Новиченко Анастасия Николаевна, ведущий эксперт
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Anastasia N. Novichenko
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Ковалева Елена Леонардовна, д-р фарм. наук, директор
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Elena L. Kovaleva, Dr. Sci. (Pharm.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Онисько Полина Андреевна, эксперт 1 категории
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Polina A. Onisko
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Кочетов Константин Сергеевич, аналитик
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Konstantin S. Kochetov
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
ВВЕДЕНИЕ. Лекарственные препараты (ЛП) лоперамида гидрохлорида зарегистрированы в РФ в лекарственных формах (ЛФ) «таблетки» и «капсулы». Однако в Государственную фармакопею Российской Федерации (ГФ РФ) не включены фармакопейные статьи на ЛФ лоперамида гидрохлорида. Представляется актуальным провести сравнительный анализ и обобщить требования зарубежных фармакопей к контролю качества ЛП на основе лоперамида гидрохлорида.
ЦЕЛЬ. Анализ и обобщение требований к качеству лекарственных средств лоперамида гидрохлорида для подготовки рекомендаций по составлению спецификаций на препараты, содержащие лоперамида гидрохлорид в ЛФ «таблетки» и «капсулы», и рекомендаций по актуализации действующей фармакопейной статьи на фармацевтическую субстанцию лоперамида гидрохлорида.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено исследование требований ГФ РФ, Европейской фармакопеи (Ph. Eur.), Британской фармакопеи (ВР), Фармакопеи США (USP), Индийской фармакопеи (IP), Фармакопеи Китайской Народной Республики (ChP), Корейской фармакопеи (KP) и Международной фармакопеи (Ph. Int.) к качеству фармацевтических субстанций лоперамида гидрохлорида, препаратов лоперамида гидрохлорида в ЛФ «таблетки» и «капсулы». Рассмотрены материалы регистрационных досье на ЛС лоперамида гидрохлорида.
РЕЗУЛЬТАТЫ. ЛП лоперамида гидрохлорид не описан в ГФ РФ. Фармакопейная статья (монография) на фармацевтическую субстанцию лоперамида гидрохлорида включена в ГФ РФ XV изд., в Ph. Eur., ВР, USP, IP, ChP, КР и Ph. Int. Установлено, что ФС.2.1.0613 «Лоперамида гидрохлорид» ГФ РФ в значительной степени гармонизирована с Ph. Eur., ее требования являются одними из более строгих, и используются более совершенные методики идентификации и контроля примесей по сравнению с USP, IP, ChP и KP. Однако при пересмотре фармакопейных статей следует оптимизировать комбинацию методов идентификации лоперамида, исключить контроль тяжелых металлов полуколичественным методом, заменив его на оценку рисков содержания элементных примесей.
ВЫВОДЫ. При подготовке спецификаций на препараты лоперамида в ЛФ «таблетки» и «капсулы» даны рекомендации по использованию сочетаний методов идентификации, установлены возможности различий в условиях и нормах испытания на растворение, определены специфицируемые примеси. На примере ЛП лоперамида в различных модификациях показаны направления совершенствования стандартизации препаратов в ЛФ «таблетки» в части необходимости проведения испытаний как на распадаемость, так и на растворение. Обоснована возможность контроля однородности дозирования «таблеток-лиофилизатов» независимо от дозировки расчетно-массовым способом.
INTRODUCTION. Loperamide hydrochloride medicinal products are registered in the Russian Federation in the dosage forms of “tablets” and “capsules”. Since the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (SP RF) does not include pharmacopoeial articles on dosage forms of loperamide hydrochloride, it seems relevant to conduct a comparative analysis and summarize the requirements of foreign pharmacopoeias for quality control of medicinal products based on loperamide hydrochloride.
AIM. Analysis and generalization of quality requirements for loperamide hydrochloride medicinal products for the preparation of recommendations for the compilation of specifications for drugs containing loperamide hydrochloride in tablet and capsule dosage forms, and recommendations for updating the current pharmacopoeial article for the pharmaceutical substance loperamide hydrochloride.
MATERIALS AND METHODS. A study of the quality requirements to pharmaceutical substances of loperamide hydrochloride in the dosage forms of tablets and capsules has been conducted using SP RF, the European Pharmacopoeia (Ph. Eur.), the British Pharmacopoeia (BP), the United States Pharmacopoeia (USP), the Indian Pharmacopoeia (IP), the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China (ChP), the Korean Pharmacopoeia (KP), and the International Pharmacopoeia (Ph. Int.). The materials of registration dossiers for loperamide hydrochloride have been reviewed.
RESULTS. Loperamide hydrochloride is not described in the SP RF. The pharmacopoeial monograph for the pharmaceutical substance loperamide hydrochloride is included in the SP RF (15th ed.), as well as in Ph. Eur., BP, USP, IP, ChP, KP, and Ph. Int. A comparative analysis of pharmacopoeial quality standards for the pharmaceutical substance loperamide hydrochloride revealed that FS.2.1.0613 “Loperamide hydrochloride” of the SP RF is largely harmonized with Ph. Eur., its requirements are among the most stringent and employ more sophisticated methods for identifying and controlling impurities compared to USP, IP, ChP, and KP. However, when revising the pharmacopoeial articles, the combination of methods for identifying loperamide should be optimized, and the control of heavy metals by a semi-quantitative method should be excluded, replacing it with an assessment of the risks of elemental impurity content.
CONCLUSIONS. In preparing specifications for loperamide tablets and capsules, recommendations were provided for the use of combinations of identification methods, potential differences in dissolution testing conditions and standards were identified, and specified impurities were defined. Using various modifications of loperamide as an example, areas for improving the standardization of tablets are demonstrated, including the need for both disintegration and dissolution testing. The feasibility of monitoring the dosage uniformity of lyophilized tablets, regardless of dosage, using the calculated mass method is substantiated.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.