vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-2-163-178vedomostiregmed-854Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ГАРМОНИЗАЦИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАНДАРТОВ: ОПЫТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИMAIN TOPIC: HARMONISATION OF PHARMACOPOEIAL STANDARDS: EXPERIENCE OF THE RUSSIAN FEDERATIONПодходы к дизайну исследования фармакокинетики лекарственных средств в доклинических исследованиях (обзор)Approaches to Drug Pharmacokinetics Study Design in Preclinical Trials (Review)https://orcid.org/0000-0002-6292-8934КарлинаМ. В.KarlinaM. V.

Карлина Марина Валерьевна, канд. биол. наук, руководитель группы фармакокинетики, Группа научно-исследовательских институтов

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл., 188663

Marina V. Karlina, Cand. Sci. (Biol.)

3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region, 188663

karlina.mv@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9690-1935КосманВ. М.KosmanV. M.

Косман Вера Михайловна, канд. фарм. наук

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл., 188663

Vera M. Kosman, Cand. Sci. (Pharm.)

3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region, 188663

https://orcid.org/0000-0003-3176-6386МакароваМ. Н.MakarovaM. N.

Макарова Марина Николаевна, д-р мед. наук

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл., 188663

Marina N. Makarova, Dr. Sci. (Med.)

3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region, 188663

https://orcid.org/0000-0002-2447-7888МакаровВ. Г.MakarovV. G.

Макаров Валерий Геннадьевич, д-р мед. наук

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл., 188663

 Valery G. Makarov, Dr. Sci. (Med.)

3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region, 188663

Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияResearch-and-manufacturing company “HOME OF PHARMACY”Russian Federation202608052026162163178Copyright © Карлина М.В., Косман В.М., Макарова М.Н., Макаров В.Г., 20262026Карлина М.В., Косман В.М., Макарова М.Н., Макаров В.Г.Karlina M.V., Kosman V.M., Makarova M.N., Makarov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/854ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. В соответствии с требованиями по процедуре регистрации лекарственных препаратов (ЛП) в регистрационное досье должны быть включены данные по доклиническому изучению фармакокинетики лекарственных средств. Однако вопрос объема предоставляемых данных для различных групп препаратов, а также определение того, какие фармакокинетические процессы и их параметры на каждом этапе жизненного цикла препарата должны быть изучены, остается открытым.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Анализ данных литературы, отечественных и зарубежных методических документов по доклиническому изучению фармакокинетики лекарственных средств для выбора оптимальной стратегии сбора данных фармакокинетики на разных этапах жизненного цикла лекарственного препарата.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Материалы исследования  — регуляторные документы, руководства по доклиническому изучению ЛП, научные статьи и иные литературные источники, находящиеся в открытом доступе (в том числе по данным электронных баз РИНЦ (eLIBRARY.RU), PubMed, Web of Science). Рассмотрены основные подходы к планированию исследований фармакокинетики для различных лекарственных препаратов (оригинальных, воспроизведенных, биологических и т.д.), включая выбор вида и количества лабораторных животных, исследуемых доз и временных точек отбора биоматериала.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Исследования фармакокинетики лекарственных препаратов на этапе доклинических исследований необходимы для оптимизации структуры молекулы действующего вещества, выбора оптимального пути введения и оптимальной лекарственной формы, прогнозирования значений фармакокинетических параметров у человека, сокращения временных затрат и рисков при разработке безопасных и эффективных лекарственных средств. Предложены дизайны исследований фармакокинетики на этапе скрининга молекул, оптимизации молекул и выбора лекарственной формы для исследований различных групп препаратов.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. According to drug registration requirements, a registration dossier should include the data on preclinical trials of drug pharmacokinetics. However, the scope of data provided for various drugs groups, as well as pharmacokinetics elements to be studied at each stage of the product life cycle is still a relevant issue.

AIM

AIM. This study aimed to analyze literature data, Russian and foreign guidelines on preclinical trials of drug pharmacokinetics to choose an optimal strategy of data collection at various stages of drug life cycle.

DISCUSSION

DISCUSSION. The research materials included regulatory documents, guidelines on preclinical trials, scientific articles and other publicly available sources (including electronic RSCI databases (eLIBRARY.RU), PubMed, and Web of Science). We analyzed the main approaches to planning pharmacokinetic trials for various drugs (original, generic, biological drugs, etc.), including the type and number of laboratory animals, the doses studied and the time points of biomaterial sampling.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Preclinical pharmacokinetic trials are warranted for optimization of active pharmaceutical substance molecules, selection of the dosage form to study various drug groups, predicting pharmacokinetic parameters in humans, reducing time costs and risks when developing safe and effective drugs. Designs of pharmacokinetic trials were proposed at the stage of molecule screening, molecule optimization and selection of the drug forms for the research of various drug groups.

фармакокинетикадизайн исследованиядоклинические исследованияоригинальный препаратвоспроизведенный препаратгибридный препараткомбинированный препаратбиологический препаратpharmacokineticspharmacokinetic study designspreclinical trialsoriginal druggeneric drughybrid drugcombined preparationbiological productsРабота выполнялась без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesБем АЭ, Касимова АР, Гомон ЮМ, Колбин АС. Концепция мишень-опосредованного лекарственного распределения высокомолекулярных и низкомолекулярных соединений. Лекарственный вестник. 2021;15(3):3–12. EDN: XJMBJDBem AE, Kasimova AR, Gomon YuM, Kolbin AS. The concept of target-mediated drug distribution of high-molecular and low-molecular compounds. Drug Bulletin. 2021;15(3):3–12 (In Russ.). EDN: XJMBJDRajput YK, Sahu TK. Pharmacokinetic consideration in drug development: A review. Hist Med. 2022;8(2):441–60.Rajput YK, Sahu TK. Pharmacokinetic consideration in drug development: A review. Hist Med. 2022;8(2):441–60.Morgan P. The use of preclinical pharmacokinetic and pharmacodynamic data to predict clinical doses: current and future perspectives. International Congress Series. 2001;1220:1– 12. https://doi.org/10.1016/S0531-5131(01)00282-5Morgan P. The use of preclinical pharmacokinetic and pharmacodynamic data to predict clinical doses: current and future perspectives. International Congress Series. 2001;1220:1– 12. https://doi.org/10.1016/S0531-5131(01)00282-5Жердев ВП, Бойко СС, Шевченко РВ, Гудашева ТА. Роль фармакокинетических и биофармацевтических исследований при создании новых дипептидных лекарственных средств (экспериментальное исследование). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017;(1):3–10. EDN: YPJQTVZherdev VP, Boyko SS, Shevchenko RV, Gudasheva TA. The role of pharmacokinetics and biopharmaceutical investigations in the creation of a new dipeptide drugs (experimental investigation). Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2017;(1):3–10 (In Russ.). EDN: YPJQTVКолыванов ГБ, Бочков ПО, Литвин АА и др. Абсолютная биодоступность соединения, обладающего кардиопротективной активностью (АЛМ-802), у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2021;(2):31–5. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-2-31-35Kolyvanov GB, Bochkov PO, Litvin AA, et al. Absolute bioavailability of a substance with cardioprotective activity (ALM-802) in rats. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2021;(2):31–5 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-2-31-35Абаимов ДА, Хуторова АВ, Сариев АК и др. Изучение базовых фармакокинетических свойств нового производного гистидин-содержащего дипептида карнозина — пирролилкарнозина. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023;(2):29–36. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2023-2-29-36Abaimov DA, Khutorova AV, Sariev AK, et al. The pilot study of the basic pharmacokinetic properties of pyrrolylcarnosine — the new pyrrolic derivative of dipeptide carnosine. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2023;(2):29–36 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2023-2-29-36Генатуллина ГН, Ясенявская АЛ, Цибизова АА, Самотруева МА. Нанокапсулированные системы: перспективные биомедицинские инициативы в фармакологии. Антибиотики и химиотерапия. 2024;69(3–4):62–72. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2024-69-3-4-62-72Genatullina GN, Yasenyavskaya AL, Tsibizova AA, Samotrueva MA. Nanoencapsulated systems: Promising biomedical initiatives in pharmacology. Antibiotics and Chemotherapy. 2024;69(3–4):62–72 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/0235-2990-2024-69-3-4-62-72Yadav КS, Soni G, Choudhary D, et al. Microemulsions for enhancing drug delivery of hydrophilic drugs: Exploring various routes of administration. Med Drug Discov. 2023;20:100162. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2023.100162Yadav КS, Soni G, Choudhary D, et al. Microemulsions for enhancing drug delivery of hydrophilic drugs: Exploring various routes of administration. Med Drug Discov. 2023;20:100162. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2023.100162Haripriyaa M, Suthindhiran K. Pharmacokinetics of nanoparticles: Current knowledge, future directions and its implications in drug delivery. Futur J Pharm Sci. 2023;9:113. https://doi.org/10.1186/s43094-023-00569-yHaripriyaa M, Suthindhiran K. Pharmacokinetics of nanoparticles: Current knowledge, future directions and its implications in drug delivery. Futur J Pharm Sci. 2023;9:113. https://doi.org/10.1186/s43094-023-00569-yLai Y, Chu X, Di L, et al. Recent advances in the translation of drug metabolism and pharmacokinetics science for drug discovery and development. Acta Pharm Sin B. 2022;12(6): 2751–77. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.03.009Lai Y, Chu X, Di L, et al. Recent advances in the translation of drug metabolism and pharmacokinetics science for drug discovery and development. Acta Pharm Sin B. 2022;12(6): 2751–77. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.03.009Хушпульян ДМ, Гайсина ИН, Никулин СВ и др. Высокопроизводительный скрининг при поиске лекарств: проблемы и решения. Вecтник Московского университета. Серия 2: Химия. 2024;65(2):96–112. EDN: ARAUPFHushpulian DM, Gaisina IN, Nikulin SV, et al. High throughput screening in drug discovery: Problems and solutions. Vestn. Mosk. un-ta. Ser. 2. Chemistry. 2024;65(2):96–112 (In Russ.). EDN: ARAUPFSandhya K, Ramesh Y, Penabaka V, Chandra YP. The role of pharmacokinetics in drug development. GSC Biol Pharm Sci. 2025;30(3):322–8. https://doi.org/10.30574/gscbps.2025.30.3.0098Sandhya K, Ramesh Y, Penabaka V, Chandra YP. The role of pharmacokinetics in drug development. GSC Biol Pharm Sci. 2025;30(3):322–8. https://doi.org/10.30574/gscbps.2025.30.3.0098Reichel A, Lienau P. Pharmacokinetics in drug discovery: An exposure-centred approach to optimising and predicting drug efficacy and safety. In: Nielsch U, Fuhrmann U, Jaroch S, eds. Handbook of Experimental Pharmacology. Springer; 2016. https://doi.org/10.1007/164_2015_26Reichel A, Lienau P. Pharmacokinetics in drug discovery: An exposure-centred approach to optimising and predicting drug efficacy and safety. In: Nielsch U, Fuhrmann U, Jaroch S, eds. Handbook of Experimental Pharmacology. Springer; 2016. https://doi.org/10.1007/164_2015_26Ruiz-Garcia A, Bermejo M, Moss A, Casabo VG. Pharmacokinetics in drug discovery. J Pharm Sci. 2008;97(2):654–90. https://doi.org/10.1002/jps.21009Ruiz-Garcia A, Bermejo M, Moss A, Casabo VG. Pharmacokinetics in drug discovery. J Pharm Sci. 2008;97(2):654–90. https://doi.org/10.1002/jps.21009White RE. High-throughput screening in drug metabolism and pharmacokinetic support of drug discovery. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000;40:133–57. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.40.1.133White RE. High-throughput screening in drug metabolism and pharmacokinetic support of drug discovery. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2000;40:133–57. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.40.1.133Li Y, Meng Q, Yang M, et al. Current trends in drug metabolism and pharmacokinetics. Acta Pharm Sin B. 2019;9(6): 1113–44. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.10.001Li Y, Meng Q, Yang M, et al. Current trends in drug metabolism and pharmacokinetics. Acta Pharm Sin B. 2019;9(6): 1113–44. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.10.001Rizk ML, Zou L, Savic RM, Dooley KE. Importance of drug pharmacokinetics at the site of action. Clin Transl Sci. 2017;10(3):133–42. https://doi.org/10.1111/cts.12448Rizk ML, Zou L, Savic RM, Dooley KE. Importance of drug pharmacokinetics at the site of action. Clin Transl Sci. 2017;10(3):133–42. https://doi.org/10.1111/cts.12448Daina A, Michielin O, Zoete V. SwissADME: A free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Sci Rep. 2017;7:42717. https://doi.org/10.1038/srep42717Daina A, Michielin O, Zoete V. SwissADME: A free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Sci Rep. 2017;7:42717. https://doi.org/10.1038/srep42717Tuntland T, Ethell B, Kosaka T, et al. Implementation of pharmacokinetic and pharmacodynamic strategies in early research phases of drug discovery and development at Novartis Institute of Biomedical Research. Front Pharmacol. 2014;5:174. https://doi.org/10.3389/fphar.2014.00174Tuntland T, Ethell B, Kosaka T, et al. Implementation of pharmacokinetic and pharmacodynamic strategies in early research phases of drug discovery and development at Novartis Institute of Biomedical Research. Front Pharmacol. 2014;5:174. https://doi.org/10.3389/fphar.2014.00174Zhang X, Zhou B, Gong Y, Liu Y. Investigation into the pharmacodynamics and pharmacokinetics of recombinant human interferon alfa-2b vaginal suppository following process optimization in Chinese rhesus macaque. Sci Rep. 2025; 15(1):15932. https://doi.org/10.1038/s41598-025-98813-3Zhang X, Zhou B, Gong Y, Liu Y. Investigation into the pharmacodynamics and pharmacokinetics of recombinant human interferon alfa-2b vaginal suppository following process optimization in Chinese rhesus macaque. Sci Rep. 2025; 15(1):15932. https://doi.org/10.1038/s41598-025-98813-3Демина НБ, Бардаков АИ, Краснюк ИИ. Становление и развитие биофармацевтической доктрины создания эффективных лекарственных средств. Фармация. 2022;71(7):5–10. https://doi.org/10.29296/25419218-2022-07-01Demina NB, Bardakov AI, Krasniuk II. Formation and development of the biopharmaceutical doctrine of creating effective medicines. Pharmacy. 2022;71(7):5–10 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25419218-2022-07-01Самойлов ВМ, Савицкий МВ, Ромашкина АГ и др. Исследование фармакокинетики твердодисперсной и кристаллической форм антивирулентного средства фтортиазинон у крыс. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2023;25(7):57–62. https://doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-7-57-62Samojlov VM, Savitskii MV, Romashkina AG, et al. Pharmacokinetics of solid dispersion and cristalline forms of the anti-virulence drug fluorothiazinon in rats. Medical & Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2023;25(7):57–62 (In Russ.). https://doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-7-57-62More SK, Pawar AP. Preparation, optimization and preliminary pharmacokinetic study of curcumin encapsulated turmeric oil microemulsion in zebra fish. Eur J Pharm Sci. 2020;155(1):105539. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105539More SK, Pawar AP. Preparation, optimization and preliminary pharmacokinetic study of curcumin encapsulated turmeric oil microemulsion in zebra fish. Eur J Pharm Sci. 2020;155(1):105539. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105539Ali SK, Al-Akkam EJ. Comparison of pharmacokinetic characteristics of bilosomal dispersion versus pure solution of oral ropinirole hydrochloride in rats. J Fac Med Baghdad. 2024;66(2): 201–8. https://doi.org/10.32007/jfacmedbagdad.6622210Ali SK, Al-Akkam EJ. Comparison of pharmacokinetic characteristics of bilosomal dispersion versus pure solution of oral ropinirole hydrochloride in rats. J Fac Med Baghdad. 2024;66(2): 201–8. https://doi.org/10.32007/jfacmedbagdad.6622210Кравцова ОЮ, Дворянинов ДА, Колыванов ГБ и др. Экспериментальная фармакокинетика нового противопаркинсонического средства АДК-1113. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2024;(1):27–31. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2024-1-27-31Kravtsova OYu, Dvoryaninov DA, Kolyvanov GB, et al. Experimental pharmacokinetics of a new antiparkinsonian drug ADK-1113. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2024;(1):27–31 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2024-1-27-31Бойко СС, Колясникова КН, Жердев ВП. Сравнительное изучение фармакокинетики и энзиматической устойчивости нейропротекторного средства ГЗК-111 и ноопепта у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022;(3):20–5. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2022-3-20-25Boyko SS, Koliasnikova KN, Zherdev VP. Comparative study of pharmacokinetics and enzymatic resistance of the neuroprotective mean GZK-111 and noopept in rats. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2022;(3):20–5 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2022-3-20-25Lu W, Zeng R, Pan M, et al. Pharmacokinetics, bioavailability, and tissue distribution of MRTX1133 in rats using UHPLC-MS/MS. Front Pharmacol. 2024;15:1509319. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1509319Lu W, Zeng R, Pan M, et al. Pharmacokinetics, bioavailability, and tissue distribution of MRTX1133 in rats using UHPLC-MS/MS. Front Pharmacol. 2024;15:1509319. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1509319Wilson SE, Carpenter JW, Gardhouse S, Kukanich B. Pharmacokinetics of mavacoxib in New Zealand White rabbits (Oryctolagus cuniculus). Am J Vet Res. 2023;84(5):ajvr.22.11.0196. https://doi.org/10.2460/ajvr.22.11.0196Wilson SE, Carpenter JW, Gardhouse S, Kukanich B. Pharmacokinetics of mavacoxib in New Zealand White rabbits (Oryctolagus cuniculus). Am J Vet Res. 2023;84(5):ajvr.22.11.0196. https://doi.org/10.2460/ajvr.22.11.0196Kumar PV, Maki MAA, Wei YS, et al. Rabbit as an animal model for pharmacokinetics studies of enteric capsule contains recombinant human keratinocyte growth factor loaded chitosan nanoparticles. Curr Clin Pharmacol. 2019;14(2):132–40. https://doi.org/10.2174/1574884714666181120103907Kumar PV, Maki MAA, Wei YS, et al. Rabbit as an animal model for pharmacokinetics studies of enteric capsule contains recombinant human keratinocyte growth factor loaded chitosan nanoparticles. Curr Clin Pharmacol. 2019;14(2):132–40. https://doi.org/10.2174/1574884714666181120103907Шевченко РВ, Литвин АА, Колыванов ГБ и др. Фармакокинетика инъекционной лекарственной формы ГК-2 у кроликов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2020;(2):17–21. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2020-2-17-21Shevchenko RV, Litvin AA, Kolyvanov GB, et al. The pharmacokinetics of the injectable dosage form of GK-2 in rabbits. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2020;(2):17–21 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2020-2-17-21Weir SJ, Wood R, Schorno K, et al. Preclinical pharmacokinetics of fosciclopirox, a novel treatment of urothelial cancers, in rats and dogs. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(2):148–59. https://doi.org/10.1124/jpet.119.257972Weir SJ, Wood R, Schorno K, et al. Preclinical pharmacokinetics of fosciclopirox, a novel treatment of urothelial cancers, in rats and dogs. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(2):148–59. https://doi.org/10.1124/jpet.119.257972Xie H, Chung J-K, Mascelli MA, McCauley TG. Pharmacokinetics and bioavailability of a therapeutic enzyme (idursulfase) in cynomolgus monkeys after intrathecal and intravenous administration. PLoS One. 2015;10(4):e0122453. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122453Xie H, Chung J-K, Mascelli MA, McCauley TG. Pharmacokinetics and bioavailability of a therapeutic enzyme (idursulfase) in cynomolgus monkeys after intrathecal and intravenous administration. PLoS One. 2015;10(4):e0122453. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122453Енгалычева ГН, Сюбаев РД. Выбор релевантных видов животных для проведения доклинических исследований безопасности лекарственных средств: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1):31–43. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-460Engalycheva GN, Syubaev RD, Relevant species selection for preclinical safety studies of medicines: A review. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2025;13(1):31–43 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-460Мирошников МВ, Султанова КТ, Макарова МН, Макаров ВГ. Сравнительный обзор активности ферментов системы цитохрома P450 человека и лабораторных животных. Прогностическая ценность доклинических моделей in vivo. Трансляционная медицина. 2022;9(5):44–77. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2022-9-5-44-77Miroshnikov MV, Sultanova KT, Makarova MN, Makarov VG. A comparative review of the activity of enzymes of the cytochrome P450 system in humans and laboratory animals. Prognostic value of preclinical models in vivo. Translational Medicine. 2022;9(5):44–77 (In Russ.). https://doi.org/10.18705/2311-4495-2022-9-5-44-77Heller AA, Lockwood SY, Janes TM, Spence DM. Technologies for measuring pharmacokinetic profiles. Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). 2018;11(1):79–100. https://doi.org/10.1146/annurev-anchem-061417-125611Heller AA, Lockwood SY, Janes TM, Spence DM. Technologies for measuring pharmacokinetic profiles. Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). 2018;11(1):79–100. https://doi.org/10.1146/annurev-anchem-061417-125611Жердев ВП, Бойко СС, Шевченко РВ и др. Роль исследований межвидовых особенностей фармакокинетики в создании новых пептидных лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018;(1):3–23. https://doi.org/10.24411/2587-7836-2018-10001Zherdev VP, Boyko SS, Shevchenko RV, et al. The role of studies of interspecies differences pharmacokinetics in the creation of new peptide drugs. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2018;(1):3-23 (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2587-7836-2018-10001Zheng M-C, Tang W-T, Yu L-L, et al. Preclinical pharmacokinetics and bioavailability of oxypeucedanin in rats after single intravenous and oral administration. Molecules. 2022;27(11):3570. https://doi.org/10.3390/molecules27113570Zheng M-C, Tang W-T, Yu L-L, et al. Preclinical pharmacokinetics and bioavailability of oxypeucedanin in rats after single intravenous and oral administration. Molecules. 2022;27(11):3570. https://doi.org/10.3390/molecules27113570Косман ВМ, Карлина МВ. Ретроспективная оценка вариабельности фармакокинетических параметров в зависимости от биологического вида и числа особей в экспериментальной группе. Лабораторные животные для научных исследований. 2023;6(1):60–9. https://doi.org/10.57034/2618723X-2023-01-06Kosman VM, Karlina MV. Retrospective of pharmacokinetic parameters variability in dependence on biological species and number of individuals in the experimental group. Laboratory Animals for Science. 2023;6(1):60–9 (In Russ.). https://doi.org/10.57034/2618723X-2023-01-06Czerniak R. Gender-based differences in pharmacokinetics in laboratory animal models. Int J Toxicol. 2001;20(3):161–3. https://doi.org/10.1080/109158101317097746Czerniak R. Gender-based differences in pharmacokinetics in laboratory animal models. Int J Toxicol. 2001;20(3):161–3. https://doi.org/10.1080/109158101317097746Kushida H, Matsumoto T, Ikarashi Y, et al. Gender differences in plasma pharmacokinetics and hepatic metabolism of geissoschizine methyl ether from Uncaria hook in rats. J Ethnopharmacol. 2021;264:113354. https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113354Kushida H, Matsumoto T, Ikarashi Y, et al. Gender differences in plasma pharmacokinetics and hepatic metabolism of geissoschizine methyl ether from Uncaria hook in rats. J Ethnopharmacol. 2021;264:113354. https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.113354Arora P, Gudelsky G, Desai PB. Gender-based differences in brain and plasma pharmacokinetics of letrozole in Sprague-Dawley rats: Application of physiologically-based pharmacokinetic modeling to gain quantitative insights. PLoS One. 2021;16(4):e0248579. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248579Arora P, Gudelsky G, Desai PB. Gender-based differences in brain and plasma pharmacokinetics of letrozole in Sprague-Dawley rats: Application of physiologically-based pharmacokinetic modeling to gain quantitative insights. PLoS One. 2021;16(4):e0248579. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248579Смольякова ВИ, Чернышева ГА, Яновская ЕА и др. Оценка линейности фармакокинетики фенольного антиоксиданта 4-метил-2,6-диизоборнилфенола при внутрижелудочном введении. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014;77(2):31–4. EDN: SVVPPTSmol’yakova VI, Chernysheva GA, Yanovskaya EA, et al. Evaluation of the linearity of pharmacokinetics of the phenolic antioxidant 4-methyl-2,6-diisobornylphenol upon intragastric administration. Experimental and Clinical Pharmacology. 2014;77(2):31–4 (In Russ.). EDN: SVVPPTКравцова ОЮ, Колыванов ГБ, Литвин АА и др. Оценка линейности фармакокинетики нейропротектора ГЗК-111. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2023;86(3):8–11. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2023-86-01-8-11Kravtsova OYu, Kolyvanov GB, Litvin AA, et al. Evaluation of the linearity of neuroprotector GZK-111 pharmacokinetic. Experimental and Clinical Pharmacology. 2023;86(3):8–11 (In Russ.). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2023-86-01-8-11Anizan S, Concheiro M, Lehner KR, et al. Linear pharmacokinetics of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and its metabolites in the rat: relationship to pharmacodynamic effects. Addict Biol. 2014;21(2):339–47. https://doi.org/10.1111/adb.12201Anizan S, Concheiro M, Lehner KR, et al. Linear pharmacokinetics of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and its metabolites in the rat: relationship to pharmacodynamic effects. Addict Biol. 2014;21(2):339–47. https://doi.org/10.1111/adb.12201Shang H, Dai X, Li M, et al. Absolute bioavailability, dose proportionality, and tissue distribution of rotundic acid in rats based on validated LC-QqQ-MS/MS method. J Pharm Anal. 2022;12(2):278–86. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2021.03.008Shang H, Dai X, Li M, et al. Absolute bioavailability, dose proportionality, and tissue distribution of rotundic acid in rats based on validated LC-QqQ-MS/MS method. J Pharm Anal. 2022;12(2):278–86. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2021.03.008Колыванов ГБ, Литвин АА, Кравцова ОЮ и др. Фармакокинетика потенциального противоэпилептического средства ГИЖ-298 у крыс после различных режимов дозирования. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2024;(2):57–61. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2024-2-57-61Kolyvanov GB, Litvin AA, Kravtsova OYu, et al. Pharmacokinetics of a potential antiepileptic drug GIZh-298. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2024;(2):57–61 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2024-2-57-61Cook CS, Zhang L, Ames GB, et al. Single- and repeated-dose pharmacokinetics of eplerenone, a selective aldosterone receptor blocker, in rats. Xenobiotica. 2003;33(3):305–21. https://doi.org/10.1080/0049825021000049277Cook CS, Zhang L, Ames GB, et al. Single- and repeated-dose pharmacokinetics of eplerenone, a selective aldosterone receptor blocker, in rats. Xenobiotica. 2003;33(3):305–21. https://doi.org/10.1080/0049825021000049277Bochner F, Hooper WD, Tyrer JH, Eadie MJ. Factors involved in an outbreak of phenytoin intoxication. J Neurol Sci. 1972;16(4):481–7. https://doi.org/10.1016/0022-510x(72)90053-6Bochner F, Hooper WD, Tyrer JH, Eadie MJ. Factors involved in an outbreak of phenytoin intoxication. J Neurol Sci. 1972;16(4):481–7. https://doi.org/10.1016/0022-510x(72)90053-6Silva DA, Löbenberg R, Davies N. Are excipients inert? Phenytoin pharmaceutical investigations with new incompatibility insights. J Pharm Pharm Sci. 2018;21(1s):29745. https://doi.org/10.18433/jpps29745Silva DA, Löbenberg R, Davies N. Are excipients inert? Phenytoin pharmaceutical investigations with new incompatibility insights. J Pharm Pharm Sci. 2018;21(1s):29745. https://doi.org/10.18433/jpps29745Thakur SK, Pal R, Pandey P, et al. Approaches of drug-excipients interaction in pharmaceutical drug product formulation. World J Pharm Res. 2023;12(2):347–66.Thakur SK, Pal R, Pandey P, et al. Approaches of drug-excipients interaction in pharmaceutical drug product formulation. World J Pharm Res. 2023;12(2):347–66.Gawari ShD, Kambale HV, Satpute VM, et al. A review: drug-excipient interactions study. Int J Novel Res Devel. 2023:8(2):b641–51.Gawari ShD, Kambale HV, Satpute VM, et al. A review: drug-excipient interactions study. Int J Novel Res Devel. 2023:8(2):b641–51.Panakanti R, Narang AS. Impact of excipient interactions on drug bioavailability from solid dosage forms. Pharm Res. 2012:29(10):2639–59. https://doi.org/10.1007/s11095-012-0767-8Panakanti R, Narang AS. Impact of excipient interactions on drug bioavailability from solid dosage forms. Pharm Res. 2012:29(10):2639–59. https://doi.org/10.1007/s11095-012-0767-8Ковальская ГН, Жукова ДЯ, Михалевич ЕН. Взаимодействие лекарственных средств для инъекционного и инфузионного применения. Сибирское медицинское обозрение. 2018;(6):12–21. https://doi.org/10.20333/2500136-2018-6-12-21Kovalskaya GN, Zhukova DYa, Mikhalevich EN. Interaction of medicines for injections and infusions. Siberian Medical Review. 2018;(6):12–21 (In Russ.). https://doi.org/10.20333/2500136-2018-6-12-21Логунова ИВ, Богомолова НС, Чистяков ВВ. Экспериментальное исследование биодоступности комбинированного препарата Диоксазид. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2012;(1):29–32. EDN: RWVVCVLogunova IV, Bogomolova NS, Chistyakov VV. Experimental study of bioavailability of the combination drug of Dioxazid. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2012;(1):29–32 (In Russ.). EDN: RWVVCVYu DA, You M, Ji WW, et al. Preclinical pharmacokinetics of a recombinant humanized rabbit anti-VEGF monoclonal antibody in rabbits and monkeys. Toxicol Lett. 2018;292:73–7. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.04.031Yu DA, You M, Ji WW, et al. Preclinical pharmacokinetics of a recombinant humanized rabbit anti-VEGF monoclonal antibody in rabbits and monkeys. Toxicol Lett. 2018;292:73–7. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.04.031Шерстобоев ЕЮ, Олейник ЛА, Жданов ВВ и др. Фармакокинетические параметры при пероральном введении пегилированного ИФН-l1. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(2):188–92. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-173-2-188-192Sherstoboev EYu, Oleinik LA, Zhdanov VV, et al. Pharmacokinetic parameters of oral pegylated IFN-λ1. Bull Exp Biol Med. 2022;173(2):215–218 (In Russ.). https://doi.org/10.1007/s10517-022-05521-3Cai Y, Zhang Z, Fan K, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution, excretion, and antiviral activity of pegylated recombinant human consensus interferon-α variant in monkeys, rats and guinea pigs. Regulatory Peptides. 2012;173(1–3): 74–81. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.09.008Cai Y, Zhang Z, Fan K, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution, excretion, and antiviral activity of pegylated recombinant human consensus interferon-α variant in monkeys, rats and guinea pigs. Regulatory Peptides. 2012;173(1–3): 74–81. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.09.008Смирнов ВВ, Петухова ОА, Филатов АВ и др. Исследование фармакокинетики биотехнологических препаратов на примере моноклональных антител. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(2):173–80. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-2-173-180Smirnov VV, Petukhova OA, Filatov AV, et al. Studying the pharmacokinetics of biotechnological medicinal products on the example of monoclonal antibodies. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(2):173–80 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-2-173-180Ryman JT, Meibohm B. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017;6(9):576–88. https://doi.org/10.1002/psp4.12224Ryman JT, Meibohm B. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017;6(9):576–88. https://doi.org/10.1002/psp4.12224Деркаев АА, Рябова ЕИ, Есмагамбетов ИБ и др. Кандидатный препарат на основе модифицированных однодоменных антител для терапии ботулизма, вызванного ботулиническим токсином типа А. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025;25(1):58–70. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-591Derkaev AA, Ryabova EI, Esmagambetov IB, et al. A modified single-domain antibody candidate for the treatment of botulism caused by botulinum toxin type A. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2025;25(1):58–70 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-591Астапова ОВ, Берчатова АА. Генотерапевтические препараты: аспекты доклинического изучения безопасности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(1):73–96. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-1-329Astapova OV, Berchatova AA. Gene therapy medicinal products: Non-clinical safety studies. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(1):73–96 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-1-329Копеин ДС, Порошин ГН, Хамитов РА. Реализация концепции Quality by Design для генотерапевтического лекарственного препарата на основе аденоассоциированного вирусного вектора. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025;25(2):141–55. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-580Kopein DS, Poroshin GN, Khamitov RA. Implementation of the quality-by-design concept for an adeno-associated viral vector-based gene therapy. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2025;25(2):141–55 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-580Аляутдин РН, Романов БК, Переверзев АП и др. Алипоген типарвовек: долгая дорога к оценке отношения пользы и риска генетических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(1):31–4. EDN: UBDTJHAlyautdin RN, Romanov BK, Pereverzev AP, et al. Alipogene tiparvovec: A long journey of risk-benefit ratio assessment of gene therapy products. Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products Bulletin. 2015;(1):31–4 (In Russ.). EDN: UBDTJHРачинская ОА, Мельникова ЕВ, Меркулов ВА. Особенности производства и контроля качества соматотерапевтических лекарственных препаратов на основе мезенхимальных стволовых клеток. Антибиотики и химиотерапия. 2025;70(1–2):58–75. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2025-70-1-2-58-75Rachinskaya OA, Melnikova EV, Merkulov VA. The aspects of manufacturing and quality control of somatic medications based on mesenchymal stem cells. Antibiotics and Chemotherapy. 2025;70(1–2):58–75 (In Russ.). https://doi.org/10.37489/0235-2990-2025-70-1-2-58-75Галицына ЕВ, Куликова ЕА, Павельев ЮА и др. Лекарственные препараты клеточной терапии: современное состояние исследований. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2024;24(4):428–42. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2024-557Galitsyna EV, Kulikova EA, Pavelyev YuA, et al. Cell-based medicinal products: A review of current research. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2024;24(4):428–42 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2024-557Wang X, Guo J, Deng X, et al. Evaluation of pharmacokinetics and toxicology of biosimilar APZ001 antibody in Macaca cynomolgus. Trop J Pharm Res. 2018;17(9):1885–91. https://doi.org/10.4314/tjpr.v17i9.30Wang X, Guo J, Deng X, et al. Evaluation of pharmacokinetics and toxicology of biosimilar APZ001 antibody in Macaca cynomolgus. Trop J Pharm Res. 2018;17(9):1885–91. https://doi.org/10.4314/tjpr.v17i9.30Подолякина АИ, Дмитриева АА, Постникова ВА и др. Оценка фармакокинетики биоаналога пертузумаба в сравнении с оригинальным препаратом у яванских макак. Российский онкологический журнал. 2024;29(3):160–70. https://doi.org/10.17816/onco636526Podolyakina AI, Dmitrieva AA, Postnikova VA, et al. Pharmacokinetics of pertuzumab biosimilar compared with the original drug in cynomolgus monkeys. Russian Journal of Oncology. 2024;29(3):160–70 (In Russ.). https://doi.org/10.17816/onco636526Олефир ЮВ, Медуницын НВ, Авдеева ЖИ и др. Современные биологические/биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(2):67–77. EDN: WAIVUXOlefir YuV, Medunitsyn NV, Avdeeva ZhI, et al. Modern biological/biotechnological medicinal products. Topical issues and prospects for development. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(2):67–77 (In Russ.). EDN: WAIVUXMcLachlan AJ, Adiwidjaja J. Pharmacokinetics of biologics. In: Ramzan I, ed. Biologics, biosimilars, and biobetters: An introduction for pharmacists, physicians and other health practitioners. John Wiley & Sons; 2020. https://doi.org/10.1002/9781119564690.ch8McLachlan AJ, Adiwidjaja J. Pharmacokinetics of biologics. In: Ramzan I, ed. Biologics, biosimilars, and biobetters: An introduction for pharmacists, physicians and other health practitioners. John Wiley & Sons; 2020. https://doi.org/10.1002/9781119564690.ch8Максимкина ЕА, Кудрин A, Аладышева ЖИ и др. Государственное регулирование подобных биологических лекарственных препаратов для медицинского применения в Европейском Союзе. Ремедиум. 2013;(7–8):60–1. EDN: QZIHKNMaksimkina EA, Kudrin A, Aladysheva ZhI, et al. State regulation of similar biologic drugs for medical use in the European Union. Remedium. 2013;(7–8):60–1 (In Russ.). EDN: QZIHKNЛуговик ИА, Бабина АВ, Арутюнян СС и др. Первый дженерик тирзепатида GP30931: физико-химическое и биологическое сходство с референтным лекарственным средством. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(2):54–74. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2025-14-2-2084Lugovik IA, Babina AV, Arutyunyan SS, et al. The first generic tirzepatide GP30931: Physicochemical and biological similarity to the reference drug. Drug Development & Registration. 2025;14(2):54–74 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2025-14-2-2084Бредер ВВ. Биоаналоги в онкологии: новые горизонты, старые проблемы. Онкогематология. 2007;2(4):78–83. EDN: MSMSBNBreder VV. Biopharmaceuticals in oncology: New horizons, but old problems. Oncohematology. 2007;(4):78–83 (In Russ.). EDN: MSMSBN

The authors declare that there are no conflicts of interest present.