Стандарты качества доклинических фармакологических исследований

Качество и результативность доклинических исследований лекарственных средств гарантируются соблюдением правил надлежащей лабораторной практики (НЛП). Вместе с тем данные Всемирной организации здравоохранения и анализ нормативно-правовой базы свидетельствуют о том, что в настоящее время весьма актуальными проблемами разработки лекарственных средств являются достоверность и воспроизводимость результатов базовых биомедицинских исследований. Вследствие поискового характера исследований, связанных с подтверждением научных гипотез, и разнообразия используемых методологических подходов отсутствует возможность рационального применения жестких критериев НЛП для всех видов фармакологических исследований. Согласно международным актам, правила НЛП имеют статус требований и регламентируют качество доклинических исследований безопасности лекарственных средств в хорошо стандартизованных батареях тестов токсикологических исследований и исследований фармакологической безопасности, но не распространяются на исследования первичной фармакодинамики, определяющей потенциальную терапевтическую эффективность лекарственного средства. Зарубежные регуляторные органы рекомендуют нормировать фармакологические исследования на основе принципов НЛП также и при изучении вторичной фармакодинамики, особенно в том случае, если данный вид исследований вносит важный вклад в оценку безопасности препарата. Исследования фармакологической активности лекарственных средств, имеющие решающее значение в оценке перспективности кандидата на доклиническом этапе разработки лекарственного препарата, как правило, представляют собой «нерегулируемые исследования», результаты которых могут оказаться некорректными. В работе рассмотрена система регламентации фармакологических исследований, включающая организационные принципы их планирования и проведения, изложенные в рекомендациях по качественной практике базовых биомедицинских исследований. Применение этих принципов позволит обеспечить достоверность и воспроизводимость результатов доклинических фармакологических исследований и повысить их научную и практическую ценность при разработке новых лекарственных средств.

1. Вельц НЮ, Аляутдин РН, Казаков АС, Букатина ТМ, Дармостукова МА. Правила надлежащей лабораторной практики. Безопасность и риск фармакотерапии. 2016;(1):28—32.

2. Вельц НЮ, Букатина ТМ, Пастернак ЕЮ, Николаева ТН, Романова СВ. Правила надлежащей лабораторной практики: анализ изменений законодательства. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(1):27—31.

3. Spindler P, Seiler JP. Quality management of pharmacology and safety pharmacology studies. Fundam Clin Pharmacol. 2002;16(2):83—90. PMID: 12031061

4. Davies R, London C, Lascelles B, Conzemius M. Quality assurance and best research practices for non-regulated veterinary clinical studies. BMC Veterinary Research. 2017;13(1):242. https://doi.org/10.1186/s12917-017-1153-x

5. loannidis JP, Greenland S, Hlatky MA, Khoury MJ, Macleod MR, Moher D, et al. Increasing value and reducing waste in research design, conduct, and analysis. Lancet. 2014;383(9912):166-75. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62227-8

6. Алексеенко ИВ, Плешкан ВВ, Монастырская ГС, Кузьмич АИ, Снежков ЕВ, Дидыч ДА, Свердлов ЕД. Принципиально низкая воспроизводимость молекулярно-генетических исследований рака. Генетика. 2016;52(7):745-60. https://doi.org/10.7868/S0016675816070031

7. Bustin SA. The reproducibility of biomedical research: Sleepers awake! Biomol Detect Quantif. 2014;(2):35-42. https://doi.org/10.1016Zj.bdq.2015.01.002

8. Trotter AM. Best quality practices for biomedical R&D. Members from an ASQ working group provide analytical methods to enable PAT. BioPharm International. 2012;25(8). https://www.biopharminternational.com/best-quality-practices-biomedical-rd

9. Presot IM, Soares RPP, Madureira AP, Bicalho KA, Modena CM. Quality perception in research laboratories from Fiocruz after QMS implementation. Rev Adm Publica. 2014;48(1):237-52. https://doi.org/10.1590/S0034-76122014000100010