Терапевтический лекарственный мониторинг, гено- и фенотипирование CYP2C9 при применении препаратов глибенкламида у больных сахарным диабетом

Вопросы рационального применения препаратов глибенкламида при лечении больных сахарным диабетом 2 типа продолжают оставаться актуальными. В статье представлена обобщенная характеристика основных групп препаратов глибенкламида, рассмотрены особенности его фармакогенетики. Глибенкламид метаболизируется ферментом цитохрома P450 2C9 (CYP2C9), лица с генетически обусловленной низкой активностью CYP2C9 подвержены повышенному риску гипогликемии. Носители аллелей CYP2C9*3 и CYP2C9*2 склонны к более высокой концентрации глибенкламида в крови и повышенной секреции инсулина. Для снижения риска гипогликемии при терапии глибен-кламидом могут быть использованы фармакогенетическое тестирование и мониторинг концентрации лекарственных препаратов у пациентов с помощью ВЭЖХ-МС. На основании анализа данных литературы выбрана методика, которая отличается простотой пробоподготовки, коротким временем анализа и широким аналитическим диапазоном для определяемых веществ. Данная методика может быть полезной как для изучения биоэквивалентности, так и для оценки взаимозаменяемости препаратов глибенкламида. Фармакокинетика глибенкламида характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Это является фактором как повышенного риска гипогликемии, так и неэффективности препарата, поэтому при назначении глибенкламида врач должен внимательно следить за эффективностью и безопасностью терапии.

1. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, ред. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Вып. 9. М.; 2019. https://doi.org/10.14341/DM221S1

2. Zoppi M, Braunschweig S, Kuenzi UP, Maibach R, Hoigne R. Incidence of lethal adverse drug reactions in the comprehensive hospital drug monitoring, a 20-year survey, 1974-1993, based on the data of Berne/St. Gallen. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(5):427-30. https://doi.org/10.1007/s002280000158

3. Sartor G, Melander A, Schersten B, Wahlin-Boll E. Serum gli-benclamide in diabetic patients, and influence of food on the kinetics and effects of glibenclamide. Diabetologia. 1980;18(1):17-22. https://doi.org/10.1007/bf01228296

4. Kirchheiner J, Brockmoller J, Meineke I, Bauer S, Rohde W, Meisel C, et al. Impact of CYP2C9 amino acid polymorphisms on glyburide kinetics and on the insulin and glucose response in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(4):286-96. https://doi.org/10.1067/mcp.2002.122476

5. Surendiran A, Pradhan SC, Agrawal A, Subrahmanyam DK, Rajan S, Ani-chavezhi D, et al. Influence of CYP2C9 gene polymorphisms on response to glibenclamide in type 2 diabetes mellitus patients. Eur J Clin Pharmacol. 2011;67(8);797-801. https://doi.org/10.1007/s00228-011-1013-8

6. Hartmann B, Czock D, Keller F. Drug therapy in patients with chronic renal failure. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(37):647-55. https://doi.org/10.3238/arztebl.2010.0647

7. Sanchez-Nava LA, Bautista-Sanchez U, Robles-Piedras AL. Pharmaceutical equivalence and similarity studies of glibenclamide tablets. GSC Biological and Pharmaceutical Sciences. 2019;07(01):096-101. https://doi.org/10.30574/gscbps.2019.7.1.0053

8. Шохин ИЕ, Раменская ГВ, Василенко ГФ, Малашенко ЕА. Биофармацевтические свойства и сравнительная кинетика растворения генерических лекарственных средств глибенкламида. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009;(6):36-8.

9. Рейхарт ДВ. Исследование биоэквивалентности лекарственных препаратов в России. Фармация. 2010;(3):5-8.

10. Rydberg T, Jonsson A, Melander A. Comparison of the kinetics of glyburide and its active metabolites in humans. J Clin Pharm Ther. 1995;20(5):283-95. https://doi.org/10.1111/j.1365-2710.1995.tb00664.x

11. Gravel S, Chiasson JL, Turgeon J, Grangeon A, Michaud V. Modulation of CYP450 activities in patients with type 2 diabetes. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(6):1280-9. https://doi.org/10.1002/cpt.1496

12. Yasar U, Forslund-Bergengren C, Tybring G, Dorado P, Llerena A, Sjoqvist F, et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(1):89-98. https://doi.org/10.1067/mcp.2002.121216

13. Dorado P, Machi'n E, de Andres F, Naranjo ME, Penas-Lledo EM, Llerena A. Development of a HPLC method for the determination of losartan urinary metabolic ratio to be used for the determination of CYP2C9 hydroxylation phenotypes. Drug Metabol Drug Interact. 2012;27(4):217-33. https://doi.org/10.1515/dmdi-2012-0018

14. Tanaka S, Uchida S, Inui N, Takeuchi K, Watanabe H, Namiki N. Simultaneous LC-MS/MS analysis of the plasma concentrations of a cocktail of 5 cytochrome P450 substrate drugs and their metabolites. Biol Pharm Bull. 2014;37(1):18-25. https://doi.org/10.1248/bpb.b13-00401

15. Susanto F, Reinauer H. Glibenclamide in serum: comparison of high-performance liquid chromatography using fluorescence detector and liquid chromatography/mass spectrometry with atmospheric-pressure chemical-ionization (APCI LC/MS). Anal Bioanal Chem. 1996;356(5):352-7. https://doi.org/10.1007/s0021663560352

16. Niopas I, Daftsios AC. A validated high-performance liquid chromatographic method for the determination of gliben-clamide in human plasma and its application to pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2002;28(3-4):653-7. https://doi.org/10.1016/s0731-7085(02)00013-4

17. AbuRuz S, Millership J, McElnay J. The development and validation of liquid chromatography method for the simultaneous determination of metformin and glipizide, gliclazide, glibenclamide or glim-peride in plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;817(2):277-86. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2004.12.018

18. Venkatesh P, Harisudhan T, Choudhury H, Mullangi R, Srinivas NR. Simultaneous estimation of six anti-diabetic drugs — glibenclamide, gliclazide, glipizide, pioglitazone, repaglinide and rosiglitazone: development of a novel HPLC method for use in the analysis of pharmaceutical formulations and its application to human plasma assay. Biomed Chromatogr. 2006;20(10):1043-8. https://doi.org/10.1002/bmc.635

19. Gedeon C, Kapur B, Aleksa K, Koren G. A simple and rapid HPLC method for the detection of glyburide in plasma original research communication (analytical). Clin Biochem. 2008;41(3):167—73. https://doi.org/10.10167j.dinbiochem.2007.07.025

20. Hess C, Musshoff F, Madea B. Simultaneous identification and validated quantification of 11 oral hypoglycaemic drugs in plasma by electrospray ionisation liquid chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2011;400(1):33-41. https://doi.org/10.1007/s00216-011-4698-8

21. Lakshmi KS, Rajesh T. Separation and quantification of eight antidiabetic drugs on a high-performance liquid chromatography: its application to human plasma assay. ISRN Pharm. 2011;2011:521353. https://dx.doi.org/10.5402%2F2011%2F521353

22. Binz TM, Villani N, Neels H, Schneider S. Rapid extraction, identification and quantification of oral hypoglycaemic drugs in serum and hair using LC-MS/MS. Forensic Sci Int. 2012;223(1-3):1 19-24. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2012.08.014

23. Zhang X, Wang X, Vernikovskaya DI, Fokina VM, Nanovskaya TN, Hankins GD, et al. Quantitative determination of metformin, gly-buride and its metabolites in plasma and urine of pregnant patients by LC-MS/MS. Biomed Chromatogr. 2015;29(4):560-9. https://doi.org/10.1002/bmc.3314