Контроль органических примесей в полусинтетических антибиотиках

В 2012 г. Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency, ЕМА) утверждено руководство, согласно которому все антибиотики разделены на группы в соответствии с технологией их получения. Для каждой группы установлены критерии приемлемости содержания органических примесей.

Цель работы: обосновать требования и методические подходы к контролю органических примесей в лекарственных средствах полусинтетических антибиотиков.

Материалы и методы: проведен анализ требований отечественной и ведущих зарубежных фармакопей к допустимому содержанию органических примесей в полусинтетических антибиотиках на примере четырех из них: доксициклина хиклат, кларитромицин, меропенем и цефтриаксон. В работе использовали методы сравнительного информационно-аналитического исследования и контент-анализа.

Результаты: показано, что профиль органических примесей в монографиях ведущих зарубежных фармакопей на одноименную фармацевтическую субстанцию, а также лекарственный препарат, для каждого из исследуемых лекарственных средств, как правило, различается либо качественно, либо количественно. В методиках определения примесей для фармацевтических субстанций рассматриваемых полусинтетических антибиотиков согласно Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ), Европейской фармакопее и Фармакопее США предусмотрено применение стандартных образцов примесей, тогда как Японская фармакопея для оценки разделительной способности хроматографической системы допускает использование веществ, которые не являются фармакопейными стандартными образцами.

Выводы: актуальным вопросом становится способность фармакопейного стандарта учитывать многообразие лекарственных средств, поступающих на российский рынок из разных стран. Это касается используемых методик определения примесей, применения стандартных образцов, норм, поскольку единая методика и нормы не всегда позволяют корректно оценивать профиль примесей в субстанциях, полученных различным способом. Фармакопея США в настоящее время практикует включение в монографии на лекарственные средства различных методик для контроля примесей, при этом могут различаться также и нормы. Такой подход может быть применен и в ГФ РФ.

1. Jiang Yu, Xia Jun-Ping, Yang Jian-Hong, Zhang Zhe-Feng, Hu Chang-Qin, Zhang Zhi-Rong. Guidelines and strategy of the International Conference of Harmonization (ICH) and its member states to overcome existing impurity control problems for antibiotics in China. Chin J Nat Med. 2015;13(7):498–506. https://doi.org/10.1016/s1875-5364(15)30044-3

2. Зырянов СК, Голуб АВ, Козлов РС. Доксициклин в современной клинической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020;22(1):21–8. https://doi.org/10.36488/cmac.2020.1.21-28

3. Шубникова ЕВ, Букатина ТМ, Дружинина АА, Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Кутехова ГВ. Безопасность антибактериальных и противопротозойных лекарственных препаратов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(2):196–9. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-2-196-199

4. Казанова АМ, Степанова ЕС, Макаренкова ЛМ, Чистяков ВВ, Зырянов СК, Сенченко СП. Разработка и валидация методики количественного определения меропенема в плазме крови для терапевтического лекарственного мониторинга. Химико-фармацевтический журнал. 2020;54(4):56–60. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-4-56-60