Сравнительная кинетика растворения тиоктовой кислоты для ряда воспроизведенных препаратов

Взаимосвязь между растворением и биодоступностью является одним из примеров взаимосвязи между качеством лекарственного препарата, его безопасностью и эффективностью. Уникальность тиоктовой кислоты в том, что она может существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, проявляя как липофильные (липоевая кислота), так и гидрофильные (дигидролипоевая кислота) свойства. Изучение биодоступности данного лекарственного средства необходимо для оценки ожидаемого терапевтического эффекта и уменьшения побочного действия препарата на организм.

Цель работы: изучение процесса высвобождения тиоктовой кислоты из препаратов разных производителей с помощью теста сравнительной кинетики растворения.

Материалы и методы: объектами исследования являлись референтный (РП) и три воспроизведенных препарата (ВЛС1, ВЛС2 и ВЛС3) различных производителей – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие тиоктовую кислоту в дозе 600 мг. Эксперимент проводили в средах растворения c рН 6,8±0,05 и рН 1,2±0,05. Статистическую обработку проводили с помощью пакета Microsoft Office Excel 2007 путем расчета среднего значения количества растворившейся субстанции, стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD, %).

Результаты: на основании особенностей и характеристик тиоктовой кислоты выбраны условия проведения испытания (рН среды растворения 6,8±0,05 и 1,2±0,05). При сравнении профилей высвобождения  тиоктовой кислоты на основании расчета фактора сходимости (f2) был отмечен эквивалентный профиль растворения препаратов ВЛС2 и ВЛС3 при рН 6,8 (высвобождение субстанции более 85% через 15 мин) и неэквивалентный профиль растворения препарата ВЛС1 (f2 составил 28).

Выводы: установленные различия в скорости и степени высвобождения действующего вещества из изучаемых препаратов могут свидетельствовать о возможных различиях  их фармакологической эффективности в условиях in vivo.

1. Журавлева МВ, Кукес ВГ, Городецкая ГИ, Прокофьев АБ, Сереброва СЮ, Черных ТМ и др. Клинико-фармакологические аспекты применения тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Врач. 2015;(12):41–6.

2. Пизова НВ. Основные формы диабетических нейропатий. Consilium Medicum. 2018;20(4):36–42. https://doi.org/10.26442/2075-1753_2018.4.36-42

3. Watkins P, Thomas P. Diabetes mellitus and the nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1998;65(5):620–32.

4. Кольцова ЕА, Ковражкина ЕА, Стаховская ЛВ. Эффективность препаратов альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии. Трудный пациент. 2017;15(10–11):25–9.

5. Балаболкин МИ, Креминская ВМ, Клебанова ЕМ. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами α-липоевой кислоты. Проблемы эндокринологии. 2005;51(3):22–32.

6. Сanosa S, Paschero C, Carosso A, Leoncini S, Mercaldo N, Gennarelli G, et al. Effect of combination of myo-inositol, alpha-lipoic acid, and folic acid on oocyte morphology and embryo morphokinetics in non-PCOS overweight/obese patients undergoing IVF: a pilot, prospective, randomized study. J Clin Med. 2020;9(9):2949. https://doi.org/10.3390/jcm9092949

7. Haghighatdoost F, Gholami A, Hariri M. Alpha-lipoic acid effect on leptin and adiponectin concentrations: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol. 2020:76(5):649–57. https://doi.org/10.1007/s00228-020-02844-w

8. Львова АА, Шохин ИЕ, Раменская ГВ, Кузина ВН. Современный взгляд на взаимозаменяемость лекарственных средств. Биофармацевтический журнал. 2016;8(4):3–6.

9. Ikuta N, Tanaka A, Otsubo A, Ogawa N, Yamamoto H, Mizukami T, et al. Spectroscopic studies of R(+)-α-lipoic acid—cyclodextrin complexes. Int J Mol Sci. 2014;15(11):20469–85. https://doi.org/10.3390%2Fijms151120469

10. Гребенкин ДЮ, Станишевский ЯМ, Шохин ИЕ, Малашенко ЕА. Ретроспектива развития науки о растворении твердых дозированных лекарственных форм (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(4):158–66.

11. Соколов АВ, Белоусов ЮБ, Зырянов СК, Нечаева ЕБ, Милкина СЕ. Пути обеспечения качества и безопасности генерических лекарственных препаратов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2012;(1):43–9.

12. Moore W, Flanner HH. Mathematical comparison of curves with an emphasis on in vitro dissolution profiles. Pharm Tech. 1996;20(6):64–74.

13. Pop AL, Crisan S, Bârcă M, Ciobanu A-M, Varlas BN, Pop C, et al. Evaluation of dissolution profiles of a newly developed solid oral immediate-release formula containing alpha-lipoic acid. Processes. 2021;9(1):176–97. https://doi.org/10.3390/pr9010176

14. Brufani M, Figliola R. (R)-α-lipoic acid oral liquid formulation: pharmacokinetic parameters and therapeutic efficacy. Acta Biomed. 2014;85(2):108–15. PMID: 25245645

15. Carbone C, Arena E, Pepe V, Prezzavento O, Cacciatore I, Turkez H, Puglisi G. Nanoencapsulation strategies for the delivery of novel bifunctional antioxidant/σ1 selective ligands. Colloids Surf B Biointerfaces. 2017;155:238–47. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2017.04.016