vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-83Research ArticleСТАНДАРТИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВSTANDARDIZATION AND QUALITY CONTROL OF MEDICINESОсновные требования к биологическим показателям при оценке качества лекарственных средств. Возможности валидации биологических методов контроляBasic requirements for biological criteria in drug quality evaluation. validation of biological control methodsНеугодоваН. П.NeugodovaN. P.noemail@neicon.ruРябцеваМ. С.RyabtsevaM. S.noemail@neicon.ruСапожниковаГ. А.SapozhnikovaG. A.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2016130220180338Copyright © Неугодова Н.П., Рябцева М.С., Сапожникова Г.А., 20182018Неугодова Н.П., Рябцева М.С., Сапожникова Г.А.Neugodova N.P., Ryabtseva M.S., Sapozhnikova G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/83

В рамках экспертизы и контроля качества лекарственных средств наряду с химическими, физико-химическими, биохимическими и микробиологическими методами широко применяются биологические методы подтверждения подлинности, чистоты и безопасности лекарственных средств . Основные требования к выполнению испытаний по биологическим показателям утверждены Государственной фармакопеей Российской Федерации, однако некоторые аспекты выполнения тестирования описаны недостаточно и напрямую зависят от природы испытуемого лекарственного средства. В данной статье описаны основные требования к введению в нормативную документацию биологических показателей: «Бактериальные эндотоксины» и «Аномальная токсичность», а также приведены основные аспекты валидации условий испытания и выбора надежного уровня норм качества лекарственного средства.

Drug quality evaluation and control involve extensive use of biological methods in addition to chemical, physico-chemical and microbiological ones in order to ensure drug identity, purity and safety. Basic requirements for biological testing criteria are stated in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, however some aspects of testing are not described in sufficient detail and depend on the nature of a medicine to be tested. The present article describes basic requirements for introducing «Bacterial endotoxins» and «Abnormal toxicity» parameters to normative documentation. It also outlines basic aspects of test conditions validation and determination of an adequate level of drug quality standards.

контроль качествабиологические показателианомальная токсичностьбактериальные эндотоксиныусловия тестированиявалидацияquality controlbiological criteriaabnormal toxicitybacterial endotoxinstest conditionsvalidationReferencesСеверцев ВА, Машковский МД, Багирова ВЛ. и др. Методические рекомендации по введению раздела «Испытание на пирогенность» в НТД для вновь разрабатываемых инъекционных лекарственных средств, а также воды и других жидкостей, используемых при их изготовлении, и изделий, с которыми соприкасаются или в которых содержатся растворы для инъекций. Методические рекомендации. М.; 1990.Severtsev VA, Mashkovskiy MD, Bagirova VL, et al. Guidelines for the introduction of the section «pyrogen test» in the technical documentation for the newly developed injectable drugs, as well as water and other fluids used in their manufacture, and articles, which touch or that contain solutions for injection. Guidelines. Moscow; 1990 (in Russian).Юргель НВ, Косенко ВВ, Давыдова КС, Буданов СВ, Багирова ВЛ, Ковалева ЕЛ. и др. Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции. Методические рекомендации. М.; 2009.Yurgel NV, Kosenko VV, Davydova KS, Budanov SV, Bagirova VL, Kovaleva EL, et al. Rules of compilation, presentation and design quality standards for pharmaceutical substances. Guidelines. Moscow; 2009 (in Russian).Государственный реестр лекарственных средств. Том II, ч. 1, 2. М.: Официальное издание; 2009.State register of medicines. V. II, parts 1 and 2. Moscow: Official publication; 2009 (in Russian).Шаповалова ОВ, Долгова ГВ, Неугодова НП. Особенности проведения разработки раздела «Бактериальные эндотоксины» для субстанций антибиотиков. Антибиотики и химиотерапия 2008; 53(11-12): 34-58.Shapovalova OV, Dolgova GV, Neugodova NP. Features of the development of section «Bacterial endotoxins» for antibiotic substances. Antibiotiki i himioterapiya 2008; 53(11–12): 34–58 (in Russian).Шаповалова ОВ, Долгова ГВ, Неугодова НП, Сапожникова ГА. Методические подходы к разработке показателя «Бактериальные эндотоксины» в фармацевтических субстанциях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2012; (2): 47-50.Shapovalova OV, Dolgova GV, Neugodova NP, Sapozhnikova GA. Methodological approaches to the elaboration of «Bacterial endotoxins » index in the pharmaceutical substances. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniyaШаповалова ОВ, Неугодова НП, Долгова ГВ, Сапожникова ГА. Использование органических растворителей для определения показателя «Бактериальные эндотоксины» в фармацевтических субстанциях, нерастворимых в воде. Антибиотики и химиотерапия 2013; (9): 41-4.2012; (2): 47–50 (in Russian).Меркулова ЮВ, Долгова ГВ, Неугодова НП, Чайка ЛА, Гомон ОН, Шаповалова ОВ. Особенности проведения испытания на бактериальные эндотоксины лекарственных средств в виде масляных растворов. Фармаком 2008; (1): 67-73.Shapovalova OV, Dolgova GV, Neugodova NP, Sapozhnikova GA. The use of organic solvents to determine of «Bacterial endotoxins» index in the water-insoluble pharmaceutical substances. Antibiotiki i himioterapiya 2013; (9): 41–4 (in Russian).Першин ГН. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медицина; 1971.Merkulova YuV, Dolgova GV, Neugodova NP, Chayka LA, Gomon ON, Shapovalova OV. Properties of the test to bacterial endotoxins of medicines in the form of oily solutions. Farmakom 2008; (1): 67–73 (in Russian).Крылов ЮФ, Кивман ГЯ. Биологический контроль безопасности лекарственных средств М.: Медицина; 1985.Pershin GN. Methods of experimental chemotherapy. Moscow: Meditsina; 1971 (in Russian).Неугодова НП, Долгова ГВ, Хайретдинова МН, Померанцева ТЯ, Сапожникова ГА, Верстакова ОЛ. Процедура выполнения фармакопейного показателя «Аномальная токсичность» на примере антибиотиков. Антибиотики и химиотерапия 2008; 53(7-8): 19-26.Krylov YuF, Kivman GYa. Biological control of drug safety. Moscow: Meditsina; 1985 (in Russian).Неугодова НП, Долгова ГВ, Сапожникова ГА, Лутцева АИ. Подходы к оценке безопасности биоаналогов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2012; (3): 32-4.Neugodova NP, Dolgova GV, Hayretdinova MN, Pomerantseva TYa, Sapozhnikova GA, Verstakova OL. The procedure of the implementation of pharmaceutical index «Abnormal Toxicity» by the example of antibiotics. Antibiotiki i himioterapiya 2008; 53(7–8): 19–26 (in Russian).Шаройкина МВ, Ковалева ЕЛ, Неугодова НП. Методические подходы к оценке аномальной токсичности антибиотиков цефалоспоринового ряда. Сеченовский вестник 2014; 16(2): 111.Neugodova NP, Dolgova GV, Sapozhnikova GA, Lutseva AI. Approaches to the assessment of biosimilars safety. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2013; (3): 32–4 (in Russian).Неугодова НП, Долгова ГВ, Померанцева ТЯ, Хайретдинова МН, Сапожникова ГА. Влияние параметра «Скорость введения» при выполнении теста «Испытание на токсичность». Антибиотики и химиотерапия 2009; (1): 53-5.Sharoykina MV, Kovaleva EL, Neugodova NP. Methodical approaches to the estimation of abnormal toxicity cephalosporin antibiotics. Sechenovskiy vestnik 2014; 16(2): 111 (in Russian).Шаройкина МВ, Рябцева МС, Ковалева ЕЛ, Неугодова НП. Влияние параметра «Скорость введения» при выполнении теста «Аномальная токсичность» на обеспечение качества антибиотика группы цефалоспоринов - цефтриаксона. Антибиотики и химиотерапия 2015; (1-2): 35-8.Neugodova NP, Dolgova GV, Pomerantseva TYa, Hayretdinova MN, Sapozhnikova GA. Effect of parameter «Injection rate» during the test «The test for toxicity». Antibiotiki i himioterapiya 2009; (1): 53–5 (in Russian).Каркищенко НН, Грачева СВ. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С; 2010.Sharoykina MV, Ryabtseva MS, Kovaleva EL, Neugodova NP. Effect of parameter «Injection rate» during the test «Abnormal Toxicity» to ensure the quality of the antibiotic cephalosporin group—ceftriaxone. Antibiotiki i himioterapiya 2015; (1–2): 35–8 (in Russian).The Triptofan Incident. European Federation of Biotechnology. Fact Sheet 1. Available from: http://www.quackwatch.com/01QuackeryRelatedTopics/DSH/trypto.html.Karkischenko NN, Grachev SV. Guide to laboratory animals and alternative models in biomedical research. Moscow: Profile–2C; 2010 (in Russian).U. S. Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda. gov/default.htm.The Triptofan Incident. European Federation of Biotechnology. Fact Sheet 1. Available from: http://www.quackwatch.com/01Quackery-RelatedTopics/DSH/trypto.html.Гарбе ЙХО, Озборн С, Беггс К, Бопст М, Йос А, Киташова АА, и др. Исключение теста на аномальную токсичность в качестве теста контроля качества: исторический анализ данных и научные знания. Разработка и регистрация лекарственных средств 2015; 2(11): 184-92.U. S. Food and Drug Administration. Available from: http://www.fda.gov/default.htm.Каркищенко НН. Альтернативы биомедицины. М.: Межакадемическое издательство ВПК; 2010.Garbe YHO, Osborne C, Beggs K, Bopst M, Jos A, Kitashova AA, et al. Exclusion of test for abnormal toxicity as a quality control test: a historical analysis of the data and scientific knowledge. Razrabotka i registratsiya lekarstvennyh sredstv 2015; 2(11): 184–92 (in Russian).Karkischenko NN. Alternatives of biomedicine. Moscow: Mezhakademicheskoe izdatelstvo VPK; 2010 (in Russian).Karkischenko NN. Alternatives of biomedicine. Moscow: Mezhakademicheskoe izdatelstvo VPK; 2010 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.