Вычисление средней смертельной и минимальной смертельной дозы лекарственных средств с помощью биометрического программного обеспечения CombiStats

Вычисление средней смертельной (ЛД₅₀) и минимальной смертельной (ЛД₁₀) дозы является необходимым при исследовании острой токсичности лекарственных средств, а также при определении специфической активности некоторых из них. Цель работы – разработка способа применения программы CombiStats для вычисления ЛД₅₀ и ЛД₁₀ лекарственных средств. Предложен пошаговый алгоритм обработки результатов биологического испытания с использованием биометрического программного обеспечения CombiStats (модель «Определение средней эффективной дозы», пробит-анализ) с преобразованием доз в простые дроби (доли от максимальной дозы) для вычисления ЛД₅₀ и ЛД₁₀. Проведено сравнение результатов вычисления ЛД₅₀ и ЛД₁₀, полученных при помощи программы CombiStats и с использованием электронных таблиц по методу Блисса–Миллера–Тейнтера–Прозоровского, описанному в Государственной фармакопее Российской Федерации (ОФС.1.1.0014.15). Показано, что использование CombiStats имеет в некоторых случаях преимущество перед использованием фармакопейного метода.

1. Bliss CI, McKellen C. Biological assay. Ann Rev Physiol. 1943;5:479–539. https://doi.org/10.1146/annurev.ph.05.030143.002403

2. Burn JH, Finney DJ, Goodwin LG. Biological standardization. 2nd edition. New York: Oxford University Press; 1950.

3. Бабич ПН, Чубенко АВ, Лапач СН. Применение пробит-анализа в токсикологии и фармакологии с использованием программы Microsoft Excel для оценки фармакологической активности при альтернативной форме учета реакций. Современные проблемы токсикологии. 2003;(4):80–8.

4. Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз; 1963.

5. Прозоровский ВБ. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007;7(3–4):2090–120.

6. Урбах ВЮ. Биометрические методы: статистическая обработка опытных данных в биологии, сельском хозяйстве и медицине. М.: Наука; 1964.