Разработка педиатрических препаратов: ключевые факторы риска и программа доклинических исследований

Отсутствие в достаточном количестве зарегистрированных лекарственных средств для педиатрической популяции является общемировой проблемой. Поскольку дети являются пациентами, входящими в группы повышенного риска, при разработке лекарственных препаратов для педиатрии необходимо заранее оценить и максимально минимизировать неоправданные риски.

Цель работы — анализ действующей нормативно-правовой  и  методической базы  доклинических  исследований  и  выделение  ключевых  факторов риска для обоснования безопасности педиатрических пациентов при разработке препаратов, предназначенных для детей.

Одна из основных задач доклинической оценки безопасности препаратов, предназначенных для применения в педиатрии, состоит в выявлении нежелательного воздействия на процессы роста и развития организма. Согласно методическим руководствам национального и международного статуса, данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых, представляют наиболее ценную информацию для решения вопроса о безопасности включения педиатрических пациентов в клинические испытания. Вопрос о проведении доклинических исследований с использованием неполовозрелых (ювенильных) животных рассматривается в тех случаях, когда имеющиеся данные по безопасности, полученные из экспериментов на половозрелых животных и у взрослых пациентов в клинических исследованиях, признаются недостаточными для оценки безопасности клинических испытаний с участием детей. Программа доклинических исследований педиатрических препаратов разрабатывается на основании комплексной оценки ключевых факторов риска в каждом конкретном случае с использованием анализа весомости доказательств (WoE). Вывод о безопасности применения лекарственного препарата у детей должен базироваться на оценке риска в релевантных клинических и доклинических исследованиях.

1. Вольская ЕА. Пять лет спустя: регулирование педиатрических клинических исследований в действии. Ремедиум. 2013;(3):8–17.

2. Смоленов ИВ. Педиатрические клинические исследования: от поощрений — к регуляторным требованиям. Педиатрическая фармакология. 2010;7(4):7–11.

3. Романов БК, Зырянов СК. Фармакология особых популяций: крайний возраст. Качественная клиническая практика. 2019;(2):70–4. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10074

4. Таубэ АА. Регуляторные аспекты доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов. Фармация. 2020;69(6):38–45. https://doi.org/10.29296/25419218-2020-06-07

5. Downes N. Juvenile toxicity: are we asking the right questions? Toxicol Pathol. 2012;40(5):830–7. https://doi.org/10.1177/0192623312439124

6. Weed DL. Weight of evidence: a review of concept and methods. Risk Anal. 2005;25(6):1545–57. https://doi.org/10.1111/j.1539-6924.2005.00699.x

7. EFSA Scientific Committee, Hardy A, Benford D, Halldorsson T, Jeger MJ, Knutsen HK. Guidance on the use of the weight of evidence approach in scientific assessments. EFSA J. 2017;15(8):e04971. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.4971

8. Котеров АН, Ушенкова ЛН, Бирюков АП. Критерий Хилла «биологическое правдоподобие». Интеграция данных из различных дисциплин в эпидемиологии и радиационной эпидемиологии. Радиационная биология. Радиоэкология. 2020;60(5):453–80. https://doi.org/10.31857/S0869803120050069

9. Cappon GD, Bailey GP, Buschmann J, Feuston MH, Fisher JE, Kok Wah Hew, et al. Juvenile animal toxicity study designs to support pediatric drug development. Birth Detects Res B Dev Reprod Toxicol. 2009;86(6):463–9. https://doi.org/10.1002/bdrb.20220

10. Kim NN, Parker RM, Weinbauer GF, Remick AK, Steinbach T. Points to consider in designing and conducting juvenile toxicology studies. Int J Toxicol. 2017;36(4):325–39. https://doi.org/10.1177/1091581817699975

11. Schmitt G, Barrow P. Considerations for and against dosing rodent pups before 7 days of age in juvenile toxicology studies. Reprod Toxicol. 2022;112:77–87. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2022.06.010