АВ, Федорова АВ, Кузенкова КА. Биораспределение ¹⁷⁷Lu-ЭДТМФ — потенциального препарата для радионуклидной терапии костных метастазов. Химико-фармацевтический журнал. 2022;56(7):3–8. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-7-3-8

16. Петриев ВМ, Тищенко ВК, Михайловская АА, Коноплянников АГ. Фармакокинетика наноалмазов, меченных ¹⁸⁸Re, в организме мышей с экспериментальной карциномой Эрлиха. Радиация и риск. 2017;26(2):62–71. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2017-26-2-62-71

17. Postovalova AS, Karpov TE, Akhmetova DR, Rodimova SA, Kuznetsova DS, Antuganov DO. Preclinical studies of automated radiolabeled microcarriers for radiosynovectomy of inflammatory joint disease. Appl Mater Today. 2022;29:101571. https://doi.org/10.1016/j.apmt.2022.101571

18. Lepareur N, Lacœuille F, Bouvry C, Hindré F, Garcion E, Cherel M, et al. Rhenium-188 labeled radiopharmaceuticals: current clinical applications in oncology and promising perspectives. Front Med (Lausanne). 2019;6:132. https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00132

19. Кодина ГЕ, Малышева АО, Клементьева ОЕ, Таратоненкова НА, Лямцева ЕА, Жукова МВ, Красноперова АС. «Синорен, ¹⁸⁸Re» — потенциальный радиофармацевтический лекарственный препарат для радиосиновэктомии. Радиация и риск. 2018;27(4):76–86. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86