Preview

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения

Расширенный поиск

Сравнительное изучение фармакокинетики периндоприла и его метаболита с помощью разработанного метода ВЭЖХ/МС

Полный текст:

Аннотация

Периндоприл является пролекарством, из которого в организме образуется более активный метаболит перин-доприлат. В результате проведенного исследования разработана быстрая и легко воспроизводимая методика совместного определения периндоприлата и его метаболита в плазме крови с применением ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором (LC-MS). Детектирование целевого соединения проводили в режиме ионизации при атмосферном давлении в электроспрее (API-ES) в негативной полярности в двух режимах: SIM1 по иону m/z=368,10 для периндоприла и SIM2 по иону m/ z=339,30 для пенидоприлата. Время удерживания периндоприла составило около 2,4 мин, для периндоприлата - около 1,4 мин. В качестве пробоподготовки использовался метод твердофазной экстракции. Предел количественного определения методики составил 1 нг/мл для периндоприла и 1 нг/мл для периндоприлата. Разработанный метод был применен для изучения фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов, содержащих периндоприл в дозе 8 мг. Значения всех рассчитанных параметров фармакокинетики статистически достоверно не отличались. Полученные доверительные интервалы попадают в интервал критерия биоэквивалентности (80-125% для AUC и 75-133% для Сmax и Cmax/AUC). Изучаемые препараты биоэквивалентны.

Об авторах

Л. М. Красных
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. В. Смирнов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Е. А. Егоренков
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия


Г. Ф. Василенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


С. П. Дементьев
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия


Г. В. Раменская
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия


Список литературы

1. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Второй пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; (6).

2. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. JAMA 2003; (289): 2560-72.

3. Жучкова Т.В., Лицарева Е.А., Самойлова Е.Л., Спивак Н.Л., ред. Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис; 2003.

4. Nirogi R.V. et al. High-throughput quantification of perindopril in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to a bioequivalence study. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006; 20(12): 1864-70.

5. Jain D.S. et al. First LC-MS/MS electrospray ionization validated method for the quantification of perindopril and its metabolite perindoprilat in human plasma and its application to bioequivalence study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006; 837(1-2): 92-100.

6. Louis W.J., Workman B.S., Conway E.L. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril inhypertensive subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20(3): 505-11.

7. Van den Berg H., Resplandy G., de Bie A.T. et al. A new radioimmunoassay for the determination of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril and its active metabolite in plasma and urine: advantages of a lysine derivative as immunogen to improve the assay specificity. J Pharm Biomed Anal. 1991; 9(7): 517-24.

8. Maurer H.H., Kraemer T., Arlt J.W. Screening for the detection of angiotensin-converting enzyme inhibitors, their metabolites, and AT II receptor antagonists. Ther Drug Monit. 1998; 20(6): 706-13.

9. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. Минздравсоцразвития РФ; 2008.


Для цитирования:


Красных Л.М., Смирнов В.В., Егоренков Е.А., Василенко Г.Ф., Дементьев С.П., Раменская Г.В. Сравнительное изучение фармакокинетики периндоприла и его метаболита с помощью разработанного метода ВЭЖХ/МС. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(1):21-25.

For citation:


Krasnykh L.M., Smirnov V.V., Egorenkov E.A., Vasilenko G.F., Dementyev S.P., Ramenskaya G.V. Comparative study of perindopril and perindopril metabolite pharmacokinetics using the HPLC/MS method. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;(1):21-25. (In Russ.)

Просмотров: 43


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1991-2919 (Print)
ISSN 2619-1172 (Online)