vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-3-308-318vedomostiregmed-873Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ИННОВАЦИИ В ФАРМАЦЕВТИКЕ: ПУТЬ ОТ НАУЧНОЙ ИДЕИ К ТЕХНОЛОГИЧЕСКОМУ ЛИДЕРСТВУMAIN TOPIC: INNOVATION IN PHARMACEUTICS: FROM SCIENTIFIC IDEA TO TECHNOLOGICAL LEADERSHIPИзучение регенеративной активности спреев, полученных на основе вартонова студня пуповины человека, в экспериментальном исследованииInvestigation of the Regenerative Activity of Sprays Derived from Human Umbilical Cord Wharton’s Jelly in an Experimental Studyhttps://orcid.org/0000-0002-9726-0946КовалеваА. А.KovalevaA. A.

Ковалева Анастасия Александровна 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Anastasiya A. Kovaleva 

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

kovaleva.a.al@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5595-8182ПоздняковД. И.PozdnyakovD. I.

Поздняков Дмитрий Игоревич, д-р фарм. наук 

пр-т Калинина, д. 11, г. Пятигорск, 357532 

Dmitry I. Pozdnyakov, Dr. Sci. (Pharm.) 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk 357532 

pozdniackow.dmitry@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7693-5182ШабановаН. Б.ShabanovaN. B.

Шабанова Наталья Борисовна, канд. фарм. наук  

пр-т Калинина, д. 11, г. Пятигорск, 357532 

Natalia B. Shabanova, Cand. Sci. (Pharm.) 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk 357532 

vahlushina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0151-6626ЖидковаЮ. Ю.ZhidkovaYu. Yu.

Жидкова Юнна Юрьевна, канд. фарм. наук 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Yunna Yu. Zhidkova, Cand. Sci. (Pharm.) 

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

unno4ka@yandex.kzhttps://orcid.org/0000-0001-6698-4872Калюжная-ЗемлянаяЛ. И.Kalyuzhnaya-ZemlyanayaL. I.

Калюжная-Земляная Лидия Ивановна, д-р мед. наук, ст. науч. сотр. 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Lidia I. Kalyuzhnaya-Zemlyanaya, Dr. Sci. (Med.), Senior Researcher

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

terrestra@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0286-3056ТовпекоД. В.TovpekoD. V.

Товпеко Дмитрий Викторович 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Dmitry V. Tovpeko 

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

tovpeko.dmitry@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4082-3330СтепановаЭ. Ф.StepanovaE. F.

Степанова Элеонора Федоровна, д-р фарм. наук, профессор 

пр-т Калинина, д. 11, г. Пятигорск, 357532 

Eleonora F. Stepanova, Dr. Sci. (Pharm.), Professor 

11 Kalinin Ave., Pyatigorsk 357532 

l.p.Stepanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9125-8757ВатанскаяО. А.VatanskayaO. A.

Ватанская Ольга Алексеевна, канд. фарм. наук 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Olga A. Vatanskaya, Cand. Sci. (Pharm.) 

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

olvat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3391-7208КлимкинаЕ. А.KlimkinaE. A.

Климкина Екатерина Александровна, канд. фарм. наук 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Ekaterina A. Klimkina, Cand. Sci. (Pharm.) 

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

eamir@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4820-4313СмирноваЕ. С.SmirnovaE. S.

Смирнова Елена Сергеевна, канд. фарм. наук 

ул. Академика Лебедева, д. 6, литера Ж, Санкт-Петербург, 194044 

Elena S. Smirnova, Cand. Sci. (Pharm.) 

6G Academician Lebedev St., St. Petersburg 194044 

a_nebueva@mail.ruФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, branch of the Volgograd State Medical UniversityRussian Federation202604072026163308318Copyright © Ковалева А.А., Поздняков Д.И., Шабанова Н.Б., Жидкова Ю.Ю., Калюжная-Земляная Л.И., Товпеко Д.В., Степанова Э.Ф., Ватанская О.А., Климкина Е.А., Смирнова Е.С., 20262026Ковалева А.А., Поздняков Д.И., Шабанова Н.Б., Жидкова Ю.Ю., Калюжная-Земляная Л.И., Товпеко Д.В., Степанова Э.Ф., Ватанская О.А., Климкина Е.А., Смирнова Е.С.Kovaleva A.A., Pozdnyakov D.I., Shabanova N.B., Zhidkova Y.Y., Kalyuzhnaya-Zemlyanaya L.I., Tovpeko D.V., Stepanova E.F., Vatanskaya O.A., Klimkina E.A., Smirnova E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/873

ВВЕДЕНИЕ. Для реализации государственной стратегии «Фарма 2030» необходимо создание высокотехнологичных отечественных препаратов, в том числе бесклеточных тканеинженерных композиций, характеризующихся высокой эффективностью и низкой иммуногенностью. В рамках этой задачи проводится разработка и изучение фармакологических свойств спрея регенеративного действия для лечения ожоговых ран IIb–IIIa степени, который представляет собой тканеинженерную композицию из бесклеточного биоматериала пуповины человека и антимикробного компонента.ЦЕЛЬ. Оценка регенеративной активности экспериментальных составов спрея, полученных на основе вартонова студня пуповины человека, на модели ожога у крыс.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Разработанные составы спрея включали биодеградируемый лиофилизированный гидролизат бесклеточного матрикса вартонова студня пуповины человека и антибактериальные препараты: состав № 1 — с добавлением гентамицина сульфата, состав № 2 — неомицина сульфата. В качестве препарата сравнения использовали аэрозоль «Олазоль» («Алтайвитамины», Россия). Исследование проводили на модели глубокого ожога у взрослых крыс. Животные были разделены на группы, получавшие лечение экспериментальными составами спреев, препаратом сравнения, группу контроля (без лечения), группу интактных животных. Оценка регенеративной активности включала измерение площади раневого дефекта, а также концентрации лейкоцитов, С-реактивного белка (СРБ) и эпидермального фактора роста (ЭФР) при исследовании крови.РЕЗУЛЬТАТЫ. К 28-м суткам наблюдения оба состава спрея статистически значимо превосходили препарат сравнения по уменьшению площади ожоговой раны: состав № 1 — на 66%, состав № 2 — на 20%. Применение экспериментальных составов спрея и препарата сравнения сопровождалось снижением уровня лейкоцитов и СРБ до значений, сопоставимых с таковыми у интактных животных. Концентрация ЭФР в экспериментальных группах статистически значимо повысилась: при лечении составом № 1 — на 104,0%, составом № 2 — на 76,5% относительно группы контроля и на 106,5 и 78,8% соответственно относительно группы интактных животных.ВЫВОДЫ. Экспериментальные составы спрея, полученные на основе вартонова студня пуповины человека, обладают высокой регенеративной активностью, статистически значимо ускоряя заживление глубоких ожоговых ран и уменьшая выраженность воспалительного ответа у крыс. Результаты работы свидетельствуют о целесообразности их дальнейшего доклинического и клинического изучения с перспективой внедрения в клиническую комбустиологию.

INTRODUCTION. Implementation of the state strategy “Pharma 2030” requires the development of high-tech domestic drugs, including acellular tissue-engineered composites characterized by high efficacy and low immunogenicity. As part of this effort, a regenerative spray for the treatment of grade IIb–IIIa burn wounds is being developed and its pharmacological properties are being studied. This spray is a tissue-engineered composite of acellular human umbilical cord biomaterial and an antimicrobial component.AIM. To evaluate the regenerative activity of experimental spray formulations derived from human umbilical cord Wharton’s jelly in a rat burn model.MATERIALS AND METHODS. The developed spray formulations contained a biodegradable lyophilized hydrolysate of the acellular matrix of human umbilical cord Wharton’s jelly and antibacterial agents: formulation No. 1 included gentamicin sulfate, formulation No. 2 included neomycin sulfate. Olazol aerosol (Altayvitamins, Russia) was used as the reference drug. The study was performed on a deep burn model in adult rats. The animals were divided into groups that received treatment with the experimental sprays, the reference drug, a control group (no treatment), and a group of intact animals. Regenerative activity was assessed by measuring the wound defect area and by determining blood leukocyte count, C-reactive protein (CRP) concentration, and epidermal growth factor (EGF) level.RESULTS. By day 28 of observation, both spray formulations showed a statistically significant advantage over the reference drug in reducing the burn wound area: formulation No. 1 by 66%, formulation No. 2 by 20%. Treatment with the experimental formulations and the reference drug resulted in a decrease in leukocyte count and CRP level to values comparable with those of intact animals. The blood EGF concentration increased significantly in the experimental groups: with formulation No. 1 by 104.0% and with formulation No. 2 by 76.5% compared with the control group, and by 106.5% and 78.8%, respectively, compared with the intact animal group.CONCLUSIONS. The experimental spray formulations derived from human umbilical cord Wharton’s jelly demonstrate high regenerative activity, significantly accelerating the healing of deep burn wounds and reducing the severity of the inflammatory response in rats. The results support the feasibility of further preclinical and clinical investigation of these compositions, with a view to their introduction into clinical combustiology.

регенеративный спрейвартонов студень пуповины человекагентамициннеомицинтканевая инженериярегенерация тканеймодель ожога у крысэпидермальный фактор ростаregenerative sprayhuman umbilical cord Wharton’s jellygentamicinneomycintissue engineeringtissue regenerationrat burn modelepidermal growth factorReferencesПономарева ДВ. Правовой режим обращения высокотехнологичных лекарственных препаратов: опыт межгосударственных интеграционных объединений. Lex Genetica. 2025;4(2):28–46. https://doi.org/10.17803/lexgen-2025-4-2-28-46Ponomareva DV. Legal regime of circulation of high-tech medicinal products: Experience of interstate integration associations. Lex Genetica. 2025;4(2):28–46 (In Russ.). https://doi.org/10.17803/lexgen-2025-4-2-28-46Liang R, Pan R, He L, et al. Decellularized extracellular matrices for skin wound treatment. Materials (Basel). 2025;18(12):2752. https://doi.org/10.3390/ma18122752Liang R, Pan R, He L, et al. Decellularized extracellular matrices for skin wound treatment. Materials (Basel). 2025;18(12):2752. https://doi.org/10.3390/ma18122752Lin Z, Nica C, Sculean A, Asparuhova MB. Enhanced wound healing potential of primary human oral fibroblasts and periodontal ligament cells cultured on four different porcine-derived collagen matrices. Materials (Basel). 2020;13(17):3819. https://doi.org/10.3390/ma13173819Lin Z, Nica C, Sculean A, Asparuhova MB. Enhanced wound healing potential of primary human oral fibroblasts and periodontal ligament cells cultured on four different porcine-derived collagen matrices. Materials (Basel). 2020;13(17):3819. https://doi.org/10.3390/ma13173819Li T, Javed R, Ao Q. Xenogeneic decellularized extracellular matrix-based biomaterials for peripheral nerve repair and regeneration. Curr Neuropharmacol. 2021;19(12):2152–63. https://doi.org/10.2174/1570159X18666201111103815Li T, Javed R, Ao Q. Xenogeneic decellularized extracellular matrix-based biomaterials for peripheral nerve repair and regeneration. Curr Neuropharmacol. 2021;19(12):2152–63. https://doi.org/10.2174/1570159X18666201111103815Wermker K, Hogrebe M, Gellrich NC, et al. Covering skin defects with a xenogeneic collagen matrix in comparison with a skin graft — A multicenter randomized controlled trial. J Craniomaxillofac Surg. 2024;52(1):101–7. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2023.10.009Wermker K, Hogrebe M, Gellrich NC, et al. Covering skin defects with a xenogeneic collagen matrix in comparison with a skin graft — A multicenter randomized controlled trial. J Craniomaxillofac Surg. 2024;52(1):101–7. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2023.10.009Chintalapudi N, Rice OM, Hsu JR. The use of xenogenic dermal matrices in the context of open extremity wounds: where and when to consider? OTA Int. 2023;6(4 Suppl): e237. https://doi.org/10.1097/OI9.0000000000000237Chintalapudi N, Rice OM, Hsu JR. The use of xenogenic dermal matrices in the context of open extremity wounds: where and when to consider? OTA Int. 2023;6(4 Suppl): e237. https://doi.org/10.1097/OI9.0000000000000237Özdemir BH. Navigating immunological barriers in xenotransplantation: recent advances and promising strides. Exp Clin Transplant. 2025;23(6):421–30. https://doi.org/10.6002/ect.2023.0351Özdemir BH. Navigating immunological barriers in xenotransplantation: recent advances and promising strides. Exp Clin Transplant. 2025;23(6):421–30. https://doi.org/10.6002/ect.2023.0351Ko J, Lee G, Kim HW, et al. Current status of xenotransplantation from an immunobiological standpoint. Clin Transplant Res. 2025;39(2):97–115. https://doi.org/10.4285/ctr.24.0065Ko J, Lee G, Kim HW, et al. Current status of xenotransplantation from an immunobiological standpoint. Clin Transplant Res. 2025;39(2):97–115. https://doi.org/10.4285/ctr.24.0065Товпеко ДВ, Кондратенко АА, Околитенко МС и др. Оценка структурных и биологических характеристик децеллюляризованного матрикса из вартонова студня пуповины человека. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2025;28(8):45–56. EDN: TVEKSITovpeko DV, Kondratenko AA, Okolitenko MS, et al. Evaluation of structural and biological characteristics of decellularized Wharton's jelly from human umbilical cord. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2025;28(8):45–56 (In Russ.). EDN: TVEKSIРуснак МВ, Калюжная ЛИ, Кондратенко АА, Товпеко ДВ. Анализ состава гидрогеля из внеклеточного матрикса пуповины человека. Гены и клетки. 2022;17(3):199. EDN: LRCUFHRusnak MV, Kalyuzhnaya LI, Kondratenko AA, Topeko DV. Analysis of the composition of hydrogel from human umbilical cord extracellular matrix. Genes & Cells. 2022;17(3):199 (In Russ.). EDN: LRCUFHGupta A, El-Amin SF 3rd, Levy HJ, et al. Umbilical cord-derived Wharton’s jelly for regenerative medi­ cine applications. J Orthop Surg Res. 2020;15(1):49. https://doi.org/10.1186/s13018-020-1553-7Gupta A, El-Amin SF 3rd, Levy HJ, et al. Umbilical cord-derived Wharton’s jelly for regenerative medi­ cine applications. J Orthop Surg Res. 2020;15(1):49. https://doi.org/10.1186/s13018-020-1553-7Li H, et al. From fetal tendon regeneration to adult therapeutic modalities: TGF‑β3 in scarless healing. Regen Med. 2023;18(10):791–800. https://doi.org/10.2217/rme-2023-0112Li H, et al. From fetal tendon regeneration to adult therapeutic modalities: TGF‑β3 in scarless healing. Regen Med. 2023;18(10):791–800. https://doi.org/10.2217/rme-2023-0112Leavitt T, Hu MS, Marshall CD, et al. Scarless wound healing: finding the right cells and signals. Cell Tissue Res. 2016;365(3):483–93. https://doi.org/10.1007/s00441-016-2424-8Leavitt T, Hu MS, Marshall CD, et al. Scarless wound healing: finding the right cells and signals. Cell Tissue Res. 2016;365(3):483–93. https://doi.org/10.1007/s00441-016-2424-8Кондратенко АА, Товпеко ДВ, Калюжная ЛИ. Биологические эффекты бесклеточного тканеинженерного продукта из пуповины человека. Патогенез. 2022;20(4):53– 62. https:doi.org/10.25557/2310-0435.2022.04.53-62Kondratenko AA, Tovpeko DV, Kalyuzhnaya LI. Biological effects of a cell-free engineering product from the human umbilical cord. Patogenez. 2022;20(4):53–62 (In Russ.). https:doi.org/10.25557/2310-0435.2022.04.53-62Калюжная ЛИ, Волов ДА, Чеботарев СВ и др. Опыт применения бесклеточного гидролизата пуповины человека в лечении пациентов с глубокими ранами. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(S):187. EDN: KTWFKOKalyuzhnaya LI, Volov DA, Chebotarev SV, et al. Experience of using acellular human umbilical cord hydrolyzate in the treatment of patients with deep wounds. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2024;26(S):187 (In Russ.). EDN: KTWFKOХоминец ВВ, Калюжная-Земляная ЛИ, Кондратенко АА и др. Способ применения бесклеточного лиофилизированного продукта из пуповины человека для заживления ран. Патент Российской Федерации № 2816034 C1; 2024. EDN: HFADTHKhominets VV, Kalyuzhnaya-Zemlyanaya LI, Kondratenko AA, et al. Method of using cell-free lyophilized human umbilical cord product for wound healing. Patent of the Russian Federation No. 2816034 C1; 2024 (In Russ.). EDN: HFADTHСимонян ЕВ, Осиков МВ, Агеева АА и др. Современные аспекты патофизиологии термической травмы. Современные проблемы науки и образования. 2020;(3):141. https://doi.org/10.17513/spno.29723Simonyan EV, Osikov MV, Ageeva AA, et al. Modern aspects of pathophysiology of thermal injury. Modern Problems of Science and Education. 2020;(3):141 (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.29723Сахаров СП, Козлов ЛБ, Иванов ВВ. Анализ микробного пейзажа раневой инфекции при тяжелой термической травме у детей. Фундаментальные исследования. 2013;(9-3):468–71. EDN: RCHRLZSakharov SP, Kozlov LB, Ivanov VV. The analysis of the microbic landscape of the wound infection at the heavy thermal trauma at children. Fundamental Research. 2013;(9-3):468–71 (In Russ.). EDN: RCHRLZÖzkaçmaz A, Dicle Y, Bayram Y, et al. The distribution and the antimicrobial susceptibility features of microorganisms isolated from the burn wounds: a 10-year retrospective analysis. J Burn Care Res. 2024;45(2):384–97. https://doi.org/10.1093/jbcr/irad158Özkaçmaz A, Dicle Y, Bayram Y, et al. The distribution and the antimicrobial susceptibility features of microorganisms isolated from the burn wounds: a 10-year retrospective analysis. J Burn Care Res. 2024;45(2):384–97. https://doi.org/10.1093/jbcr/irad158Cooly J, Obaidi N, Dias V, et al. Delivery of topical gentamicin cream via the platform wound device to reduce wound infection — A prospective, controlled, randomized clinical trial. Int Wound J. 2023;20(5):1426–35. https://doi.org/10.1111/iwj.13998Cooly J, Obaidi N, Dias V, et al. Delivery of topical gentamicin cream via the platform wound device to reduce wound infection — A prospective, controlled, randomized clinical trial. Int Wound J. 2023;20(5):1426–35. https://doi.org/10.1111/iwj.13998Алексеев АА, Бобровников АЭ. Местное консервативное лечение ожогов. М.: МИА; 2015. EDN: ZGYOTBAlekseev AA, Bobrovnikov AE. Local conservative treatment of burns. Moscow: MIA; 2015 (In Russ.). EDN: ZGYOTBФисталь ЭЯ, Солошенко ВВ, Фисталь НН. Некоторые особенности течения раневого процесса в ожоговой ране при комбинированной травме по данным экспериментального исследования. Таврический медико-биологический вестник. 2014;17(4):112–5. EDN: UCMXZRFistal EYa, Soloshenko VV, Fistal NN. Experimental data on the wound process features in a burn wound at combined injuries. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2014;17(4):112–5 (In Russ.). EDN: UCMXZRPepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: A critical update. J Clin Invest. 2003;111(12):1805–12. https://doi.org/10.1172/JCI18921Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: A critical update. J Clin Invest. 2003;111(12):1805–12. https://doi.org/10.1172/JCI18921Guo S, Dipietro LA. Factors affecting wound healing. J Dent Res. 2010;89(3):219–29. https://doi.org/10.1177/0022034509359125Guo S, Dipietro LA. Factors affecting wound healing. J Dent Res. 2010;89(3):219–29. https://doi.org/10.1177/0022034509359125

The authors declare that there are no conflicts of interest present.