Сравнительное изучение фармакокинетики периндоприла и его метаболита с помощью разработанного метода ВЭЖХ/МС

Периндоприл является пролекарством, из которого в организме образуется более активный метаболит перин-доприлат. В результате проведенного исследования разработана быстрая и легко воспроизводимая методика совместного определения периндоприлата и его метаболита в плазме крови с применением ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором (LC-MS). Детектирование целевого соединения проводили в режиме ионизации при атмосферном давлении в электроспрее (API-ES) в негативной полярности в двух режимах: SIM1 по иону m/z=368,10 для периндоприла и SIM2 по иону m/ z=339,30 для пенидоприлата. Время удерживания периндоприла составило около 2,4 мин, для периндоприлата - около 1,4 мин. В качестве пробоподготовки использовался метод твердофазной экстракции. Предел количественного определения методики составил 1 нг/мл для периндоприла и 1 нг/мл для периндоприлата. Разработанный метод был применен для изучения фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов, содержащих периндоприл в дозе 8 мг. Значения всех рассчитанных параметров фармакокинетики статистически достоверно не отличались. Полученные доверительные интервалы попадают в интервал критерия биоэквивалентности (80-125% для AUC и 75-133% для Сmax и Cmax/AUC). Изучаемые препараты биоэквивалентны.

периндоприл, периндоприлат, ВЭЖХ-МС, фармакокинетика, биоэквивалентность, perindopril, perindoprilat, HPLC-MS, pharmacokinetics, bioequivalence

1. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Второй пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; (6).

2. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. JAMA 2003; (289): 2560-72.

3. Жучкова Т.В., Лицарева Е.А., Самойлова Е.Л., Спивак Н.Л., ред. Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис; 2003.

4. Nirogi R.V. et al. High-throughput quantification of perindopril in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to a bioequivalence study. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006; 20(12): 1864-70.

5. Jain D.S. et al. First LC-MS/MS electrospray ionization validated method for the quantification of perindopril and its metabolite perindoprilat in human plasma and its application to bioequivalence study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006; 837(1-2): 92-100.

6. Louis W.J., Workman B.S., Conway E.L. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril inhypertensive subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20(3): 505-11.

7. Van den Berg H., Resplandy G., de Bie A.T. et al. A new radioimmunoassay for the determination of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril and its active metabolite in plasma and urine: advantages of a lysine derivative as immunogen to improve the assay specificity. J Pharm Biomed Anal. 1991; 9(7): 517-24.

8. Maurer H.H., Kraemer T., Arlt J.W. Screening for the detection of angiotensin-converting enzyme inhibitors, their metabolites, and AT II receptor antagonists. Ther Drug Monit. 1998; 20(6): 706-13.

9. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. Минздравсоцразвития РФ; 2008.